Rhopressa 和 Lumigan 在正常眼压性青光眼中的眼压降低效果 (NTG)

受试者人群的特征

1. 目标应计。 我们打算招募的目标参与者人数是一百一十五 (115) 人。 将从纽约 Vestal 的 Roberts Eyecare Associates 的患者群以及其他诊所的推荐中招募参与者。
2. 受试者的性别。 研究中将没有性别限制。
3. 成人受试者的年龄范围。 参与者的年龄范围为 21 至 89 岁。 该年龄范围基于协作性正常眼压性青光眼研究 (CNTGS)。
4. 儿科受试者的年龄范围。 不适用。
5. 种族和民族血统。 不会有基于种族或民族的限制。
6. 易受伤害的主题。 预计该研究不会包括弱势受试者，如孕妇、哺乳者、考虑怀孕的人、儿童、囚犯、决策能力受损的人、Salus 员工和/或学生。 但是，如果任何符合纳入标准的受试者被确定为上述定义的弱势受试者，他们将被排除在参与之外。

方法和程序

1. 病史

   初步检查将包括全面的患者病史，其中包括以下内容：

   • 出生日期
   • 种族/民族
   • 眼部和一般病史
   • 药物清单
   • 家族眼科和一般病史
   • 过敏史
   • 社会史，包括吸烟史、酗酒史和消遣性吸毒史。

2. 初诊流程

   1. 眼反应分析仪（ORA：Reichert 眼科仪器，布法罗，纽约，美国）：

      该测试将用于自动测量角膜滞后（CH）、角膜校正眼压（IOPcc）和 Goldman 等效眼压（IOPg）。 将获取至少 5 个读数，并将对高于 6.5 的最高 3 个波分数读数进行平均，以获得 CH、CRF、IOPcc 和 IOPg 的测量值。

   2. 汉弗莱阈值视野测试：

      具有 sita 标准算法的 24-2 阈值汉弗莱视野分析仪将用于确定所有参与者的视野状态。 将进行三个视野测试以确保可靠性和可重复性。 具有 > 33% 注视损失、> 33% 假阳性或 33% 假阴性错误的视野测试结果将被排除在外。

   3. 光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 测试 SD-OCT 是一种医学成像技术，用于获取视网膜和视神经的高分辨率图像。 该仪器从超发光二极管向视网膜发射宽带宽的近红外光。 来自视网膜的反射光线通过干涉测量法进行分析，并将傅立叶变换为视网膜和视神经的高分辨率准组织学图像。
   4. 裂隙灯生物显微镜将对所有参与者的眼睛进行裂隙灯检查。 裂隙灯利用一束光和一对显微镜来帮助详细检查从眼睛外部、附件到包括视神经和视网膜在内的后部的眼组织。
   5. Goldman 压平眼压测量 (GAT) Goldman 压平眼压测量 (GAT)。 Goldman 压平眼压计是测量眼压 (IOP) 的常规测试。 它是接触式眼压计，因此，将使用 1 滴麻醉剂丙美卡因来麻痹眼睛。 将进行两次 GAT 测量。 如果读数相差超过 2 mmHg，将进行第三次测量。 主要调查员将被屏蔽以查看读数。 第二位验光师（研究验光师 1）将记录 IOP，并取两个读数的平均值，差异≤ 2 mmHg。
   6. 动态等高眼压测量法 (DCT) DCT 是一种接触式眼压计，带有凹尖，带有电子传感器。 尖端的曲率半径为 10.5 毫米。 电子压力传感器集成到接触尖端表面的中心。 当 DCT 的尖端接触角膜表面时，它符合尖端的曲率。 这允许电子传感器独立于角膜特性测量 IOP。 测得的 IOP 显示在仪器上。 研究验光师 1 将取两个质量分数最高的读数的平均值并记录下来。 首席调查员将被屏蔽以查看 IOP 读数。 大多数眼压计测量的眼压 (IOP) 通常存在与 CCT、CH 和角膜曲率等角膜参数相关的误差。 DCT 将有助于克服这些角膜参数对 IOP 测量的影响。
   7. 房角镜检查 房角镜检查是一种用于检查眼前房角的程序。 该过程是通过称为房角镜片的隐形眼镜进行的。 GAT 后将立即进行房角镜检查。 可根据需要加入一滴丙美卡因 1% 以延长局部麻醉效果。 房角镜检查将用于排除其他形式的青光眼，如闭角型青光眼、炎症性青光眼、色素性青光眼和假性剥脱性青光眼。
   8. 散瞳眼底检查 (DFE) 将在双眼滴注 1% 托吡卡胺后进行瞳孔散大。 将对前房、晶状体、玻璃体、视神经、黄斑、视网膜直至视网膜周边进行详细检查。 DFE 的目的是确定基线眼部状态并排除可能混淆研究结果的眼部疾病。
   9. 全身血压 (BP) 所有参与者的血压将使用自动血压测量设备进行测量。 眼灌注压 (OPP) 将通过收缩压 (SBP) 和 IOP (OPP = SBP - IOP) 的差值来计算。 动脉脉搏振幅 (APA) 将通过计算收缩压和舒张压 (DBP) 的差值（APA = SBP - DBP）。

3. 坚持治疗

   为了监测对治疗的依从性，将给参与者一个日历日志，以写下滴注的数量、滴注的日期和时间。

4. 回访安排：

   治疗开始后的随访将在治疗开始后 2 周、6 周和 3 个月进行。 请参阅下文，了解将为这些后续访问收集哪些数据。

5. 在后续访问中执行的程序 以下程序将在上述所有后续访问中执行。

   • 评估参与者的日志以确保坚持治疗。 依从性水平将根据掉落次数和错过的天数进行量化。
   • 将使用传统的纸质调查来评估可能的不良事件。
   • 裂隙灯检查以引出不良事件的任何迹象和疾病进展的迹象。
   • GAT 测量 IOP。
   • ORA 用于测量 CH、CRF、IOPcc 和 IOPg。
   • DCT 测量 IOP 和 OPA。

6. 统计分析和样本量计算

   A。意向治疗分析 (ITT) 本方案应遵循 ITT 分析。 所有参与者的数据都应在原始治疗分配中进行分析，即使他们中途停止研究或改变治疗分配。

   进行了两次样本量计算。 第一个是 netarsudil 和比马前列素之间的非劣效性。 第二个是角膜厚度和 CH 对两种药物疗效影响的亚组分析。 由于亚组分析产生了最大的样本量，因此此处提供了详细信息。 根据 Johnson 等人 (2008) 使用的分类方案，受试者被分为 2 个 CCT 子组（薄角膜：≤ 540 µm，厚：> 540 µm）。 将用 netarsudil 治疗的薄角膜患者的 IOP 变化与用 Lumigan 治疗的薄角膜患者进行比较。 对于角膜较厚的人也会进行同样的比较。 基于从 3.0 的 SD 推导，使用了 2.4 mmHg 的效应大小。 假设功效 = 80%，α = 0.05，则计算出的样本量为 26。 由于我们有 2 组（薄角膜和厚角膜）和 2 个治疗组（netarsudil 和比马前列素），因此 4 组的总计算样本量为 104。 计算出的样本量增加了 10%，以解决人员流失问题。 因此，检测所有研究目标的影响所需的总样本量为 115。

7. 数据存储和保密。

   1. 数据存储：

      包括 OCT、视野、眼反应分析仪打印输出在内的数据硬拷贝将被收集并保存在个人参与者的记录文件夹中。 所有单独的记录文件夹都将存储在安全、上锁的金属柜中。 所有数字数据都将存储在受密码保护的计算机中。 所有数据都将根据要求提供给萨卢斯大学机构审查委员会 (IRB)。 用于演示的数据分析将仅显示参与者 ID 和年龄。

   2. 数据管理：

   所有数据都应保存在 Essential 文件夹中，所有个人参与者表格中的相关数据应存储在受密码保护的安全计算机中。 所有个人参与者数据将进一步汇总在电子表格中，取消识别，并准备好进行分析。

8. 风险/收益评估

   1. 潜在风险。 干预中涉及的风险与患者通常在临床实践中接受 NTG 治疗时所面临的风险相同。

      使用 netarsudil 和比马前列素的预期风险包括结膜充血、发红、刺痛或烧灼感以及眼睛干涩。 虹膜色素沉着的变化可能由使用比马前列素引起。

   2. 风险分类。 该研究的总体风险分类是最小的，不高于临床实践中通常经历的风险分类。 这种最小风险的定义符合健康与公众服务/食品和药物管理局 (HHS/FDA) 条例，该条例将最小风险分类为“研究中预期的伤害或不适的可能性和程度本身并不更大”比在日常生活中或在进行例行的身体或心理检查或测试时通常遇到的那些。”
   3. 防范风险。 治疗的安全性将在每次访问时通过患者访谈和彻底的眼科检查进行评估。 该研究没有数据安全监督委员会 (DSMB)。 但是，所有不良事件都将立即报告给萨卢斯大学 IRB。
   4. 对主题的潜在好处。 该研究方案涉及使用 FDA 批准的标准青光眼药物治疗 NTG。 这是防止疾病进展所必需的。
   5. 对社会的潜在好处。 该项目可能为更有效地治疗 NTG 提供证据。 其次，它可以为角膜较厚和/或 CH 较大的 NTG 患者充分控制 IOP 提供证据。
9. 治疗选择。 研究参与者有许多治疗选择。 这些替代品包括拉坦前列素、曲伏前列素、拉坦前列烯布诺、康必根、噻吗洛尔、多佐胺等。 本研究中使用的治疗药物和其他药物也将提供给选择不继续研究但希望继续治疗的任何参与者。
10. 风险/收益关系。 netarsudil 和 bimatoprost 已被证明是有效的抗青光眼药物。 这些药物已经在临床实践中得到广泛应用。 这些试剂带来的风险不超过替代品。 好处包括降低眼压和降低青光眼进展的风险。 因此，这项研究的好处超过了潜在的风险。
11. 参与经济补偿。 完成 3 个月随访的受试者将收到一张价值 20 美元的 Target 礼品卡。
12. 受试者识别、招募和同意 受试者识别和招募的方法。 潜在参与者将从在纽约 Vestal 的 Roberts Eyecare Associates 定期就诊的患者中招募。 将设计传单并将其交给宣布临床试验的其他眼保健实践。 所有潜在参与者都将接受全面的眼科检查，以确定他们是否有资格入选。 所有符合纳入标准的人都将被告知该研究。 那些同意参加的人将获得一份知情同意书以供阅读。 只有那些在阅读并证明理解研究的必要性并正式签署后同意参加的人才会被招募。
13. 竞争协议。 在检索了美国国立卫生研究院 (NIH) 注册的临床试验后，目前似乎没有与本研究具有实质性资格标准的竞争方案。
14. 学科能力。 所有受试者都应有能力给予知情同意。 如果符合资格标准的受试者没有能力给予知情同意，则应征求参与者的合法医疗代理人的知情同意。

15. 知情同意的过程。 将征求为研究招募的所有受试者的知情同意。 知情同意书将包括以五年级学生可以使用的语言详细解释研究目的。 它还将包括对研究干预措施的风险和益处的解释。 研究参与者还将被告知他们可能会遇到的预期不良事件。 他们将被告知他们有权随时停止参与研究。 一份声明让参与者放心，即使他们选择退出研究，青光眼的治疗将继续进行，该声明也将包含在知情同意书中。 只有接受过研究说明并签署知情同意书的受试者才会被招募参加研究。 知情同意书将在研究开始前至少两周填写。

    同意书不得包含对不参与受试者进行惩罚的声明，或免除研究研究人员在严重不良事件或不当行为情况下的法律责任的声明。

16. 主题/代表理解。 将询问所有受试者或其法定代理人是否理解知情同意书的内容。 如果他们确认理解，他们将被鼓励根据他们的理解解释研究的内容以及形成的同意书的内容。 这将包括研究目的、程序、潜在风险、潜在益处、替代方案以及与知情同意相关的任何其他信息。
17. 故意隐瞒信息。 不会故意隐瞒受试者的任何信息。
18. 同意/同意的文件。 Edgar U Ekure（OD、MS、FAAO）应负责记录从受试者那里获得的知情同意。