A Rhopressa és a Lumigan intraokuláris nyomáscsökkentési hatékonysága normál feszültségű glaukómában (NTG)

AZ ALANYOSSÁG JELLEMZŐI

1. Cél elhatárolás. Az általunk toborzott résztvevők célszáma száztizenöt (115). A résztvevőket a Roberts Eyecare Associates Vestal-i (New York állam) betegbázisából, valamint más praxisok beutalóiból veszik fel.
2. Az alanyok neme. A vizsgálatban nem lesz nemi megkötés.
3. Felnőtt alanyok korosztálya. A résztvevők életkora 21 és 89 év között van. Ez a korosztály a Collaborative Normal Tension Glaucoma Study-n (CNTGS) alapul.
4. Gyermekgyógyászati ​​alanyok korosztálya. Nem alkalmazható.
5. Faji és etnikai származás. Nem lesz faji vagy etnikai alapú korlátozás.
6. Sebezhető alanyok. Nem várható, hogy a tanulmány olyan veszélyeztetett alanyokat fog magában foglalni, mint terhesek, szoptatók, teherbe esést fontolgató személyek, gyermekek, fogvatartottak, csökkent döntéshozatali képességű egyének, Salus alkalmazottak és/vagy hallgatók. Ha azonban bármely, a felvételi kritériumoknak megfelelő alany a fent meghatározottak szerint sebezhető alanynak minősül, kizárják a részvételből.

MÓDSZEREK ÉS ELJÁRÁSOK

1. Betegtörténet

   A kezdeti vizsgálat átfogó betegtörténetet tartalmaz, amely a következőket tartalmazza:

   • születési dátum
   • faj/etnikai hovatartozás
   • szemészeti és általános kórtörténet
   • a gyógyszerek listája
   • családi szemészeti és általános kórtörténet
   • allergiatörténet
   • társadalomtörténet, beleértve a dohányzás, az alkohol és a rekreációs droghasználat történetét.

2. Eljárások az első látogatáskor

   1. Ocular Response Analyzer (ORA: Reichert ophthalmic instrument, Buffalo, NY, USA):

      Ezt a tesztet a szaruhártya hiszterézis (CH), a szaruhártya korrigált intraokuláris nyomás (IOPcc) és a Goldman-ekvivalens intraokuláris nyomás (IOPg) automatikus mérésére fogják használni. Legalább 5 leolvasást kell végezni, és a legmagasabb 3, 6,5 feletti hullám pontszámot átlagolni kell a CH, CRF, IOPcc és IOPg mérésekhez.

   2. Humphrey-küszöb vizuális terepi teszt:

      A 24-2 küszöbű Humphrey-féle látómező-analizátor a sita standard algoritmussal minden résztvevő számára meghatározza a látómező állapotát. A megbízhatóság és az ismételhetőség biztosítása érdekében három vizuális terepi tesztet hajtanak végre. A > 33% rögzítési veszteséget, > 33% hamis pozitív vagy 33% hamis negatív hibát tartalmazó vizuális terepi vizsgálati eredmények kizárásra kerülnek.

   3. Spektrális tartomány optikai koherencia tomográfia (SD-OCT) teszt Az SD-OCT egy orvosi képalkotó technika a retina és a látóideg nagy felbontású képeinek készítésére. Ez a műszer nagy sávszélességű, közeli infravörös fényt bocsát ki egy szuperlumineszcens diódából a retinára. A retináról visszavert fénysugarakat interferometriával elemezzük, és Fourier-transzformáljuk a retina és a látóideg nagy felbontású kvázi-szövettani képeivé.
   4. Réslámpás biomikroszkópia Minden résztvevő szemének réslámpás vizsgálata történik. A réslámpa fénysugarat és egy pár mikroszkópot használ, hogy segítse a szemszövetek részletes vizsgálatát a szem külső részeitől, az adnexától a hátsó oldalig, beleértve a látóideg és a retinát.
   5. Goldman Applanation Tonometria (GAT) Goldman Applanation Tonometria (GAT). A Goldman applanációs tonometria egy rutin teszt az intraokuláris nyomás (IOP) mérésére. Ez egy kontakt tonométer, ezért 1 csepp érzéstelenítőt, proparakaint használnak a szem zsibbadására. Két GAT-mérés történik. Ha a mért értékek több mint 2 Hgmm-rel térnek el, egy harmadik mérést kell végezni. A főnyomozó maszkot visel a leolvasás előtt. Egy második optometrista (1. vizsgálati optometrista) rögzíti az IOP-kat, és két leolvasás átlagát veszik ≤ 2 Hgmm eltéréssel.
   6. Dinamikus kontúr tonometria (DCT) A DCT egy konkáv hegyű kontakttonométer, amely elektronikus érzékelővel rendelkezik. A csúcs görbületi sugara 10,5 mm. Az érintkező csúcsfelület közepébe egy elektronikus nyomásérzékelő van beépítve. Amikor a DCT hegye érintkezik a szaruhártya felületével, alkalmazkodik a csúcs görbületéhez. Ez lehetővé teszi, hogy az elektronikus érzékelő a szaruhártya tulajdonságaitól függetlenül mérje az IOP-t. A mért IOP megjelenik a műszeren. A vizsgálati optometrista 1 két legjobb minőségi pontszámmal rendelkező leolvasást átlagol és rögzít. A vezető vizsgálatot végző személyt eltakarják az IOP-leolvasások előtt. A legtöbb tonométerrel mért intraokuláris nyomás (IOP) általában olyan szaruhártya-paraméterekkel kapcsolatos hibákat tartalmaz, mint a CCT, a CH és a szaruhártya görbülete. A DCT segít leküzdeni ezeknek a szaruhártya-paramétereknek az IOP mérésre gyakorolt ​​hatását.
   7. Gonioszkópia A gonioszkópia a szem elülső kamra szögeinek vizsgálatára szolgáló eljárás. Az eljárást Gonio lencsének nevezett kontaktlencsével végezzük. A gonioszkópiát közvetlenül a GAT után végezzük. Szükség esetén egy csepp Proparacaine 1% adható hozzá a helyi érzéstelenítő hatás meghosszabbítása érdekében. A gonioszkópiát a glaukóma egyéb formáinak, például a zárt szögű glaukómának, a gyulladásos glaukómának, a pigmentált és a pszeudo-hámlásos glaukómának a kizárására használják.
   8. Dilatált szemfenék vizsgálata (DFE) A pupillatágítást 1%-os tropikamid becsepegtetésével végezzük mindkét szembe. Az elülső kamra, lencse, üvegtest, látóideg, makula, retina részletes vizsgálata a retina perifériájáig történik. A DFE célja a kiindulási okuláris állapot megállapítása és az olyan szembetegségek kizárása, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit.
   9. Szisztémás vérnyomás (BP) Minden résztvevő BP-jét egy automatikus vérnyomásmérő készülékkel mérik. A szem perfúziós nyomását (OPP) a szisztolés vérnyomás (SBP) és az IOP (OPP = SBP - IOP) különbségének figyelembevételével számítják ki. Az artériás pulzus amplitúdó (APA) kiszámítása az SBP és a diasztolés vérnyomás (DBP) különbségének figyelembevételével történik (APA = SBP - DBP).

3. A kezelés betartása

   A kezelés betartásának nyomon követése érdekében a résztvevők naptári naplót kapnak, amelybe be kell írni a cseppek számát, a becsepegtetés dátumát és időpontját.

4. Nyomon követési látogatás menetrendje:

   A kezelés megkezdése utáni ellenőrző vizitek 2 héttel, 6 héttel és 3 hónappal a kezelés megkezdése után lesznek. Kérjük, olvassa el alább, hogy milyen adatokat gyűjtünk ezekhez az utólagos látogatásokhoz.

5. Az utóellenőrző látogatások alkalmával végrehajtandó eljárások A fent vázolt összes utóellenőrző látogatás során a következő eljárásokat kell végrehajtani.

   • A résztvevők naplójának értékelése a kezelés betartásának biztosítása érdekében. A ragaszkodás mértékét a cseppek száma és a kihagyott napok alapján határozzák meg.
   • A lehetséges nemkívánatos események felmérésére hagyományos papíralapú felmérést használnak.
   • A réslámpás vizsgálat a nemkívánatos események és a betegség progressziójára utaló jelek kimutatására.
   • GAT az IOP mérésére.
   • ORA a CH, CRF, IOPcc és IOPg mérésére.
   • DCT az IOP és az OPA mérésére.

6. Statisztikai elemzés és mintaszám számítás

   a. Intent-to-treat elemzések (ITT) Ennek a protokollnak követnie kell az ITT-elemzéseket. Az összes résztvevő adatát az eredeti kezelési beosztásban kell elemezni, még akkor is, ha félbeszakítják a vizsgálatot vagy megváltoztatják a kezelési beosztást.

   Két mintaméret számítást végeztünk. Az első a netarsudil és a bimatoproszt közötti non-inferioritásra vonatkozott. A második a szaruhártya vastagságának és a CH-nak mindkét gyógyszer hatékonyságára gyakorolt ​​hatásának alcsoportos elemzésére szolgált. Mivel az alcsoport-elemzés a legnagyobb mintaszámot eredményezte, a részleteket itt mutatjuk be. Az alanyokat 2 CCT alcsoportba soroltuk (vékony szaruhártya: ≤ 540 µm, vastag: > 540 µm) a Johnson és munkatársai (2008) által alkalmazott osztályozási séma alapján. A vékony szaruhártya netarsudillal kezelt betegek szemnyomásának változását összehasonlítják a Lumigannal kezelt vékony szaruhártya esetén. Ugyanez az összehasonlítás történik a vastag szaruhártya esetén is. A hatás mérete 2,4 Hgmm volt a 3,0 SD-ből való származtatás alapján. Feltételezve, hogy egy hatvány = 80%, és egy alfa = 0,05, a számított mintanagyság 26 volt. Mivel 2 csoportunk van (vékony és vastag szaruhártya), 2 kezelési karral (netarsudil és bimatoproszt), így a 4 csoportra számított teljes mintanagyság 104 volt. 10%-os növekedést adtunk a számított mintamérethez, hogy figyelembe vegyék a kopást. Az összes kutatási cél hatásának kimutatásához szükséges teljes mintaszám tehát 115.

7. Adattárolás és titoktartás.

   1. Adattárolás:

      Az adatok nyomtatott példányait, beleértve az OCT-t, a vizuális mezőt, az Ocular Response Analyzer nyomatait, összegyűjtjük és az egyes résztvevők rekordmappájában tároljuk. Minden egyedi iratmappa biztonságos, zárható fémszekrényekben lesz tárolva. Minden digitális adatot egy jelszóval védett számítógépen tárolunk. Kérésre minden adatot a Salus Egyetem Intézményi Felülvizsgáló Testülete (IRB) rendelkezésére bocsátunk. A prezentációhoz szükséges adatok elemzése csak a résztvevők azonosítóját és életkorát mutatja.

   2. Adatkezelés:

   Minden adatot az Essential document mappában kell tárolni, az egyes résztvevői űrlapok vonatkozó adatait pedig biztonságos, jelszóval védett számítógépen kell tárolni. Minden egyes résztvevő adatot a továbbiakban egy táblázatban összesítenek, azonosítanak, és elemzésre készek lesznek.

8. KOCKÁZAT/HASZON ÉRTÉKELÉSE

   1. Lehetséges kockázatok. A beavatkozással járó kockázatok ugyanazok, mint a betegek az NTG-kezelés klinikai gyakorlatában.

      A netarsudil és a bimatoproszt alkalmazásakor várható kockázatok közé tartozik a kötőhártya hiperémia, bőrpír, szúró vagy égő érzés, valamint szemszárazság. A bimatoproszt alkalmazása az írisz pigmentációjában bekövetkező változásokat okozhatja.

   2. Kockázati besorolás. A vizsgálat általános kockázati besorolása minimális, és nem nagyobb, mint a klinikai gyakorlatban általában tapasztalható. A minimális kockázat definíciója összhangban van az Egészségügyi és Humánszolgáltatási/Food and Drugs Administration (HHS/FDA) előírásaival, amelyek a minimális kockázatot a következőképpen osztályozzák: „a kutatás során várható kár vagy kellemetlenség valószínűsége és mértéke önmagában nem nagyobb mint azok, amelyekkel a mindennapi életben vagy a rutin fizikai vagy pszichológiai vizsgálatok vagy tesztek során találkozunk."
   3. Kockázatok elleni védelem. A kezelés biztonságosságát minden vizit alkalmával a beteginterjúval és alapos szemvizsgálattal értékelik. A tanulmánynak nincs adatbiztonsági ellenőrző testülete (DSMB). Azonban minden nemkívánatos eseményt azonnal jelentenek a Salus Egyetem IRB-jének.
   4. Lehetséges előnyök az alany számára. A vizsgálati protokoll magában foglalja az NTG kezelését a glaukóma szokásos FDA által jóváhagyott orvosi kezelésével. Ez szükséges a betegség progressziójának megelőzése érdekében.
   5. Lehetséges haszon a társadalom számára. Ez a projekt bizonyítékot szolgáltathat az NTG hatékonyabb kezelésére. Másodszor, bizonyítékot szolgáltathat az IOP megfelelő szabályozására vastagabb szaruhártyával és vagy nagyobb CH-vel rendelkező NTG-betegeknél.
9. Terápiás alternatívák. Számos terápiás alternatíva létezik a vizsgálatban résztvevők számára. Ezek az alternatívák a latanoproszt, travoproszt, latanoprosztén bunod, combigan, timolol, dorzolamid stb. Az ebben a vizsgálatban használt terápiás szerek és más szerek szintén elérhetőek lesznek minden olyan résztvevő számára, aki úgy dönt, hogy nem folytatja a vizsgálatot, de folytatni kívánja a kezelést.
10. Kockázat/haszon viszony. A netarsudil és a bimatoproszt hatékony glaukóma elleni szereknek bizonyultak. Ezeket a szereket már széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban. Ezen szerek által jelentett kockázatok nem haladják meg az alternatívák kockázatát. Az előnyök közé tartozik az IOP csökkenése és a glaukóma progressziójának kockázatának csökkenése. A tanulmány előnyei tehát meghaladják a lehetséges kockázatokat.
11. Pénzügyi ellentételezés a részvételért. Azok az alanyok, akik teljesítik a 3 hónapos ellenőrző látogatást, 20 dolláros Target ajándékkártyát kapnak.
12. ALANY AZONOSÍTÁS, TOborzás és BEJELENTÉS A tantárgyazonosítás és toborzás módszere. A potenciális résztvevőket a Vestal New York-i Roberts Eyecare Associates szokásos klinikáján járó betegekből toborozzák. A szórólapokat megtervezik és átadják más szemészeti praxisoknak, amelyek bejelentik a klinikai vizsgálatot. Minden potenciális résztvevő teljes szemvizsgálaton esik át annak megállapítására, hogy jogosult-e a felvételre. Mindazokat, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, tájékoztatják a vizsgálatról. Azok, akik hozzájárulnak a részvételhez, tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot kapnak, amelyet elolvashatnak. Csak azokat veszik fel, akik beleegyeznek a részvételbe, miután elolvasták és bizonyították, hogy megértették a tanulmányt, és megfelelően aláírták.
13. Versengő protokollok. Az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) által regisztrált klinikai vizsgálatok után kutatva jelenleg úgy tűnik, hogy nincs olyan versengő protokoll, amely lényeges alkalmassági kritériumokkal rendelkezne, mint ez a tanulmány.
14. Tantárgyi kompetencia. Minden alanynak kompetensnek kell lennie ahhoz, hogy tájékozott beleegyezését adja. Ha a jogosultsági feltételeknek megfelelő alany nem jogosult tájékozott hozzájárulás megadására, a résztvevő jogi egészségügyi meghatalmazottjától kell tájékozott hozzájárulást kérni.

15. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés folyamata. A vizsgálatba bevonni kívánt összes alanytól tájékozott beleegyezést kell kérni. A tájékoztatási hozzájárulásnak tartalmaznia kell a tanulmány céljának részletes magyarázatát egy ötödik osztályos tanuló számára hozzáférhető nyelven. Tartalmazza a vizsgálati beavatkozások kockázatainak és előnyeinek magyarázatát is. A vizsgálatban résztvevők tájékoztatást kapnak a várható nemkívánatos eseményekről is. Tájékoztatást kapnak arról, hogy jogaik szerint bármikor megszakíthatják a vizsgálatban való részvételt. A tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon szerepelni fog egy nyilatkozat, amely megnyugtatja a résztvevőket, hogy a glaukóma kezelését akkor is folytatják, ha úgy döntenek, hogy elhagyják a vizsgálatot. Csak azokat az alanyokat veszik fel a vizsgálatba, akik megkapták a vizsgálattal kapcsolatos utasításokat, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot. A tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot legalább két héttel a vizsgálat megkezdése előtt kell kitölteni.

    A beleegyező nyilatkozat nem tartalmazhat olyan nyilatkozatot, amely a vizsgálati alanyokat megbünteti a részvétel hiányáért, vagy olyan nyilatkozatot, amely mentesíti a kutatókat a jogi felelősség alól súlyos nemkívánatos események vagy kötelességszegés esetén.

16. Tárgy/reprezentatív szövegértés. Minden alanytól vagy jogi képviselőjüktől megkérdezik, hogy megértette-e a beleegyezés tartalmát. Ha megerősítik, hogy megértették, arra ösztönzik őket, hogy legjobb tudásuk szerint magyarázzák el, mit tartalmaz a vizsgálat, és mit tartalmaz a kialakított beleegyezési űrlap. Ez magában foglalja a vizsgálat célját, az eljárásokat, a lehetséges kockázatokat, a lehetséges előnyöket, az alternatívákat és minden egyéb információt, amely a tájékozott beleegyezéssel kapcsolatos.
17. Információk szándékosan visszatartva. Az alany elől szándékosan semmilyen információt nem vonnak el.
18. Hozzájárulás/Hozzájárulás dokumentációja. Edgar U Ekure (OD, MS, FAAO) felelős az alany tájékozott beleegyezésének dokumentálásáért.