Skuteczność redukcji ciśnienia wewnątrzgałkowego preparatów Rhopressa i Lumigan w jaskrze normalnego napięcia (NTG)

CHARAKTERYSTYKA BADANEJ POPULACJI

1. Naliczanie celu. Docelowa liczba uczestników, których chcemy zrekrutować, to sto piętnaście (115). Uczestnicy będą rekrutowani z bazy pacjentów Roberts Eyecare Associates w Vestal w stanie Nowy Jork oraz z skierowań z innych praktyk.
2. Płeć badanych. W badaniu nie będzie ograniczeń dotyczących płci.
3. Przedział wiekowy osób dorosłych. Przedział wiekowy uczestników to od 21 do 89 lat. Ten przedział wiekowy jest oparty na badaniu Collaborative Normal Tension DrDeramus Study (CNTGS).
4. Przedział wiekowy pacjentów pediatrycznych. Nie dotyczy.
5. Pochodzenie rasowe i etniczne. Nie będzie ograniczeń ze względu na rasę lub pochodzenie etniczne.
6. Wrażliwe podmioty. Nie przewiduje się, aby badaniem objęto osoby szczególnie wrażliwe, takie jak osoby w ciąży, karmiące piersią, osoby rozważające zajście w ciążę, dzieci, więźniowie, osoby z upośledzoną zdolnością decyzyjną, pracownicy Salus i/lub studenci. Jeśli jednak jakikolwiek uczestnik spełniający kryteria włączenia zostanie uznany za podmiot wrażliwy zgodnie z powyższą definicją, zostanie wykluczony z udziału.

METODY I PROCEDURY

1. Historia pacjenta

   Wstępne badanie obejmie kompleksową historię pacjenta, która będzie zawierała następujące elementy:

   • Data urodzenia
   • rasa/pochodzenie etniczne
   • oczna i ogólna historia medyczna
   • lista leków
   • rodzinna historia okulistyczna i ogólna historia medyczna
   • historia alergii
   • historia społeczna, w tym historia palenia, alkoholu i rekreacyjnego używania narkotyków.

2. Procedury na pierwszej wizycie

   1. Ocular Response Analyzer (ORA: Reichert oftalmic instrument, Buffalo, NY, USA):

      Ten test będzie używany do automatycznego pomiaru histerezy rogówki (CH), skorygowanego ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOPcc) i równoważnego ciśnienia wewnątrzgałkowego Goldmana (IOPg). Zostanie wykonanych co najmniej 5 odczytów, a najwyższe odczyty wyniku 3 fali powyżej 6,5 zostaną uśrednione w celu uzyskania pomiarów CH, CRF, IOPcc i IOPg.

   2. Próg Humphreya Test pola widzenia:

      Analizator pola widzenia Humphreya z progiem 24-2 wraz ze standardowym algorytmem sita zostanie wykorzystany do określenia stanu pola widzenia wszystkich uczestników. Aby zapewnić niezawodność i powtarzalność, zostaną przeprowadzone trzy testy pola widzenia. Wyniki badania pola widzenia z > 33% utratą fiksacji, > 33% fałszywie dodatnimi lub 33% fałszywie ujemnymi błędami zostaną wykluczone.

   3. Test Spektralnej Optycznej Koherentnej Tomografii (SD-OCT) SD-OCT to medyczna technika obrazowania służąca do pozyskiwania obrazów siatkówki i nerwu wzrokowego w wysokiej rozdzielczości. Instrument ten emituje szerokie pasmo światła bliskiej podczerwieni z super-luminescencyjnej diody na siatkówkę. Odbite promienie świetlne z siatkówki są analizowane za pomocą interferometrii i transformowane Fouriera w wysokiej rozdzielczości quasi-histologiczne obrazy siatkówki i nerwu wzrokowego.
   4. Biomikroskopia w lampie szczelinowej Przeprowadzone zostanie badanie oczu wszystkich uczestników za pomocą lampy szczelinowej. Lampa szczelinowa wykorzystuje wiązkę światła i parę mikroskopów, aby pomóc w szczegółowym badaniu tkanek oka od zewnętrznych części oka, przydatków, do tylnej części, w tym nerwu wzrokowego i siatkówki.
   5. Tonometria aplanacyjna Goldmana (GAT) Tonometria aplanacyjna Goldmana (GAT). Tonometria aplanacyjna Goldmana jest rutynowym badaniem służącym do pomiaru ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP). Jest to tonometr kontaktowy, dlatego 1 kropla środka znieczulającego, proparakainy, posłuży do znieczulenia oka. Zostaną wykonane dwa pomiary GAT. Jeśli odczyty różnią się o więcej niż 2 mmHg, zostanie przeprowadzony trzeci pomiar. Główny badacz będzie zamaskowany podczas odczytów. Drugi optometrysta (badający optometrysta 1) zarejestruje IOP i zostanie pobrana średnia z dwóch odczytów z różnicą ≤ 2 mmHg.
   6. Dynamiczna tonometria konturowa (DCT) DCT jest tonometrem kontaktowym z wklęsłą końcówką i czujnikiem elektronicznym. Promień krzywizny końcówki wynosi 10,5 mm. Elektroniczny czujnik nacisku jest zintegrowany w środku powierzchni końcówki stykowej. Kiedy końcówka DCT styka się z powierzchnią rogówki, dopasowuje się do krzywizny końcówki. Dzięki temu elektroniczny czujnik mierzy ciśnienie wewnątrzgałkowe niezależnie od właściwości rogówki. Zmierzone IOP jest wyświetlane na przyrządzie. Dwa odczyty z najlepszymi wynikami jakości zostaną uśrednione i zarejestrowane przez optometrystę badawczego 1. Główny badacz będzie zamaskowany odczytami IOP. Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) mierzone przez większość tonometrów zazwyczaj zawiera błędy związane z parametrami rogówki, takimi jak CCT, CH i krzywizna rogówki. DCT pomoże przezwyciężyć wpływ tych parametrów rogówki na pomiar IOP.
   7. Gonioskopia Gonioskopia jest procedurą stosowaną do badania kątów komory przedniej oka. Zabieg przeprowadza się za pomocą soczewki kontaktowej zwanej soczewką Gonio. Gonioskopia zostanie przeprowadzona bezpośrednio po GAT. W razie potrzeby można dodać kroplę Proparacaine 1%, aby przedłużyć działanie znieczulenia miejscowego. Gonioskopia zostanie wykorzystana do wykluczenia innych postaci jaskry, takich jak jaskra z zamkniętym kątem przesączania, jaskra zapalna, jaskra barwnikowa i jaskra rzekoma złuszczająca.
   8. Badanie rozszerzonego dna oka (DFE) Rozszerzenie źrenic zostanie wykonane przez wkroplenie 1% tropikamidu do obu oczu. Zostanie wykonane szczegółowe badanie komory przedniej, soczewki, ciała szklistego, nerwu wzrokowego, plamki żółtej, siatkówki aż do obwodu siatkówki. Celem DFE jest ustalenie wyjściowego stanu narządu wzroku i wykluczenie chorób oczu, które mogą zakłócać wyniki badania.
   9. Ogólnoustrojowe ciśnienie krwi (BP) BP wszystkich uczestników będzie mierzone za pomocą automatycznego urządzenia do pomiaru ciśnienia krwi. Oczne ciśnienie perfuzji (OPP) zostanie obliczone na podstawie różnicy skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i IOP (OPP = SBP - IOP). Amplituda tętna tętniczego (APA) zostanie obliczona na podstawie różnicy SBP i rozkurczowego BP (DBP) (APA = SBP - DBP).

3. Przestrzeganie leczenia

   W celu monitorowania stosowania się do leczenia, uczestnicy otrzymają dziennik kalendarza, w którym będą zapisywać liczbę zakroplonych kropli, datę i godzinę zakroplenia.

4. Harmonogram wizyt kontrolnych:

   Wizyty kontrolne po rozpoczęciu leczenia będą odbywać się po 2 tygodniach, 6 tygodniach i 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Zobacz poniżej, jakie dane będą gromadzone podczas tych wizyt kontrolnych.

5. Procedury, które należy przeprowadzić podczas wizyt kontrolnych Następujące procedury będą przeprowadzane podczas wszystkich wizyt kontrolnych opisanych powyżej.

   • Ocena dziennika uczestników w celu zapewnienia przestrzegania leczenia. Poziom przestrzegania zaleceń zostanie określony ilościowo na podstawie liczby upuszczeń i opuszczonych dni.
   • Do oceny możliwych zdarzeń niepożądanych zostanie wykorzystana tradycyjna ankieta papierowa.
   • Badanie lampą szczelinową w celu wykrycia wszelkich objawów działań niepożądanych i oznak progresji choroby.
   • GAT do pomiaru IOP.
   • ORA do pomiaru CH, CRF, IOPcc i IOPg.
   • DCT do pomiaru IOP i OPA.

6. Analiza statystyczna i obliczenie wielkości próby

   A. Analizy zgodne z zamiarem leczenia (ITT) Niniejszy protokół stosuje się po analizach ITT. Wszystkie dane uczestników zostaną przeanalizowane w pierwotnym przydziale leczenia, nawet jeśli przerwie on badanie w trakcie lub zmieni przydział leczenia.

   Przeprowadzono dwa obliczenia wielkości próby. Pierwsza dotyczyła równoważności między netarsudilem a bimatoprostem. Druga dotyczyła analizy podgrup pod kątem wpływu grubości rogówki i CH na skuteczność obu leków. Ponieważ analiza podgrup dała największą wielkość próby, szczegóły przedstawiono tutaj. Badanych podzielono na 2 podgrupy CCT (cienkie rogówki: ≤ 540 µm, grube: > 540 µm) na podstawie schematu klasyfikacji zastosowanego przez Johnsona i in. (2008). Zmiana IOP u osób z cienką rogówką leczonych netarsudilem zostanie porównana z tymi z cienką rogówką leczoną Lumiganem. To samo porównanie zostanie wykonane dla osób z grubą rogówką. Zastosowano wielkość efektu 2,4 mmHg na podstawie wyprowadzenia z odchylenia standardowego wynoszącego 3,0. Zakładając moc = 80% i alfa = 0,05, obliczona wielkość próby wynosiła 26. Ponieważ mamy 2 grupy (cienka i gruba rogówka) z 2 ramionami leczenia (netarsudil i bimatoprost), całkowita obliczona wielkość próbki dla 4 grup wyniosła 104. Do obliczonej wielkości próbki dodano 10% wzrost, aby uwzględnić ścieranie. Całkowita wielkość próby potrzebna do wykrycia efektów wszystkich celów badań wynosi zatem 115.

7. Przechowywanie i poufność danych.

   1. Przechowywanie danych:

      Wydrukowane kopie danych, w tym wydruki z OCT, pola widzenia, analizatora odpowiedzi oka, będą gromadzone i przechowywane w indywidualnym folderze zapisów uczestników. Wszystkie indywidualne teczki z nagraniami będą przechowywane w bezpiecznych, zamykanych szafkach metalowych. Wszystkie dane cyfrowe będą przechowywane na komputerze chronionym hasłem. Wszystkie dane zostaną udostępnione Radzie Rewizyjnej Salus University Institutional Review Board (IRB) na żądanie. Analiza danych do prezentacji pokaże tylko ID i wiek uczestników.

   2. Zarządzanie danymi:

   Wszystkie dane będą przechowywane w folderze z dokumentami Essential, a istotne dane ze wszystkich formularzy poszczególnych uczestników będą przechowywane w bezpiecznym, chronionym hasłem komputerze. Wszystkie dane poszczególnych uczestników zostaną następnie zebrane w arkuszu kalkulacyjnym, pozbawione elementów umożliwiających identyfikację i przygotowane do analizy.

8. OCENA RYZYKA I KORZYŚCI

   1. Potencjalne zagrożenia. Ryzyko związane z interwencją jest takie samo, na jakie pacjenci są zwykle narażeni w praktyce klinicznej podczas leczenia NTG.

      Spodziewane zagrożenia związane ze stosowaniem netarsudilu i bimatoprostu obejmują przekrwienie spojówek, zaczerwienienie, uczucie pieczenia lub pieczenia oraz suchość oczu. Zmiany w pigmentacji tęczówki mogą wynikać ze stosowania bimatoprostu.

   2. Klasyfikacja ryzyka. Ogólna klasyfikacja ryzyka dla badania jest minimalna i nie większa niż zwykle spotykana w praktyce klinicznej. Ta definicja minimalnego ryzyka jest zgodna z przepisami Health and Human Services/Food and Drugs Administration (HHS/FDA), które klasyfikują minimalne ryzyko jako „prawdopodobieństwo i wielkość szkód lub dyskomfortu przewidywanych w badaniach nie są większe same w sobie niż zwykle spotykane w życiu codziennym lub podczas przeprowadzania rutynowych badań lub testów fizycznych lub psychologicznych”.
   3. Ochrona przed zagrożeniami. Bezpieczeństwo leczenia będzie oceniane na każdej wizycie poprzez wywiad z pacjentem oraz dokładne badanie okulistyczne. Badanie nie ma Rady Monitorującej Bezpieczeństwo Danych (DSMB). Jednak wszystkie zdarzenia niepożądane będą niezwłocznie zgłaszane do IRB Uniwersytetu Salus.
   4. Potencjalne korzyści dla podmiotu. Protokół badania obejmuje leczenie NTG za pomocą standardowego leczenia jaskry zatwierdzonego przez FDA. Jest to konieczne, aby zapobiec postępowi choroby.
   5. Potencjalne korzyści dla społeczeństwa. Ten projekt może dostarczyć dowodów na skuteczniejsze leczenie NTG. Po drugie, może dostarczyć dowodów na odpowiednią kontrolę IOP u pacjentów z NTG z grubszą rogówką i/lub większym CH.
9. Alternatywy terapeutyczne. Dla uczestników badania istnieje wiele alternatyw terapeutycznych. Te alternatywy obejmują latanoprost, trawoprost, latanoprostene bunod, combigan, tymolol, dorzolamid itp. Środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu oraz inne środki będą również dostępne dla każdego uczestnika, który zdecyduje się nie kontynuować badania, ale chce kontynuować leczenie.
10. Stosunek ryzyka do korzyści. Wykazano, że netarsudil i bimatoprost są skutecznymi środkami przeciwjaskrowymi. Środki te są już szeroko stosowane w praktyce klinicznej. Ryzyko stwarzane przez te czynniki nie przekracza ryzyka związanego z alternatywami. Korzyści obejmują zmniejszenie IOP i zmniejszenie ryzyka progresji jaskry. Korzyści z tego badania przewyższają zatem potencjalne ryzyko.
11. Wynagrodzenie finansowe za uczestnictwo. Osoby, które ukończą 3-miesięczną wizytę kontrolną, otrzymają kartę podarunkową Target o wartości 20 USD.
12. IDENTYFIKACJA PODMIOTÓW, REKRUTACJA I ZGODA Metoda identyfikacji i rekrutacji podmiotów. Potencjalni uczestnicy będą rekrutowani spośród pacjentów regularnie uczęszczających do kliniki Roberts Eyecare Associates w Vestal w Nowym Jorku. Zostaną zaprojektowane i przekazane innym praktykom okulistycznym ulotki informujące o badaniu klinicznym. Wszyscy potencjalni uczestnicy zostaną poddani pełnemu badaniu oczu w celu ustalenia, czy kwalifikują się do włączenia. Wszystkie osoby spełniające kryteria włączenia zostaną poinformowane o badaniu. Osoby, które wyrażą zgodę na udział, otrzymają do wglądu formularz świadomej zgody. Zostaną zatrudnieni tylko ci, którzy wyrażą zgodę na udział po przeczytaniu i wykażeniu się zrozumieniem konsekwencji badania oraz należycie podpisanym.
13. Konkurencyjne protokoły. Po przeszukaniu badań klinicznych zarejestrowanych przez National Institute of Health (NIH) wydaje się, że w tej chwili nie ma konkurencyjnego protokołu z istotnymi kryteriami kwalifikacyjnymi, jak to badanie.
14. Kompetencje przedmiotowe. Oczekuje się, że wszyscy uczestnicy będą kompetentni do wyrażenia świadomej zgody. Jeżeli podmiot, który spełnia kryteria kwalifikacyjne, nie jest kompetentny do wyrażenia świadomej zgody, należy zwrócić się o świadomą zgodę do pełnomocnika prawnego uczestnika ds. opieki zdrowotnej.

15. Proces świadomej zgody. Świadoma zgoda będzie wymagana od wszystkich osób, które zostaną zrekrutowane do badania. Świadoma zgoda będzie zawierała szczegółowe wyjaśnienie celu badania w języku przystępnym dla ucznia klasy piątej. Będzie również zawierać wyjaśnienie zagrożeń i korzyści związanych z interwencjami badawczymi. Uczestnicy badania zostaną również poinformowani o spodziewanych zdarzeniach niepożądanych, których mogą doświadczyć. Zostaną oni poinformowani o przysługującym im prawie do zaprzestania udziału w badaniu w dowolnym momencie. Oświadczenie uspokajające uczestników, że leczenie jaskry będzie kontynuowane, nawet jeśli zdecydują się opuścić badanie, również zostanie zawarte w formularzu świadomej zgody. Do badania zostaną zrekrutowane wyłącznie osoby, które otrzymały instrukcje dotyczące badania i podpisały formularz świadomej zgody. Formularz świadomej zgody zostanie wypełniony co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem badania.

    Formularz zgody nie może zawierać oświadczeń o karze uczestników za nieuczestnictwo ani oświadczeń zwalniających badaczy z odpowiedzialności prawnej w przypadku wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych lub niewłaściwego postępowania.

16. Zrozumienie przedmiotowe/reprezentatywne. Wszyscy uczestnicy lub ich przedstawiciele prawni zostaną zapytani, czy rozumieją treść świadomej zgody. Jeśli potwierdzą, że rozumieją, zostaną zachęceni do wyjaśnienia, zgodnie z ich najlepszą wiedzą, na czym polega badanie i treści formularza zgody. Obejmuje to cel badania, procedury, potencjalne ryzyko, potencjalne korzyści, alternatywy i wszelkie inne informacje dotyczące świadomej zgody.
17. Informacje celowo wstrzymane. Żadne informacje nie będą celowo ukrywane przed podmiotem.
18. Dokumentacja Zgody/Zgody. Edgar U Ekure (OD, MS, FAAO) jest odpowiedzialny za udokumentowanie uzyskania świadomej zgody od uczestnika.