正常眼圧緑内障におけるロプレッサとルミガンの眼圧降下作用 (NTG)

対象集団の特徴

1. 目標発生。 募集目標人数は115名です。 参加者は、ニューヨーク州ベスタルにある Roberts Eyecare Associates の患者ベース、および他の診療所からの紹介から募集されます。
2. 被験者の性別。 研究に性別制限はありません。
3. 成人被験者の年齢範囲。 参加者の年齢は21歳から89歳まで。 この年齢範囲は、Collaborative Normal Tension Glaucoma Study (CNTGS) に基づいています。
4. 小児対象の年齢範囲。 適用できない。
5. 人種および民族的起源。 人種や民族による制限はありません。
6. 脆弱な対象。 この研究には、妊娠中の人、授乳中の人、妊娠を検討している人、子供、囚人、意思決定能力に障害のある人、Salus の従業員および/または学生などの脆弱な被験者が含まれるとは予想されていません。 ただし、包含基準を満たす被験者が上記で定義された脆弱な被験者であると判断された場合、それらは参加から除外されます。

方法と手順

1. 病歴

   最初の検査には、以下を含む包括的な患者の病歴が含まれます。

   • 生年月日
   • 人種/民族
   • 眼科および一般的な病歴
   • 薬のリスト
   • 家族の眼科および一般的な病歴
   • アレルギー歴
   • 喫煙、アルコール、レクリエーショナル ドラッグの使用歴などの社会歴。

2. 初診時の流れ

   1. Ocular Response Analyzer (ORA: Reichert 眼科用器具、米国ニューヨーク州バッファロー):

      このテストは、角膜ヒステリシス (CH)、角膜補正眼圧 (IOPcc)、およびゴールドマン等価眼圧 (IOPg) を自動的に測定するために使用されます。 CH、CRF、IOPcc、および IOPg の測定値を取得するために、少なくとも 5 つの読み取り値が取得され、6.5 を超える最高 3 つの波形スコア読み取り値が平均化されます。

   2. ハンフリーの閾値視野検査:

      sita 標準アルゴリズムを備えた 24-2 しきい値 Humphrey の視野アナライザーを使用して、すべての参加者の視野の状態を判断します。 信頼性と再現性を確保するために、3 つの視野テストが実施されます。 > 33% の固定損失、> 33% の偽陽性、または 33% の偽陰性のエラーを伴う視野検査結果は除外されます。

   3. スペクトル領域光コヒーレンストモグラフィー (SD-OCT) テスト SD-OCT は、網膜と視神経の高解像度画像を取得するための医療画像技術です。 この機器は、超発光ダイオードから網膜に広帯域の近赤外光を放出します。 網膜からの反射光線は、干渉計によって分析され、網膜と視神経の高解像度の準組織学的画像にフーリエ変換されます。
   4. 細隙灯生体顕微鏡検査 すべての参加者の目の細隙灯検査が行われます。 細隙灯は、光線と一対の顕微鏡を利用して、眼の外側部分である付属器から、視神経や網膜を含む後面までの眼組織の詳細な検査を支援します。
   5. ゴールドマン圧平眼圧測定法 (GAT) ゴールドマン圧平眼圧測定法 (GAT)。 ゴールドマンの圧平眼圧測定は、眼圧 (IOP) を測定するための日常的な検査です。 これは接触眼圧計であるため、麻酔薬のプロパラカインを 1 滴垂らして目を麻痺させます。 2 つの GAT 測定が行われます。 測定値が 2 mmHg 以上異なる場合、3 回目の測定が実行されます。 主任研究者は、測定値に対してマスクされます。 2 番目の検眼医 (検査検眼医 1) が IOP を記録し、差が 2 mmHg 以下の 2 つの測定値の平均をとります。
   6. 動的輪郭眼圧計 (DCT) DCT は、電子センサーを備えた凹状の先端を備えた接触眼圧計です。 先端の曲率半径は10.5mm。 電子圧力センサーは、接触する先端面の中央に組み込まれています。 DCT の先端が角膜表面に接触すると、先端の曲率に追従します。 これにより、電子センサーは角膜の特性に関係なく IOP を測定できます。 測定された IOP が装置に表示されます。 最高の品質スコアを持つ 2 つの測定値が平均化され、調査検眼医によって記録されます 1. 主治医は、IOP 測定値に対してマスクされます。 ほとんどの眼圧計で測定される眼圧 (IOP) には、通常、CCT、CH、角膜曲率などの角膜パラメータに関連する誤差があります。 DCT は、これらの角膜パラメータが IOP 測定に及ぼす影響を克服するのに役立ちます。
   7. 隅角鏡検査 隅角鏡検査は、眼の前房角を検査するために使用される手順です。 手術は、ゴニオレンズというコンタクトレンズを使用して行います。 隅角鏡検査は、GAT の直後に実行されます。 局所麻酔効果を持続させるために、必要に応じてプロパラカイン 1% を 1 滴追加することができます。 隅角鏡検査は、閉塞隅角緑内障、炎症性緑内障、色素性緑内障、偽落屑緑内障などの他の形態の緑内障を除外するために使用されます。
   8. 拡張眼底検査 (DFE) 両眼に 1% トロピカミドを点眼して、瞳孔拡張を行います。 前房、水晶体、硝子体、視神経、黄斑、網膜から網膜周辺まで詳細に検査します。 DFE の目的は、ベースラインの眼の状態を確立し、研究の結果を混乱させる可能性のある眼疾患を除外することです。
   9. 全身血圧 (BP) すべての参加者の血圧は、自動血圧測定装置を使用して測定されます。 眼灌流圧 (OPP) は、収縮期血圧 (SBP) と IOP (OPP = SBP - IOP) の差を取ることによって計算されます。 動脈拍動振幅 (APA) は、SBP と拡張期血圧 (DBP) の差を取ることによって計算されます (APA = SBP - DBP)。

3. 治療へのアドヒアランス

   治療への順守を監視するために、参加者には、注入された滴の数、注入の日時を記入するためのカレンダーログが与えられます。

4. フォローアップ訪問スケジュール:

   治療開始後の経過観察は、治療開始後 2 週間、6 週間、および 3 か月になります。 これらのフォローアップ訪問のために収集されるデータについては、以下を参照してください。

5. フォローアップ来院時に実施される手順 以下の手順は、上記で概説したすべてのフォローアップ来院時に実施されます。

   • 治療への順守を確実にするための参加者の日誌の評価。 アドヒアランスのレベルは、ドロップ数と逃した日数に基づいて定量化されます。
   • 可能性のある有害事象を評価するために、従来の紙による調査が使用されます。
   • 有害事象の徴候および疾患進行の徴候を引き出すための細隙灯検査。
   • IOP を測定するための GAT。
   • CH、CRF、IOPcc、およびIOPgを測定するためのORA。
   • IOPとOPAを測定するDCT。

6. 統計分析とサンプルサイズの計算

   を。治療意図分析 (ITT) このプロトコルは、ITT 分析に従うものとします。 すべての参加者データは、途中で研究を中止したり、治療割り当てを変更したりしても、元の治療割り当てで分析されるものとします。

   2 つのサンプル サイズの計算が実行されました。 1 つ目は、ネタルスジルとビマトプロストの非劣性に関するものでした。 2 つ目は、両方の薬剤の有効性に対する角膜の厚さと CH の影響のサブグループ分析でした。 サブグループ分析で最大のサンプルサイズが得られたため、詳細をここに示しました。 被験者は、Johnson et al (2008) によって使用された分類スキームに基づいて、2 つの CCT サブグループ (薄い角膜: ≤ 540 µm、厚い: > 540 µm) に分類されました。 ネタルスジルで治療した薄い角膜の眼圧の変化を、ルミガンで治療した薄い角膜の眼圧の変化と比較します。 角膜が厚い人についても同様の比較が行われます。 2.4 mmHg の効果サイズは、3.0 の SD からの導出に基づいて使用されました。 検出力 = 80%、アルファ = 0.05 と仮定すると、計算されたサンプル サイズは 26 でした。 2 つのグループ (薄い角膜と厚い角膜) と 2 つの治療アーム (ネタルスジルとビマトプロスト) があるため、4 つのグループの計算された合計サンプル サイズは 104 でした。 消耗を考慮して、計算されたサンプル サイズに 10% の増加が追加されました。 したがって、研究のすべての目的の効果を検出するために必要なサンプル サイズの合計は 115 です。

7. データの保管と機密保持。

   1. データストレージ：

      OCT、視野、眼球反応アナライザーのプリントアウトを含むデータのハード コピーが収集され、個々の参加者の記録フォルダーに保管されます。 個々のレコード フォルダーはすべて、安全で施錠された金属製のキャビネットに保管されます。 すべてのデジタル データは、パスワードで保護されたコンピューターに保存されます。 すべてのデータは、要求に応じて Salus University Institutional Review Board (IRB) で利用できるようになります。 プレゼンテーション用のデータの分析では、参加者の ID と年齢のみが表示されます。

   2. データ管理：

   すべてのデータは Essential ドキュメント フォルダに保存され、個々の参加者フォームからの関連データは、パスワードで保護された安全なコンピュータに保存されます。 すべての個々の参加者データはさらにスプレッドシートに集約され、匿名化され、分析の準備が整います。

8. リスク/ベネフィット評価

   1. 潜在的なリスク。 介入に伴うリスクは、患者が NTG の治療を伴う臨床診療で通常さらされるリスクと同じです。

      ネタルスジルとビマトプロストの使用で予想されるリスクには、結膜充血、発赤、刺痛または灼熱感、ドライアイなどがあります。 虹彩の色素沈着の変化は、ビマトプロストの使用に起因する可能性があります。

   2. リスク分類。 研究の全体的なリスク分類は最小限であり、臨床診療で通常経験されるものより大きくはありません。 最小限のリスクのこの定義は、最小限のリスクを「研究で予想される危害または不快感の確率と大きさは、それ自体では大きくない」と分類する、保健社会福祉省/食品医薬品局 (HHS/FDA) 規則に従っています。日常生活や定期的な身体的または心理的検査やテストの実施中に通常遭遇するものよりも.」
   3. リスクに対する保護。 治療の安全性は、患者へのインタビューと徹底的な目の検査により、訪問ごとに評価されます。 この調査には、データ安全監視委員会 (DSMB) がありません。 ただし、すべての有害事象は速やかに Salus University IRB に報告されます。
   4. 被験者への潜在的な利益。 研究プロトコルには、標準的な FDA 承認の緑内障治療による NTG の治療が含まれます。 これは、病気の進行を防ぐために必要です。
   5. 社会への潜在的な利益。 このプロジェクトは、NTG のより効果的な治療の証拠を提供する可能性があります。 第二に、角膜が厚い、または CH が大きい NTG 患者における IOP の適切な制御の証拠を提供する可能性があります。
9. 代替療法。 研究参加者には多くの治療法が存在します。 これらの代替薬には、ラタノプロスト、トラボプロスト、ラタノプロステン ブノード、コンビガン、チモロール、ドルゾラミドなどが含まれます。 この研究で使用される治療薬、および他の薬剤も、研究を継続しないことを選択したが、治療を継続したい参加者は利用できます。
10. リスクと利益の関係。 ネタルスジルとビマトプロストは、有効な抗緑内障剤であることが示されています。 これらの薬剤は、すでに臨床現場で広く使用されています。 これらのエージェントによってもたらされるリスクは、代替のリスクを超えません。 利点には、IOP の減少、および緑内障の進行リスクの減少が含まれます。 したがって、この研究の利点は、潜在的なリスクを上回ります。
11. 参加に対する金銭的補償。 3 か月のフォローアップ訪問を完了した被験者には、20 ドルのターゲット ギフトカードが贈られます。
12. 被験者の特定、募集、および同意 被験者の特定および募集の方法。 潜在的な参加者は、ヴェスタル ニューヨークのロバーツ アイケア アソシエイツの通常の診療所に通う患者から募集されます。 フライヤーがデザインされ、臨床試験を発表する他のアイケアプラクティスに渡されます. すべての潜在的な参加者は、参加資格を決定するために完全な目の検査を受けます。 包含基準を満たすすべての人に、研究について通知されます。 参加に同意した人には、読むためのインフォームド コンセント フォームが渡されます。 研究の内容を読んで理解したことを示し、正式に署名した後、参加に同意した人のみが採用されます。
13. 競合プロトコル。 国立衛生研究所 (NIH) に登録された臨床試験を検索した結果、現時点では、この研究として実質的な適格基準を備えた競合するプロトコルはないようです。
14. サブジェクト コンピテンシー。 すべての被験者は、インフォームドコンセントを与える能力があることが期待されています。 適格基準を満たす被験者がインフォームドコンセントを与える資格がない場合、インフォームドコンセントは参加者の法的医療代理人から求められるものとします。

15. インフォームドコンセントのプロセス。 インフォームドコンセントは、研究のために募集されるすべての被験者から求められます。 インフォームド コンセントには、5 年生が理解できる言語での研究目的の詳細な説明が含まれます。 また、研究介入のリスクと利点の説明も含まれます。 研究の参加者は、経験する可能性のある予想される有害事象についても通知されます。 彼らは、いつでも研究への参加を中止する権利について知らされます。 参加者が研究をやめることを選択した場合でも緑内障の治療が継続されることを安心させる声明も、インフォームドコンセントフォームに含まれます。 研究に関する指示を受け、インフォームド コンセント フォームに署名した被験者のみが研究に採用されます。 インフォームドコンセントフォームは、研究開始の少なくとも2週間前に記入されます。

    同意書には、参加しなかった被験者に罰則を与える旨の記述、または重大な有害事象または不正行為が発生した場合に研究研究者の法的責任を免除する旨の記述を含めてはなりません。

16. 主題/代表的な理解。 すべての被験者またはその法定代理人は、インフォームドコンセントの内容を理解しているかどうか尋ねられます。 彼らが理解を確認した場合、彼らは、彼らが理解できる限り、研究が何を伴うか、および形成された同意書の内容を説明するよう奨励されます. これには、研究の目的、手順、潜在的なリスク、潜在的な利点、代替案、およびインフォームド コンセントに関連するその他の情報が含まれます。
17. 意図的に差し控えられた情報。 対象者から意図的に情報が差し控えられることはありません。
18. 同意/同意の文書。 Edgar U Ekure (OD、MS、FAAO) は、被験者からのインフォームド コンセントの取得を文書化する責任を負うものとします。