Intraokulær trykkreduksjon Effekten av Rhopressa og Lumigan ved normal spenningsglaukom (NTG)

KARAKTERISTIKKER AV FAGBEFOLKNING

1. Målopptjening. Måltallet for deltakere vi har som mål å rekruttere er hundre og femten (115). Deltakerne vil bli rekruttert fra pasientbasen til Roberts Eyecare Associates i Vestal, New York, og fra henvisninger fra andre praksiser.
2. Fagenes kjønn. Det vil ikke være noen kjønnsbegrensning i studien.
3. Aldersgruppe for voksne emner. Aldersspennet på deltakerne er 21 til 89 år. Denne aldersgruppen er basert på Collaborative Normal Tension Glaucoma Study (CNTGS).
4. Aldersspekter for pediatriske emner. Ikke aktuelt.
5. Rasemessig og etnisk opprinnelse. Det vil ikke være noen begrensning basert på rase eller etnisitet.
6. Sårbare emner. Det er ikke forventet at studien vil omfatte sårbare personer som gravide, ammende personer, personer som vurderer å bli gravide, barn, fanger, personer med nedsatt beslutningsevne, Salus-ansatte og/eller studenter. Imidlertid, hvis et emne som oppfyller inklusjonskriteriene blir fastslått å være et sårbart emne som definert ovenfor, vil de bli ekskludert for deltakelse.

METODER OG PROSEDYRER

1. Pasienthistorie

   Den første undersøkelsen vil inkludere en omfattende pasienthistorie som vil inkludere følgende:

   • fødselsdato
   • rase/etnisitet
   • okulær og generell sykehistorie
   • liste over medisiner
   • familie okulær og generell medisinsk historie
   • allergihistorie
   • sosial historie, inkludert historie med røyking, alkohol og rekreasjonsbruk av rusmidler.

2. Prosedyrer ved første besøk

   1. Ocular Response Analyzer (ORA: Reichert ophthalmic instrument, Buffalo, NY, USA):

      Denne testen vil bli brukt til automatisk å måle hornhinnehysterese (CH), hornhinnekorrigert intraokulært trykk (IOPcc) og Goldman-ekvivalent intraokulært trykk (IOPg). Minst 5 avlesninger vil bli tatt, og de høyeste 3 bølgescoreavlesningene over 6,5 vil bli beregnet som gjennomsnitt for å få målinger for CH, CRF, IOPcc og IOPg.

   2. Humphreys terskel synsfelttest:

      24-2 terskelen Humphreys synsfeltanalysator med sita-standardalgoritmen vil bli brukt til å bestemme statusen til synsfeltet for alle deltakere. Tre synsfelttester vil bli utført for å sikre pålitelighet og repeterbarhet. Synsfelttestresultater med > 33 % fikseringstap, > 33 % falske positive eller 33 % falske negative feil vil bli ekskludert.

   3. Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT)-test SD-OCT er en medisinsk bildebehandlingsteknikk for å ta høyoppløselige bilder av netthinnen og synsnerven. Dette instrumentet sender ut en bred båndbredde, nær infrarødt lys fra en super-luminescerende diode på netthinnen. Reflekterte lysstråler fra netthinnen analyseres ved interferometri og Fourier-transformert til kvasi-histologiske bilder med høy oppløsning av netthinnen og synsnerven.
   4. Spaltelampebiomikroskopi Spaltelampeundersøkelse av øynene til alle deltakerne vil bli utført. Spaltelampen bruker en lysstråle og et par mikroskoper for å hjelpe til med detaljert undersøkelse av øyevevet fra de ytre delene av øyet, adnexa, til det bakre aspektet inkludert synsnerven og netthinnen.
   5. Goldman Applanation Tonometry (GAT) Goldman Applanation Tonometry (GAT). Goldman applanasjonstonometri er en rutinetest for måling av intraokulært trykk (IOP). Det er et kontakttonometer, derfor vil 1 dråpe av anestesimidlet, proparakain bli brukt for å bedøve øyet. To GAT-målinger vil bli tatt. Hvis avlesningene avviker med mer enn 2 mmHg, vil en tredje måling bli utført. Hovedetterforskeren vil være maskert til målingene. En annen optometrist (studieoptiker 1) vil registrere IOP-ene og gjennomsnittet av to avlesninger med en forskjell ≤ 2 mmHg vil bli tatt.
   6. Dynamisk konturtonometri (DCT) DCT er et kontakttonometer med en konkav spiss som har en elektronisk sensor. Spissens krumningsradius er 10,5 mm. En elektronisk trykksensor er integrert i midten av den kontaktende spissoverflaten. Når tuppen av DCT kommer i kontakt med hornhinneoverflaten, tilpasser den seg til tuppens krumning. Dette gjør at den elektroniske sensoren kan måle IOP uavhengig av hornhinnens egenskaper. Den målte IOP vises på instrumentet. To avlesninger med de beste kvalitetspoengene vil bli gjennomsnittet og registrert av en studieoptiker 1. Hovedetterforskeren vil være maskert til IOP-avlesningene. Intraokulært trykk (IOP) målt av de fleste tonometre har vanligvis feil assosiert med hornhinneparametre som CCT, CH og hornhinnekrumning. DCT vil bidra til å overvinne påvirkningen av disse hornhinneparametrene på IOP-måling.
   7. Gonioskopi Gonioskopi er en prosedyre som brukes til å undersøke de fremre kammervinklene i øyet. Prosedyren utføres ved hjelp av en kontaktlinse kalt Gonio-linsen. Gonioskopi vil bli utført umiddelbart etter GAT. En dråpe Proparacaine 1 % kan tilsettes etter behov for å forlenge lokalbedøvelseseffekten. Gonioskopi vil bli brukt for å utelukke andre former for glaukom som vinkelglaukom, inflammatorisk glaukom, pigmentær og pseudo-eksfolierende glaukom.
   8. Dilatert fundusundersøkelse (DFE) Pupilledilasjon vil bli utført med instillasjon av 1 % tropicamid i begge øyne. Det vil bli utført detaljert undersøkelse av fremre kammer, linse, glasslegeme, synsnerve, makula, retinal opp til periferien av netthinnen. Formålet med DFE er å etablere den okulære statusen ved utgangspunktet og å utelukke øyesykdommer som kan forvirre funnene i studien.
   9. Systemisk blodtrykk (BP) BP til alle deltakerne vil bli målt ved hjelp av en automatisk blodtrykksmåler. Det okulære perfusjonstrykket (OPP) vil bli beregnet ved å ta forskjellen mellom det systoliske blodtrykket (SBP) og IOP (OPP = SBP - IOP). Arteriell pulsamplitude (APA) vil bli beregnet ved å ta forskjellen mellom SBP og diastolisk BP (DBP) (APA = SBP - DBP).

3. Overholdelse av behandling

   For å overvåke etterlevelse av behandlingen, vil deltakerne få en kalenderlogg for å skrive inn antall dråper instillert, dato og klokkeslett for drypping.

4. Plan for oppfølgingsbesøk:

   Oppfølgingsbesøk etter behandlingsstart vil være 2 uker, 6 uker og 3 måneder etter behandlingsstart. Se nedenfor for hvilke data som vil bli samlet inn for disse oppfølgingsbesøkene.

5. Prosedyrer som skal gjennomføres ved oppfølgingsbesøk Følgende prosedyrer vil bli utført ved alle oppfølgingsbesøkene som er skissert ovenfor.

   • Vurdering av deltakernes loggbok for å sikre etterlevelse av behandling. Overholdelsesnivået vil kvantifiseres basert på antall dråper og savnede dager.
   • En tradisjonell papirundersøkelse vil bli brukt for å vurdere mulige uønskede hendelser.
   • Spaltelampeundersøkelse for å fremkalle tegn på uønskede hendelser og tegn på sykdomsprogresjon.
   • GAT for å måle IOPs.
   • ORA for å måle CH, CRF, IOPcc og IOPg.
   • DCT for å måle IOP og OPA.

6. Statistisk analyse og prøvestørrelsesberegning

   en. Intent-to-treat-analyser (ITT) Denne protokollen skal følge ITT-analysene. Alle deltakerdata skal analyseres i det opprinnelige behandlingsoppdraget selv om de avbryter studiet midtveis eller endrer behandlingsoppdrag.

   To prøvestørrelsesberegninger ble utført. Den første var for ikke-underlegenhet mellom netarsudil og bimatoprost. Den andre var for en undergruppeanalyse av effekten av hornhinnetykkelse og CH på effekten av begge legemidlene. Siden undergruppeanalysen ga den høyeste prøvestørrelsen, ble detaljer presentert her. Forsøkspersonene ble klassifisert i 2 CCT-undergrupper (tynne hornhinner: ≤ 540 µm, tykke: > 540 µm) basert på klassifiseringsskjemaet brukt av Johnson et al (2008). Endringen i IOP hos de med tynne hornhinner behandlet med netarsudil vil sammenlignes med de med tynne hornhinner behandlet med Lumigan. Den samme sammenligningen vil bli gjort for de med tykke hornhinner. En effektstørrelse på 2,4 mmHg ble brukt basert på utledning fra en SD på 3,0. Forutsatt en potens = 80 % og alfa = 0,05, var den beregnede prøvestørrelsen 26. Siden vi har 2 grupper (tynne og tykke hornhinner) med 2 behandlingsarmer (netarsudil og bimatoprost), var den totale beregnede prøvestørrelsen for de 4 gruppene 104. En økning på 10 % ble lagt til den beregnede prøvestørrelsen for å ta høyde for avgang. Den totale utvalgsstørrelsen som trengs for å oppdage effekten av alle forskningsmålene er derfor 115.

7. Datalagring og konfidensialitet.

   1. Datalagring:

      Papirkopier av data inkludert OCT, Visual field, Ocular Response Analyzer-utskrifter vil bli samlet inn og oppbevart i den individuelle deltakerregistreringsmappen. Alle individuelle journalmapper vil bli lagret i sikre, låste metallskap. Alle digitale data vil bli lagret på en passordbeskyttet datamaskin. Alle data vil bli gjort tilgjengelig for Salus University Institutional Review Board (IRB) på forespørsel. Analysen av dataene for presentasjon vil kun vise deltakernes ID og alder.

   2. Dataledelse:

   Alle data skal oppbevares i Essential-dokumentmappen, og relevante data fra alle individuelle deltakerskjemaer skal lagres på en sikker, passordbeskyttet datamaskin. Alle individuelle deltakerdata vil videre bli aggregert i et regneark, avidentifisert og gjort klar for analyse.

8. RISIKO/NYTTE VURDERING

   1. Potensielle risikoer. Risikoene ved intervensjonen er de samme risikoene pasienter normalt utsettes for i klinisk praksis med behandling av NTG.

      Forventede risikoer ved bruk av netarsudil og bimatoprost inkluderer konjunktival hyperemi, rødhet, stikkende eller brennende følelse og tørre øyne. Endringer i irispigmentering kan skyldes bruk av bimatoprost.

   2. Risikoklassifisering. Den samlede risikoklassifiseringen for studien er minimal og ikke større enn det som normalt oppleves i klinisk praksis. Denne definisjonen av minimal risiko er i samsvar med Health and Human Services/Food and Drugs Administration (HHS/FDA) forskrifter som klassifiserer minimal risiko som "sannsynligheten og omfanget av skade eller ubehag som forventes i forskningen er ikke større i seg selv enn de man vanligvis møter i dagliglivet eller under utførelse av rutinemessige fysiske eller psykologiske undersøkelser eller tester."
   3. Beskyttelse mot risiko. Behandlingssikkerheten vil bli vurdert ved hvert besøk med pasientintervju og en grundig øyeundersøkelse. Studien har ikke et Data Safety Monitoring Board (DSMB). Imidlertid vil alle uønskede hendelser umiddelbart bli rapportert til Salus University IRB.
   4. Potensielle fordeler for emnet. Studieprotokollen innebærer behandling av NTG med standard FDA-godkjent medisinsk behandling for glaukom. Dette er nødvendig for å forhindre progresjon av sykdommen.
   5. Potensielle fordeler for samfunnet. Dette prosjektet kan gi bevis for en mer effektiv behandling av NTG. For det andre kan det gi bevis for tilstrekkelig kontroll av IOP hos NTG-pasienter med tykkere hornhinner og eller høyere CH.
9. Terapeutiske alternativer. Det finnes mange terapeutiske alternativer for studiedeltakerne. Disse alternativene inkluderer latanoprost, travoprost, latanoprosten bunod, combigan, timolol, dorzolamid, etc. De terapeutiske midlene som brukes i denne studien, og andre midler vil også være tilgjengelige for alle deltakere som velger å ikke fortsette i studien, men ønsker å fortsette med behandlingen.
10. Risiko/nytte forhold. netarsudil og bimatoprost har vist seg å være effektive midler mot glaukom. Disse midlene blir allerede mye brukt i klinisk praksis. Risikoen ved disse midlene overstiger ikke risikoen til alternativer. Fordelene inkluderer reduksjon av IOP og reduksjon i risikoen for progresjon av glaukom. Fordelene med denne studien oppveier derfor de potensielle risikoene.
11. Økonomisk kompensasjon for deltakelse. Forsøkspersoner som fullfører de 3 månedene med oppfølgingsbesøk vil motta et Target-gavekort på $20.
12. FAGIDENTIFIKASJON, REKRUTTERING OG SAMTYKKE Metode for emneidentifikasjon og rekruttering. Potensielle deltakere vil bli rekruttert fra pasienter som går på vanlig klinikk hos Roberts Eyecare Associates i Vestal New York. Flyers vil bli utformet og overlevert til andre øyepleiepraksis som kunngjør den kliniske utprøvingen. Alle potensielle deltakere vil gjennomgå en fullstendig øyeundersøkelse for å avgjøre om de er kvalifisert for inkludering. Alle som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli informert om studien. De som godtar å delta vil få et informert samtykkeskjema for å lese. Bare de som godtar å delta etter å ha lest og demonstrert forståelse for innholdet i studien og har signert behørig, vil bli rekruttert.
13. Konkurrerende protokoller. Etter å ha søkt i National Institute of Health (NIH) registrerte kliniske studier, ser det på dette tidspunktet ut til å ikke være noen konkurrerende protokoll med betydelige kvalifikasjonskriterier som denne studien.
14. Fagkompetanse. Alle forsøkspersoner forventes å være kompetente til å gi informert samtykke. Hvis et forsøksperson som oppfyller kvalifikasjonskriteriene ikke er kompetent til å gi informert samtykke, skal det søkes om et informert samtykke fra deltakerens juridiske helsepersonell.

15. Prosess for informert samtykke. Det vil bli innhentet informert samtykke fra alle fag som skal rekrutteres til studien. Informersamtykket vil inneholde en detaljert forklaring av formålet med studiet på et språk som er tilgjengelig for en elev i femte klasse. Den vil også inneholde en forklaring på risikoen og fordelene ved studieintervensjonene. Deltakerne i studien vil også bli informert om forventede uønskede hendelser de kan oppleve. De vil bli informert om deres rett til å avbryte deltakelsen i studien når som helst. En erklæring som forsikrer deltakerne om at behandlingen for glaukom vil fortsette selv om de velger å forlate studien, vil også bli inkludert i skjemaet for informert samtykke. Kun forsøkspersoner som har mottatt instruksjoner om studien og har signert skjemaet for informert samtykke vil bli rekruttert til studien. Skjemaet for informert samtykke vil fylles ut minst to uker før studiestart.

    Samtykkeskjemaet skal ikke inneholde noen erklæringer som straffer forsøkspersoner for ikke-deltakelse, eller erklæringer som fritar studieforskerne for juridisk ansvar i tilfeller av alvorlige uønskede hendelser eller feil oppførsel.

16. Fag/representantforståelse. Alle forsøkspersoner eller deres juridiske representanter vil bli spurt om de forstår innholdet i det informerte samtykket. Hvis de bekrefter forståelsen, vil de bli oppfordret til å forklare, etter beste forståelse, hva studien innebærer, og innholdet i det dannede samtykkeskjemaet. Dette vil inkludere formålet med studien, prosedyrer, potensielle risikoer, potensielle fordeler, alternativer og all annen informasjon som er relevant for informert samtykke.
17. Informasjon tilbakeholdt med hensikt. Ingen informasjon vil med vilje bli holdt tilbake fra emnet.
18. Dokumentasjon av samtykke/samtykke. Edgar U Ekure (OD, MS, FAAO) skal være ansvarlig for å dokumentere innhenting av informert samtykke fra forsøkspersonen.