Eficacia de reducción de la presión intraocular de Rhopressa y Lumigan en el glaucoma de tensión normal (NTG)

CARACTERÍSTICAS DE LA POBLACIÓN SUJETO

1. Acumulación de objetivos. El número objetivo de participantes que pretendemos reclutar es ciento quince (115). Los participantes serán reclutados de la base de pacientes de Roberts Eyecare Associates en Vestal, Nueva York, y de referencias de otras prácticas.
2. Género de los Sujetos. No habrá restricción de género en el estudio.
3. Rango de edad de sujetos adultos. El rango de edad de los participantes es de 21 a 89 años. Este rango de edad se basa en el Estudio Colaborativo de Glaucoma de Tensión Normal (CNTGS).
4. Rango de edad de los sujetos pediátricos. No aplica.
5. Origen racial y étnico. No habrá restricción basada en raza o etnia.
6. Sujetos Vulnerables. No se prevé que el estudio incluya sujetos vulnerables como embarazadas, lactantes, personas que estén considerando quedar embarazadas, niños, reclusos, personas con capacidad de decisión disminuida, empleados y/o estudiantes de Salus. Sin embargo, si se determina que un sujeto que cumple con los criterios de inclusión es un sujeto vulnerable según se define anteriormente, será excluido de la participación.

MÉTODOS Y PROCEDIMIENTOS

1. Historial del paciente

   El examen inicial incluirá un historial completo del paciente que incluirá lo siguiente:

   • fecha de nacimiento
   • raza/etnicidad
   • antecedentes médicos oculares y generales
   • lista de los medicamentos
   • antecedentes médicos familiares oculares y generales
   • historial de alergias
   • antecedentes sociales, incluidos los antecedentes de tabaquismo, alcohol y uso recreativo de drogas.

2. Procedimientos en la primera visita

   1. Analizador de respuesta ocular (ORA: Reichert ophthalmic instrument, Buffalo, NY, EE. UU.):

      Esta prueba se utilizará para medir automáticamente la histéresis corneal (CH), la presión intraocular corneal corregida (IOPcc) y la presión intraocular equivalente de Goldman (IOPg). Se tomarán al menos 5 lecturas y se promediarán las 3 lecturas de puntuación de onda más altas por encima de 6,5 para obtener mediciones de CH, CRF, IOPcc e IOPg.

   2. Prueba de campo visual del umbral de Humphrey:

      El analizador de campo visual Humphrey de umbral 24-2 con el algoritmo estándar sita se utilizará para determinar el estado del campo visual para todos los participantes. Se realizarán tres pruebas de campo visual para garantizar la confiabilidad y la repetibilidad. Se excluirán los resultados de pruebas de campo visual con > 33 % de pérdidas de fijación, > 33 % de falsos positivos o 33 % de errores de falsos negativos.

   3. Prueba de tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT) La SD-OCT es una técnica de imagen médica para adquirir imágenes de alta resolución de la retina y el nervio óptico. Este instrumento emite un ancho de banda amplio, luz infrarroja cercana desde un diodo superluminiscente en la retina. Los rayos de luz reflejados de la retina se analizan mediante interferometría y se transforman con Fourier en imágenes casi histológicas de alta resolución de la retina y el nervio óptico.
   4. Biomicroscopía con lámpara de hendidura Se realizará un examen con lámpara de hendidura de los ojos de todos los participantes. La lámpara de hendidura utiliza un haz de luz y un par de microscopios para ayudar en el examen detallado de los tejidos oculares desde las partes externas del ojo, los anexos, hasta la cara posterior, incluidos el nervio óptico y la retina.
   5. Tonometría de aplanación de Goldman (GAT) Tonometría de aplanación de Goldman (GAT). La tonometría de aplanación de Goldman es una prueba de rutina para medir la presión intraocular (PIO). Es un tonómetro de contacto, por lo tanto, se utilizará 1 gota del anestésico proparacaína para adormecer el ojo. Se tomarán dos mediciones GAT. Si las lecturas difieren en más de 2 mmHg, se realizará una tercera medición. El investigador principal estará enmascarado para las lecturas. Un segundo optometrista (optometrista de estudio 1) registrará las PIO y se tomará la media de dos lecturas con una diferencia ≤ 2 mmHg.
   6. Tonometría de contorno dinámico (DCT) La DCT es un tonómetro de contacto con una punta cóncava que tiene un sensor electrónico. El radio de curvatura de la punta es de 10,5 mm. Un sensor de presión electrónico está integrado en el centro de la superficie de la punta de contacto. Cuando la punta del DCT entra en contacto con la superficie de la córnea, se ajusta a la curvatura de la punta. Esto permite que el sensor electrónico mida la PIO independientemente de las propiedades de la córnea. La PIO medida se muestra en el instrumento. Dos lecturas con los mejores puntajes de calidad serán promediadas y registradas por un optometrista del estudio 1. El investigador principal no verá las lecturas de la PIO. La presión intraocular (PIO) medida por la mayoría de los tonómetros suele tener errores asociados con parámetros corneales como CCT, CH y curvatura corneal. El DCT ayudará a superar las influencias de estos parámetros corneales en la medición de la PIO.
   7. Gonioscopia La gonioscopia es un procedimiento utilizado para examinar los ángulos de la cámara anterior del ojo. El procedimiento se lleva a cabo por medio de una lente de contacto llamada lente de Gonio. La gonioscopia se realizará inmediatamente después de la GAT. Se puede agregar una gota de Proparacaína al 1% según sea necesario para prolongar los efectos anestésicos locales. La gonioscopia se utilizará para descartar otras formas de glaucoma, como el glaucoma de ángulo cerrado, el glaucoma inflamatorio, el pigmentario y el glaucoma de pseudoexfoliación.
   8. Examen de fondo de ojo dilatado (DFE) La dilatación pupilar se realizará con la instilación de tropicamida al 1% en ambos ojos. Se realizará un examen detallado de la cámara anterior, cristalino, vítreo, nervio óptico, macular, retinal hasta la periferia de la retina. El propósito de la DFE es establecer el estado ocular de referencia y descartar enfermedades oculares que puedan confundir los hallazgos del estudio.
   9. Presión arterial sistémica (PA) La PA de todos los participantes se medirá mediante un dispositivo automático de medición de la presión arterial. La presión de perfusión ocular (OPP) se calculará tomando la diferencia de la presión arterial sistólica (SBP) y la PIO (OPP = SBP - IOP). La amplitud del pulso arterial (APA) se calculará tomando la diferencia de la PAS y la PA diastólica (PAD) (APA = PAS - PAD).

3. Adherencia al tratamiento

   Con el fin de controlar la adherencia al tratamiento, se entregará a los participantes un registro de calendario para anotar el número de gotas instiladas, la fecha y la hora de la instilación.

4. Calendario de visitas de seguimiento:

   Las visitas de seguimiento después del inicio del tratamiento serán 2 semanas, 6 semanas y 3 meses después del inicio del tratamiento. Consulte a continuación qué datos se recopilarán para estas visitas de seguimiento.

5. Procedimientos a realizar en las visitas de seguimiento Los siguientes procedimientos se llevarán a cabo en todas las visitas de seguimiento descritas anteriormente.

   • Evaluación de la bitácora de los participantes para asegurar la adherencia al tratamiento. El nivel de adherencia se cuantificará en función del número de gotas y los días perdidos.
   • Se utilizará una encuesta tradicional en papel para evaluar posibles eventos adversos.
   • Examen con lámpara de hendidura para obtener cualquier signo de eventos adversos y signos de progresión de la enfermedad.
   • GAT para medir las PIO.
   • ORA para medir CH, CRF, IOPcc e IOPg.
   • DCT para medir PIO y OPA.

6. Análisis estadístico y cálculo del tamaño de la muestra

   a. Análisis por intención de tratar (ITT) Este protocolo debe seguir los análisis ITT. Todos los datos de los participantes se analizarán en la asignación de tratamiento original incluso si interrumpen el estudio a mitad de camino o cambian las asignaciones de tratamiento.

   Se realizaron dos cálculos de tamaño de muestra. El primero fue por no inferioridad entre netarsudil y bimatoprost. El segundo fue para un análisis de subgrupos del efecto del grosor de la córnea y el CH sobre la eficacia de ambos fármacos. Dado que el análisis de subgrupos produjo el tamaño de muestra más alto, aquí se presentan los detalles. Los sujetos se clasificaron en 2 subgrupos CCT (córneas delgadas: ≤ 540 µm, gruesas: > 540 µm) según el esquema de clasificación utilizado por Johnson et al (2008). El cambio en la PIO en aquellos con córneas delgadas tratados con netarsudil se comparará con aquellos con córneas delgadas tratados con Lumigan. Se hará la misma comparación para aquellos con córneas gruesas. Se utilizó un tamaño del efecto de 2,4 mmHg basado en la derivación de una DE de 3,0. Suponiendo una potencia = 80 % y un alfa = 0,05, el tamaño de muestra calculado fue 26. Dado que tenemos 2 grupos (córneas delgadas y gruesas) con 2 brazos de tratamiento (netarsudil y bimatoprost), el tamaño de muestra total calculado para los 4 grupos fue 104. Se añadió un aumento del 10 % al tamaño de la muestra calculado para tener en cuenta la deserción. El tamaño total de la muestra necesario para detectar los efectos de todos los objetivos de la investigación es, por tanto, de 115.

7. Almacenamiento de datos y confidencialidad.

   1. Almacenamiento de datos:

      Las copias impresas de los datos, incluidos OCT, campo visual, impresiones del analizador de respuesta ocular, se recopilarán y guardarán en la carpeta de registro individual del participante. Todas las carpetas de registros individuales se almacenarán en gabinetes metálicos seguros y cerrados. Todos los datos digitales se almacenarán en una computadora protegida con contraseña. Todos los datos se pondrán a disposición de la Junta de Revisión Institucional (IRB) de la Universidad de Salus a pedido. El análisis de los datos para la presentación solo mostrará el ID y la edad de los participantes.

   2. Gestión de datos:

   Todos los datos se mantendrán en la carpeta de documentos esenciales y los datos pertinentes de todos los formularios de participantes individuales se almacenarán en una computadora segura y protegida con contraseña. Todos los datos de los participantes individuales se agregarán en una hoja de cálculo, se desidentificarán y se prepararán para el análisis.

8. EVALUACIÓN DE RIESGO/BENEFICIO

   1. Riesgos potenciales. Los riesgos que implica la intervención son los mismos a los que normalmente se exponen los pacientes en la práctica clínica con el tratamiento de los GTN.

      Los riesgos esperados con el uso de netarsudil y bimatoprost incluyen hiperemia conjuntival, enrojecimiento, sensación de escozor o ardor y ojos secos. Los cambios en la pigmentación del iris podrían resultar del uso de bimatoprost.

   2. Clasificación de Riesgos. La clasificación de riesgo general para el estudio es mínima y no mayor que la que normalmente se experimenta en la práctica clínica. Esta definición de riesgo mínimo está de acuerdo con las Regulaciones de Salud y Servicios Humanos/Administración de Alimentos y Medicamentos (HHS/FDA) que clasifica el riesgo mínimo como "la probabilidad y la magnitud del daño o la incomodidad anticipada en la investigación no son mayores en sí mismas". que los que normalmente se encuentran en la vida diaria o durante la realización de exámenes o pruebas físicas o psicológicas de rutina".
   3. Protección Contra Riesgos. La seguridad del tratamiento se evaluará en cada visita con una entrevista al paciente y un examen ocular completo. El estudio no cuenta con una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB). Sin embargo, todos los eventos adversos se informarán de inmediato al IRB de la Universidad de Salus.
   4. Beneficios potenciales para el sujeto. El protocolo del estudio implica el tratamiento de NTG con un tratamiento médico estándar aprobado por la FDA para el glaucoma. Esto es necesario para prevenir la progresión de la enfermedad.
   5. Beneficios potenciales para la sociedad. Este proyecto puede proporcionar evidencia para un tratamiento más eficaz de NTG. En segundo lugar, puede proporcionar evidencia para el control adecuado de la PIO en pacientes con GTN con córneas más gruesas y/o mayor HC.
9. Alternativas Terapéuticas. Existen muchas alternativas terapéuticas para los participantes del estudio. Estas alternativas incluyen, latanoprost, travoprost, latanoprostene bunod, combigan, timolol, dorzolamide, etc. Los agentes terapéuticos utilizados en este estudio y otros agentes también estarán disponibles para cualquier participante que decida no continuar en el estudio pero desee continuar con el tratamiento.
10. Relación Riesgo/Beneficio. Se ha demostrado que netarsudil y bimatoprost son agentes antiglaucoma eficaces. Estos agentes ya se están utilizando ampliamente en la práctica clínica. Los riesgos que plantean estos agentes no superan los de las alternativas. Los beneficios incluyen la reducción de las PIO y la reducción del riesgo de progresión del glaucoma. Por lo tanto, los beneficios de este estudio superan los riesgos potenciales.
11. Compensación Económica por Participación. Los sujetos que completen los 3 meses de visita de seguimiento recibirán una tarjeta de regalo de $20 de Target.
12. IDENTIFICACIÓN, RECLUTAMIENTO Y CONSENTIMIENTO DE SUJETOS Método de identificación y reclutamiento de sujetos. Los participantes potenciales serán reclutados de pacientes que asisten a la clínica regular en Roberts Eyecare Associates en Vestal New York. Se diseñarán y entregarán volantes a otros consultorios de atención oftalmológica para anunciar el ensayo clínico. Todos los participantes potenciales se someterán a un examen ocular completo para determinar su elegibilidad para la inclusión. Todos aquellos que cumplan con los criterios de inclusión serán informados del estudio. Aquellos que acepten participar recibirán un formulario de consentimiento informado para leer. Sólo serán reclutados aquellos que accedan a participar después de haber leído y demostrado comprensión de las implicaciones del estudio y haber firmado debidamente.
13. Protocolos en competencia. Después de buscar en los ensayos clínicos registrados del Instituto Nacional de Salud (NIH), en este momento, parece que no hay ningún protocolo en competencia con criterios de elegibilidad sustanciales como este estudio.
14. Competencia de la materia. Se espera que todos los sujetos sean competentes para dar su consentimiento informado. Si un sujeto que cumple con los criterios de elegibilidad no es competente para dar su consentimiento informado, se solicitará un consentimiento informado del representante legal de atención médica del participante.

15. Proceso de Consentimiento Informado. Se solicitará el consentimiento informado de todos los sujetos que se reclutarán para el estudio. El consentimiento informado incluirá una explicación detallada del propósito del estudio en un idioma que sea accesible para un estudiante de quinto grado. También incluirá una explicación de los riesgos y beneficios de las intervenciones del estudio. También se informará a los participantes en el estudio sobre los eventos adversos esperados que pueden experimentar. Se les informará de sus derechos a interrumpir la participación en el estudio en cualquier momento. También se incluirá en el formulario de consentimiento informado una declaración que asegure a los participantes que el tratamiento para el glaucoma continuará incluso si deciden abandonar el estudio. Solo los sujetos que hayan recibido instrucciones sobre el estudio y hayan firmado el formulario de consentimiento informado serán reclutados para el estudio. El formulario de consentimiento informado se completará al menos dos semanas antes del comienzo del estudio.

    El formulario de consentimiento no deberá contener declaraciones que penalicen a los sujetos por no participar, ni declaraciones que absuelvan a los investigadores del estudio de responsabilidades legales en casos de eventos adversos graves o mala conducta.

16. Sujeto/Representante Comprensión. A todos los sujetos o a sus representantes legales se les preguntará si comprenden el contenido del consentimiento informado. Si confirman haber entendido, se les alentará a que expliquen, a su leal saber y entender, en qué consiste el estudio y el contenido del formulario de consentimiento formado. Esto incluirá el propósito del estudio, los procedimientos, los riesgos potenciales, los beneficios potenciales, las alternativas y cualquier otra información pertinente al consentimiento informado.
17. Información retenida intencionalmente. No se ocultará deliberadamente ninguna información al sujeto.
18. Documentación de Consentimiento/Asentimiento. Edgar U Ekure (OD, MS, FAAO) será responsable de documentar la obtención del consentimiento informado del sujeto.