정상안압 녹내장에서 Rhopressa와 Lumigan의 안압 감소 효과 (NTG)

대상 인구의 특성

1. 목표 적립. 우리가 모집하려는 참가자의 목표 수는 백십오(115)입니다. 참가자는 뉴욕 Vestal에 있는 Roberts Eyecare Associates의 환자 기반과 다른 진료소의 소개에서 모집됩니다.
2. 피험자의 성별. 연구에 성별 제한이 없을 것입니다.
3. 성인 과목의 연령 범위. 참가자의 연령 범위는 21세에서 89세입니다. 이 연령대는 공동 정상 긴장 녹내장 연구(CNTGS)를 기반으로 합니다.
4. 소아 과목의 연령 범위. 적용되지 않습니다.
5. 인종 및 민족 기원. 인종이나 민족에 따른 제한은 없습니다.
6. 취약한 대상. 이 연구에는 임산부, 모유 수유자, 임신을 고려하는 사람, 어린이, 수감자, 의사 결정 능력이 손상된 개인, Salus 직원 및/또는 학생과 같은 취약한 피험자가 포함될 것으로 예상되지 않습니다. 다만, 포함기준에 부합하는 피험자가 위 정의된 취약 피험자로 판단될 경우 참여에서 제외된다.

방법 및 절차

1. 환자 이력

   초기 검사에는 다음을 포함하는 포괄적인 환자 병력이 포함됩니다.

   • 생일
   • 인종/민족
   • 안구 및 일반 병력
   • 약물 목록
   • 가족 안구 및 일반 병력
   • 알레르기 병력
   • 흡연, 음주 및 기분전환용 약물 사용의 이력을 포함한 사회적 이력.

2. 초진 시 절차

   1. 안구 반응 분석기(ORA: Reichert ophthalmic instrument, Buffalo, NY, USA):

      이 테스트는 각막 히스테리시스(CH), 각막 교정 안압(IOPcc) 및 골드만 등가 안압(IOPg)을 자동으로 측정하는 데 사용됩니다. 최소 5회 판독하고 6.5를 초과하는 가장 높은 3개의 파동 점수 판독값을 평균하여 CH, CRF, IOPcc 및 IOPg에 대한 측정값을 얻습니다.

   2. Humphrey의 역치 시야 테스트:

      sita 표준 알고리즘이 있는 24-2 임계값 Humphrey의 시야 분석기는 모든 참가자의 시야 상태를 결정하는 데 사용됩니다. 신뢰성과 반복성을 보장하기 위해 세 가지 시야 테스트가 수행됩니다. > 33% 고정 손실, > 33% 위양성 또는 33% 위음성 오류가 있는 시야 테스트 결과는 제외됩니다.

   3. SD-OCT(Spectral-Domain Optical Coherence Tomography) 테스트 SD-OCT는 망막과 시신경의 고해상도 이미지를 획득하기 위한 의료 영상 기술입니다. 이 기기는 초발광 다이오드에서 나오는 광대역의 근적외선을 망막으로 방출합니다. 망막에서 반사된 광선은 간섭계로 분석되고 망막과 시신경의 고해상도 유사 조직학적 이미지로 푸리에 변환됩니다.
   4. 세극등 생체 현미경 검사 모든 참가자의 눈에 대한 세극등 검사가 수행됩니다. 세극등은 빛의 빔과 한 쌍의 현미경을 사용하여 눈의 외부 부분인 부속기에서 시신경과 망막을 포함한 후방 측면까지 안구 조직의 상세한 검사를 돕습니다.
   5. 골드만 압평 안압계(GAT) 골드만 압평 안압계(GAT). Goldman 압평 안압계는 안압(IOP) 측정을 위한 일상적인 검사입니다. 접촉식 안압계이므로 마취제인 프로파라카인 1방울을 사용하여 눈을 마비시킵니다. 두 개의 GAT 측정이 수행됩니다. 판독값이 2mmHg 이상 차이가 나면 세 번째 측정이 수행됩니다. 수석 수사관은 판독 값에 가려집니다. 두 번째 검안사(연구 검안사 1)가 IOP를 기록하고 차이가 ≤ 2mmHg인 두 판독값의 평균을 구합니다.
   6. 동적 윤곽 안압계(DCT) DCT는 전자 센서가 있는 오목한 팁이 있는 접촉식 안압계입니다. 팁의 곡률 반경은 10.5mm입니다. 전자 압력 센서는 접촉하는 팁 표면의 중앙에 통합되어 있습니다. DCT의 팁이 각막 표면에 닿을 때 팁의 곡률을 따릅니다. 이를 통해 전자 센서는 각막 특성과 무관하게 IOP를 측정할 수 있습니다. 측정된 IOP가 기기에 표시됩니다. 최고의 품질 점수를 가진 두 개의 판독 값은 연구 검안사 1에 의해 평균화되고 기록됩니다. 주 조사관은 IOP 판독값에 가려집니다. 대부분의 안압계로 측정한 안압(IOP)에는 일반적으로 CCT, CH 및 각막 곡률과 같은 각막 매개변수와 관련된 오류가 있습니다. DCT는 IOP 측정에 대한 이러한 각막 파라미터의 영향을 극복하는 데 도움이 됩니다.
   7. Gonioscopy Gonioscopy는 눈의 전방 각도를 검사하는 데 사용되는 절차입니다. 절차는 Gonio 렌즈라는 콘택트 렌즈를 사용하여 수행됩니다. Gonioscopy는 GAT 직후에 수행됩니다. 국소 마취 효과를 연장하기 위해 필요에 따라 프로파라카인 1% 한 방울을 추가할 수 있습니다. 전방각경검사는 폐쇄각 녹내장, 염증성 녹내장, 색소성 녹내장 및 가성 박리 녹내장과 같은 다른 형태의 녹내장을 배제하는 데 사용됩니다.
   8. 확장 안저 검사(DFE) 동공 확장은 양쪽 눈에 1% 트로피카미드를 점적하여 수행됩니다. 전안방, 수정체, 유리체, 시신경, 황반, 망막주변부까지의 정밀검사를 시행합니다. DFE의 목적은 기준선 안구 상태를 설정하고 연구 결과를 혼동시킬 수 있는 안구 질환을 배제하는 것입니다.
   9. 전신 혈압(BP) 자동 혈압 측정 장치를 사용하여 모든 참가자의 혈압을 측정합니다. 안구 관류압(OPP)은 수축기 혈압(SBP)과 IOP의 차이(OPP = SBP - IOP)를 취하여 계산됩니다. 동맥 맥박 진폭(APA)은 SBP와 확장기 혈압(DBP)의 차이를 취하여 계산됩니다(APA = SBP - DBP).

3. 치료 준수

   치료 순응도를 모니터링하기 위해 참가자에게는 점적된 방울 수, 점적 날짜 및 시간을 기록하는 달력 로그가 제공됩니다.

4. 후속 방문 일정:

   치료 시작 후 후속 방문은 치료 시작 후 2주, 6주 및 3개월이 될 것입니다. 이러한 후속 방문을 위해 수집되는 데이터는 아래를 참조하십시오.

5. 후속 방문에서 수행할 절차 위에 설명된 모든 후속 방문에서 다음 절차가 수행됩니다.

   • 치료 준수를 보장하기 위한 참가자의 일지 평가. 준수 수준은 떨어뜨린 횟수와 놓친 일수를 기준으로 정량화됩니다.
   • 가능한 부작용을 평가하기 위해 전통적인 종이 설문 조사가 사용됩니다.
   • 부작용 징후 및 질병 진행 징후를 파악하기 위한 세극등 검사.
   • IOP를 측정하는 GAT.
   • ORA는 CH, CRF, IOPcc 및 IOPg를 ​​측정합니다.
   • IOP 및 OPA를 측정하기 위한 DCT.

6. 통계 분석 및 샘플 크기 계산

   ㅏ. ITT(Intent-to-treat analysis) 이 프로토콜은 ITT 분석을 따라야 합니다. 모든 참가자 데이터는 도중에 연구를 중단하거나 치료 할당을 변경하더라도 원래 치료 할당에서 분석되어야 합니다.

   두 개의 샘플 크기 계산이 수행되었습니다. 첫 번째는 netarsudil과 bimatoprost 사이의 비열등성에 대한 것이었다. 두 번째는 각막 두께와 CH가 두 약물의 효능에 미치는 영향에 대한 하위 그룹 분석이었습니다. 하위 그룹 분석이 가장 큰 샘플 크기를 산출했기 때문에 여기에 세부 사항이 제시되었습니다. 피험자는 Johnson 등(2008)이 사용한 분류 체계에 따라 2개의 CCT 하위 그룹(얇은 각막: ≤ 540 µm, 두꺼운: > 540 µm)으로 분류되었습니다. 네타르수딜로 치료한 각막이 얇은 사람의 안압 변화를 루미간으로 치료한 각막이 얇은 사람과 비교합니다. 두꺼운 각막을 가진 사람들에 대해서도 동일한 비교가 이루어집니다. 2.4mmHg의 효과 크기는 SD 3.0에서 도출된 값을 기반으로 사용되었습니다. 검정력 = 80%, 알파 = 0.05라고 가정하면 계산된 샘플 크기는 26개입니다. 2개의 치료군(netarsudil 및 bimatoprost)이 있는 2개의 그룹(얇은 각막 및 두꺼운 각막)이 있으므로 4개 그룹에 대해 계산된 총 샘플 크기는 104개입니다. 감소를 설명하기 위해 계산된 샘플 크기에 10% 증가가 추가되었습니다. 따라서 모든 연구 목표의 효과를 감지하는 데 필요한 총 표본 크기는 115개입니다.

7. 데이터 저장 및 기밀성.

   1. 데이터 저장고:

      OCT, 시야, 안구 반응 분석기 인쇄물을 포함한 데이터의 인쇄본을 수집하여 개별 참가자 기록 폴더에 보관합니다. 모든 개별 기록 폴더는 안전하고 잠긴 금속 캐비닛에 보관됩니다. 모든 디지털 데이터는 암호로 보호된 컴퓨터에 저장됩니다. 모든 데이터는 요청 시 Salus University Institutional Review Board(IRB)에서 사용할 수 있습니다. 프레젠테이션을 위한 데이터 분석에는 참가자 ID와 나이만 표시됩니다.

   2. 데이터 관리:

   모든 데이터는 필수 문서 폴더에 보관되어야 하며 모든 개별 참가자 양식의 관련 데이터는 암호로 보호되는 안전한 컴퓨터에 저장되어야 합니다. 모든 개별 참가자 데이터는 스프레드시트에 추가로 집계되고 식별되지 않으며 분석을 위해 준비됩니다.

8. 위험/이점 평가

   1. 잠재적 위험. 개입과 관련된 위험은 환자가 NTG 치료로 임상 실습에서 일반적으로 노출되는 것과 동일한 위험입니다.

      네타르수딜과 비마토프로스트의 사용으로 예상되는 위험에는 결막 충혈, 충혈, 따끔거림 또는 작열감, 안구 건조증이 포함됩니다. 홍채 색소 침착의 변화는 비마토프로스트의 사용으로 인해 발생할 수 있습니다.

   2. 위험 분류. 연구에 대한 전반적인 위험 분류는 최소이며 일반적으로 임상 실습에서 경험하는 것보다 크지 않습니다. 최소 위험의 이러한 정의는 최소 위험을 "연구에서 예상되는 위해 또는 불편의 가능성 및 크기가 그 자체로는 더 크지 않음"으로 분류하는 보건복지부/식품의약국(HHS/FDA) 규정에 따릅니다. 일상 생활에서 또는 일상적인 신체 또는 심리 검사 또는 테스트를 수행하는 동안 일반적으로 접하는 것보다."
   3. 위험으로부터 보호. 치료의 안전성은 방문할 때마다 환자 면담과 철저한 안과 검사를 통해 평가됩니다. 이 연구에는 DSMB(Data Safety Monitoring Board)가 없습니다. 그러나 모든 부작용은 즉시 Salus University IRB에 보고됩니다.
   4. 주제에 대한 잠재적 이점. 연구 프로토콜은 녹내장에 대한 표준 FDA 승인 의학적 치료로 NTG의 치료를 포함합니다. 이것은 질병의 진행을 예방하는 데 필요합니다.
   5. 사회에 대한 잠재적 혜택. 이 프로젝트는 NTG의 보다 효과적인 치료에 대한 증거를 제공할 수 있습니다. 둘째, 각막이 더 두껍거나 CH가 더 큰 NTG 환자에서 IOP의 적절한 조절에 대한 증거를 제공할 수 있습니다.
9. 치료 대안. 연구 참가자를 위한 많은 치료 대안이 존재합니다. 이러한 대안에는 라타노프로스트, 트라보프로스트, 라타노프로스틴 부노드, 콤비간, 티몰롤, 도르졸라미드 등이 포함됩니다. 이 연구에 사용된 치료제 및 기타 제제는 연구를 계속하지 않기로 선택했지만 치료를 계속하고자 하는 모든 참가자에게 제공될 것입니다.
10. 위험/이득 관계. 네타르수딜과 비마토프로스트는 효과적인 녹내장 치료제인 것으로 나타났습니다. 이러한 제제는 이미 임상에서 널리 사용되고 있습니다. 이러한 에이전트가 제기하는 위험은 대안의 위험을 초과하지 않습니다. 이점에는 IOP 감소 및 녹내장 진행 위험 감소가 포함됩니다. 따라서 이 연구의 이점은 잠재적인 위험보다 중요합니다.
11. 참여에 대한 금전적 보상. 3개월의 후속 방문을 완료한 대상자는 $20 타겟 기프트 카드를 받게 됩니다.
12. 피험자 식별, 모집 및 동의 피험자 식별 및 모집 방법. 잠재적 참가자는 Vestal New York에 있는 Roberts Eyecare Associates의 정규 클리닉에 다니는 환자 중에서 모집됩니다. 전단지는 디자인되어 임상 시험을 알리는 다른 안과 진료에 전달될 것입니다. 모든 잠재적 참가자는 포함 자격을 결정하기 위해 완전한 시력 검사를 받게 됩니다. 포함 기준을 충족하는 모든 사람들에게 연구에 대한 정보가 제공됩니다. 참여에 동의하는 사람들은 정보에 입각한 동의서를 읽을 수 있도록 제공됩니다. 연구의 내용을 읽고 이해를 증명한 후 참여에 동의하고 서명한 사람만 모집합니다.
13. 경쟁 프로토콜. NIH(National Institute of Health)에 등록된 임상 시험을 검색한 결과 현재로서는 이 연구와 같은 상당한 자격 기준을 가진 경쟁 프로토콜이 없는 것 같습니다.
14. 과목 역량. 모든 피험자는 정보에 입각한 동의를 할 능력이 있어야 합니다. 적격성 기준을 충족하는 피험자가 정보에 입각한 동의를 할 능력이 없는 경우 참가자의 법적 의료 대리인에게 정보에 입각한 동의를 구해야 합니다.

15. 정보에 입각한 동의 절차. 연구를 위해 모집할 모든 피험자로부터 정보에 입각한 동의를 구할 것입니다. 사전 동의에는 5학년 학생이 접근할 수 있는 언어로 연구 목적에 대한 자세한 설명이 포함됩니다. 또한 연구 개입의 위험과 이점에 대한 설명도 포함됩니다. 연구 참여자들은 또한 그들이 경험할 수 있는 예상되는 부작용에 대해 조언을 받을 것입니다. 그들은 언제든지 연구 참여를 중단할 권리가 있음을 알립니다. 녹내장 치료가 연구 중단을 선택하더라도 참가자를 안심시키는 진술도 정보에 입각한 동의서 양식에 포함될 것입니다. 연구에 대한 지시를 받고 정보에 입각한 동의서에 서명한 피험자만이 연구를 위해 모집됩니다. 정보에 입각한 동의서 양식은 연구가 시작되기 최소 2주 전에 작성됩니다.

    동의서에는 피험자 불참에 대해 벌칙을 명시하거나 중대한 이상반응이나 위법행위가 발생한 경우 연구책임자의 법적 책임을 면책하는 내용을 포함해서는 안 됩니다.

16. 주체/대표 이해력. 모든 피험자 또는 법적 대리인은 정보에 입각한 동의서의 내용을 이해했는지 묻습니다. 그들이 이해를 확인하면 연구에 수반되는 내용과 구성된 동의서의 내용을 이해하는 한도 내에서 설명하도록 격려받을 것입니다. 여기에는 연구 목적, 절차, 잠재적 위험, 잠재적 이점, 대안 및 정보에 입각한 동의와 관련된 기타 정보가 포함됩니다.
17. 의도적으로 보류된 정보. 피험자에게 의도적으로 정보를 제공하지 않습니다.
18. 동의/동의 문서. Edgar U Ekure(OD, MS, FAAO)는 피험자로부터 정보에 입각한 동의를 얻었음을 문서화할 책임이 있습니다.