Эффективность снижения внутриглазного давления Rhopressa и Lumigan при нормотензивной глаукоме (NTG)

ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДУЕМОГО НАСЕЛЕНИЯ

1. Целевое начисление. Целевое количество участников, которых мы стремимся набрать, составляет сто пятнадцать (115). Участники будут набраны из базы пациентов Roberts Eyecare Associates в Вестале, штат Нью-Йорк, а также из других клиник.
2. Пол испытуемых. В исследовании не будет ограничений по полу.
3. Возрастной диапазон взрослых субъектов. Возрастной диапазон участников от 21 до 89 лет. Этот возрастной диапазон основан на совместном исследовании глаукомы с нормальным напряжением (CNTGS).
4. Возрастной диапазон педиатрических субъектов. Непригодный.
5. Расовое и этническое происхождение. Не будет никаких ограничений по расовому или этническому признаку.
6. Уязвимые субъекты. Не ожидается, что в исследование будут включены уязвимые субъекты, такие как беременные, кормящие грудью, лица, планирующие забеременеть, дети, заключенные, лица с ограниченными возможностями принятия решений, сотрудники Salus и/или студенты. Однако, если какой-либо субъект, отвечающий критериям включения, будет признан уязвимым субъектом, как определено выше, он будет исключен из участия.

МЕТОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ

1. История пациента

   Первоначальное обследование будет включать в себя исчерпывающий анамнез пациента, который будет включать следующее:

   • Дата рождения
   • раса/этническая принадлежность
   • глазной и общий анамнез
   • список лекарств
   • семейный офтальмологический и общий анамнез
   • история аллергии
   • социальная история, включая историю курения, алкоголя и рекреационного употребления наркотиков.

2. Процедуры при первом посещении

   1. Анализатор глазной реакции (ORA: офтальмологический прибор Reichert, Буффало, штат Нью-Йорк, США):

      Этот тест будет использоваться для автоматического измерения гистерезиса роговицы (CH), внутриглазного давления с поправкой на роговицу (IOPcc) и внутриглазного давления, эквивалентного Гольдману (IOPg). Будет взято не менее 5 показаний, и самые высокие значения 3-х волн выше 6,5 будут усреднены, чтобы получить измерения для CH, CRF, IOPcc и IOPg.

   2. Тест поля зрения Humphrey's Threshold:

      Пороговый анализатор поля зрения Хамфри 24-2 со стандартным алгоритмом sita будет использоваться для определения состояния поля зрения всех участников. Для обеспечения надежности и повторяемости будут проведены три теста поля зрения. Результаты теста поля зрения с > 33% потерь фиксации, > 33% ложноположительных или 33% ложноотрицательных ошибок будут исключены.

   3. Тест спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT) SD-OCT — это метод медицинской визуализации для получения изображений сетчатки и зрительного нерва с высоким разрешением. Этот прибор излучает широкополосный свет в ближнем инфракрасном диапазоне от суперлюминесцентного диода на сетчатку. Отраженные световые лучи от сетчатки анализируются с помощью интерферометрии и преобразуются Фурье в квазигистологические изображения сетчатки и зрительного нерва с высоким разрешением.
   4. Биомикроскопия с помощью щелевой лампы. Будет проведено исследование глаз всех участников с помощью щелевой лампы. Щелевая лампа использует пучок света и пару микроскопов, чтобы помочь в детальном исследовании глазных тканей от внешних частей глаза, придатков до задней части, включая зрительный нерв и сетчатку.
   5. Аппланационная тонометрия Гольдмана (GAT) Аппланационная тонометрия Гольдмана (GAT). Аппланационная тонометрия Гольдмана является рутинным тестом для измерения внутриглазного давления (ВГД). Это контактный тонометр, поэтому для обезболивания глаза будет использована 1 капля анестетика пропаракаина. Будет проведено два измерения GAT. Если показания отличаются более чем на 2 мм рт.ст., будет проведено третье измерение. Главный исследователь будет замаскирован для показаний. Второй окулист (окулист-исследователь 1) запишет ВГД, и будет получено среднее значение двух показаний с разницей ≤ 2 мм рт.ст.
   6. Динамическая контурная тонометрия (DCT) DCT представляет собой контактный тонометр с вогнутым наконечником, оснащенным электронным датчиком. Радиус кривизны наконечника 10,5 мм. Электронный датчик давления встроен в центр контактной поверхности наконечника. Когда наконечник DCT контактирует с поверхностью роговицы, он соответствует кривизне наконечника. Это позволяет электронному датчику измерять ВГД независимо от свойств роговицы. Измеренное ВГД отображается на приборе. Два показания с лучшими показателями качества будут усреднены и записаны оптометристом-исследователем 1. Главный исследователь будет скрыт от показаний ВГД. Внутриглазное давление (ВГД), измеренное большинством тонометров, обычно имеет ошибки, связанные с параметрами роговицы, такими как CCT, CH и кривизна роговицы. DCT поможет преодолеть влияние этих параметров роговицы на измерение ВГД.
   7. Гониоскопия Гониоскопия – это процедура, используемая для исследования углов передней камеры глаза. Процедура проводится с помощью контактной линзы, называемой гониолинзой. Гониоскопия будет выполнена сразу после GAT. При необходимости можно добавить каплю пропаракаина 1% для продления действия местного анестетика. Гониоскопия будет использоваться для исключения других форм глаукомы, таких как закрытоугольная глаукома, воспалительная глаукома, пигментная и псевдоэксфолиативная глаукома.
   8. Осмотр глазного дна с расширением (DFE) Расширение зрачка будет выполнено путем закапывания 1% тропикамида в оба глаза. Будет проведено детальное обследование передней камеры, хрусталика, стекловидного тела, зрительного нерва, макулы, сетчатки вплоть до периферии сетчатки. Целью DFE является определение исходного состояния глаз и исключение заболеваний глаз, которые могут исказить результаты исследования.
   9. Системное артериальное давление (АД) АД всех участников будет измеряться с помощью автоматического устройства для измерения артериального давления. Глазное перфузионное давление (ОПД) будет рассчитываться путем получения разницы между систолическим артериальным давлением (САД) и ВГД (ОПД = САД - ВГД). Амплитуда артериального пульса (АПА) будет рассчитываться по разнице САД и диастолического АД (ДАД) (АПА = САД - ДАД).

3. Приверженность к лечению

   Для контроля за соблюдением режима лечения участникам будет выдан календарный журнал для записи количества закапываемых капель, даты и времени закапывания.

4. График повторных посещений:

   Последующие визиты после начала лечения будут через 2 недели, 6 недель и 3 месяца после начала лечения. Пожалуйста, смотрите ниже, какие данные будут собираться для этих последующих посещений.

5. Процедуры, которые необходимо выполнять при контрольных визитах Следующие процедуры будут выполняться во время всех контрольных визитов, описанных выше.

   • Оценка бортового журнала участников для обеспечения приверженности лечению. Уровень приверженности будет количественно определяться на основе количества капель и пропущенных дней.
   • Для оценки возможных нежелательных явлений будет использоваться традиционный бумажный опрос.
   • Осмотр с помощью щелевой лампы для выявления любых признаков нежелательных явлений и признаков прогрессирования заболевания.
   • GAT для измерения ВГД.
   • ORA для измерения CH, CRF, IOPcc и IOPg.
   • DCT для измерения ВГД и ОПА.

6. Статистический анализ и расчет размера выборки

   а. Анализы намерения лечить (ITT) Этот протокол должен следовать анализам ITT. Все данные участников должны быть проанализированы в первоначальном назначении лечения, даже если они прекращают исследование на полпути или меняют назначения лечения.

   Были выполнены два расчета размера выборки. Первый заключался в не меньшей эффективности между нетарсудилом и биматопростом. Второй был для подгруппового анализа влияния толщины роговицы и СН на эффективность обоих препаратов. Поскольку анализ подгруппы дал наибольший размер выборки, подробности были представлены здесь. Субъекты были разделены на 2 подгруппы CCT (тонкая роговица: ≤ 540 мкм, толстая: > 540 мкм) на основе схемы классификации, используемой Johnson et al (2008). Изменение ВГД у пациентов с тонкой роговицей, получавших нетарсудил, будет сравниваться с таковым у пациентов с тонкой роговицей, получавших лечение люмиганом. Такое же сравнение будет сделано для людей с толстой роговицей. Величина эффекта 2,4 мм рт. ст. была использована на основании стандартного отклонения 3,0. Предполагая мощность = 80% и альфа = 0,05, расчетный размер выборки составил 26. Поскольку у нас есть 2 группы (тонкая и толстая роговицы) с 2 группами лечения (нетарсудил и биматопрост), общий расчетный размер выборки для 4 групп составил 104. К рассчитанному размеру выборки было добавлено 10% увеличение для учета убыли. Таким образом, общий размер выборки, необходимый для выявления эффектов всех целей исследования, составляет 115.

7. Хранение данных и конфиденциальность.

   1. Хранилище данных:

      Печатные копии данных, включая ОКТ, поле зрения, распечатки анализатора глазной реакции, будут собираться и храниться в папке с записями отдельных участников. Все отдельные папки с записями будут храниться в безопасных запирающихся металлических шкафах. Все цифровые данные будут храниться на защищенном паролем компьютере. Все данные будут предоставлены Институциональному наблюдательному совету Университета Салус (IRB) по запросу. Анализ данных для презентации покажет только ID и возраст участников.

   2. Управление данными:

   Все данные должны храниться в папке основных документов, а соответствующие данные из всех индивидуальных форм участников должны храниться на безопасном, защищенном паролем компьютере. Все данные об отдельных участниках будут затем объединены в электронную таблицу, деидентифицированы и подготовлены для анализа.

8. ОЦЕНКА РИСК/ПОЛЬЗА

   1. Потенциальные риски. Риски, связанные с вмешательством, являются теми же рисками, которым обычно подвергаются пациенты в клинической практике при лечении NTG.

      Ожидаемые риски при применении нетарсудила и биматопроста включают гиперемию конъюнктивы, покраснение, ощущение покалывания или жжения и сухость глаз. Изменения пигментации радужной оболочки могут быть результатом применения биматопроста.

   2. Классификация рисков. Общая классификация риска для исследования минимальна и не превышает того, что обычно наблюдается в клинической практике. Это определение минимального риска соответствует Положениям Управления здравоохранения и социальных служб/Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (HHS/FDA), которые классифицируют минимальный риск как «вероятность и степень вреда или дискомфорта, ожидаемых в исследовании, сами по себе не выше». чем те, которые обычно встречаются в повседневной жизни или при выполнении обычных физических или психологических обследований или тестов».
   3. Защита от рисков. Безопасность лечения будет оцениваться при каждом посещении с опросом пациента и тщательным осмотром глаз. В исследовании нет Совета по мониторингу безопасности данных (DSMB). Однако обо всех нежелательных явлениях будет незамедлительно сообщено в IRB Университета Салус.
   4. Потенциальные преимущества для субъекта. Протокол исследования включает в себя лечение NTG стандартным лечением глаукомы, одобренным FDA. Это необходимо для предотвращения прогрессирования заболевания.
   5. Потенциальные выгоды для общества. Этот проект может предоставить доказательства более эффективного лечения NTG. Во-вторых, это может свидетельствовать об адекватном контроле ВГД у пациентов с НТГ с более толстой роговицей и/или большим СН.
9. Терапевтические альтернативы. Для участников исследования существует множество терапевтических альтернатив. Эти альтернативы включают латанопрост, травопрост, латанопростен бунод, комбиган, тимолол, дорзоламид и т. д. Терапевтические агенты, использованные в этом исследовании, и другие агенты также будут доступны любому участнику, который решит не продолжать участие в исследовании, но желает продолжить лечение.
10. Соотношение риск/выгода. Было показано, что нетарсудил и биматопрост являются эффективными средствами против глаукомы. Эти препараты уже широко используются в клинической практике. Риски, связанные с этими агентами, не превышают риски альтернатив. Преимущества включают снижение ВГД и снижение риска прогрессирования глаукомы. Таким образом, преимущества этого исследования перевешивают потенциальные риски.
11. Финансовая компенсация за участие. Субъекты, завершившие 3 месяца последующего визита, получат подарочную карту Target на 20 долларов.
12. ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОБЪЕКТА, НАБОР И СОГЛАСИЕ Метод идентификации субъекта и его вербовки. Потенциальные участники будут набраны из числа пациентов, посещающих обычную клинику Roberts Eyecare Associates в Вестал, Нью-Йорк. Будут разработаны и переданы другим офтальмологическим клиникам листовки с объявлением о клиническом испытании. Все потенциальные участники пройдут полное обследование глаз, чтобы определить их право на включение. Все лица, отвечающие критериям включения, будут проинформированы об исследовании. Тем, кто согласится принять участие, будет предоставлена ​​форма информированного согласия для ознакомления. Только те, кто согласится участвовать после прочтения и демонстрации понимания последствий исследования и должным образом подписались, будут набраны.
13. Конкурирующие протоколы. После поиска в Национальном институте здравоохранения (NIH) зарегистрированных клинических испытаний в настоящее время, похоже, нет конкурирующего протокола с существенными критериями приемлемости, как это исследование.
14. Предметная компетенция. Ожидается, что все субъекты будут в состоянии дать информированное согласие. Если субъект, который соответствует критериям приемлемости, не может дать информированное согласие, информированное согласие должно быть запрошено у доверенного лица участника в области здравоохранения.

15. Процесс информированного согласия. Информированное согласие будет запрошено у всех субъектов, которые будут набраны для исследования. Информированное согласие будет включать подробное объяснение цели исследования на языке, доступном для учащегося пятого класса. Он также будет включать объяснение рисков и преимуществ исследуемых вмешательств. Участники исследования также будут проинформированы об ожидаемых нежелательных явлениях, которые они могут испытать. Они будут проинформированы о своих правах прекратить участие в исследовании в любое время. Заявление, заверяющее участников в том, что лечение глаукомы будет продолжено, даже если они решат выйти из исследования, также будет включено в форму информированного согласия. Для участия в исследовании будут набраны только субъекты, получившие инструкции по проведению исследования и подписавшие форму информированного согласия. Форма информированного согласия заполняется не менее чем за две недели до начала исследования.

    Форма согласия не должна содержать заявлений, наказывающих субъектов за неучастие, или заявлений, освобождающих исследователей от юридической ответственности в случае серьезных нежелательных явлений или неправомерных действий.

16. Предметное/репрезентативное понимание. Всех субъектов или их законных представителей спросят, понимают ли они содержание информированного согласия. Если они подтвердят свое понимание, им будет предложено объяснить, в меру своего понимания, что влечет за собой исследование, а также содержание сформированной формы согласия. Это будет включать цель исследования, процедуры, потенциальные риски, потенциальные преимущества, альтернативы и любую другую информацию, относящуюся к информированному согласию.
17. Информация намеренно скрыта. Никакая информация не будет намеренно скрыта от субъекта.
18. Документация о согласии/соглашении. Эдгар У Экуре (OD, MS, FAAO) несет ответственность за документирование получения информированного согласия от субъекта.