Efficacité de réduction de la pression intraoculaire de Rhopressa et Lumigan dans le glaucome à tension normale (NTG)

CARACTERISTIQUES DE LA POPULATION SUJETTE

1. Accumulation cible. Le nombre cible de participants que nous visons à recruter est de cent quinze (115). Les participants seront recrutés parmi la base de patients de Roberts Eyecare Associates à Vestal, New York, et parmi les recommandations d'autres cabinets.
2. Sexe des sujets. Il n'y aura pas de restriction de genre dans l'étude.
3. Tranche d'âge des sujets adultes. La tranche d'âge des participants est de 21 à 89 ans. Cette tranche d'âge est basée sur l'étude collaborative sur le glaucome à tension normale (CNTGS).
4. Tranche d'âge des sujets pédiatriques. N'est pas applicable.
5. Origine raciale et ethnique. Il n'y aura aucune restriction fondée sur la race ou l'origine ethnique.
6. Sujets vulnérables. Il n'est pas prévu que l'étude inclura des sujets vulnérables comme les personnes enceintes, les personnes qui allaitent, les personnes envisageant de devenir enceintes, les enfants, les prisonniers, les personnes ayant une capacité de prise de décision réduite, les employés et/ou les étudiants de Salus. Cependant, si un sujet répondant aux critères d'inclusion est déterminé comme étant un sujet vulnérable tel que défini ci-dessus, il sera exclu de la participation.

MÉTHODES ET PROCÉDURES

1. Antécédents du patient

   L'examen initial comprendra un historique complet du patient qui comprendra les éléments suivants :

   • date de naissance
   • race/ethnie
   • antécédents médicaux oculaires et généraux
   • liste des medicaments
   • antécédents familiaux oculaires et médicaux généraux
   • histoire d'allergie
   • antécédents sociaux, y compris les antécédents de tabagisme, d'alcool et de consommation de drogues à des fins récréatives.

2. Procédures lors de la première visite

   1. Analyseur de réponse oculaire (ORA : instrument ophtalmique Reichert, Buffalo, NY, États-Unis) :

      Ce test sera utilisé pour mesurer automatiquement l'hystérésis cornéenne (CH), la pression intraoculaire corrigée cornéenne (IOPcc) et la pression intraoculaire équivalente de Goldman (IOPg). Au moins 5 lectures seront prises et les 3 lectures de score d'onde les plus élevées au-dessus de 6,5 seront moyennées pour obtenir des mesures pour CH, CRF, IOPcc et IOPg.

   2. Test du champ visuel du seuil de Humphrey :

      L'analyseur de champ visuel de Humphrey au seuil de 24-2 avec l'algorithme standard sita sera utilisé pour déterminer l'état du champ visuel de tous les participants. Trois tests de champ visuel seront effectués pour assurer la fiabilité et la répétabilité. Les résultats des tests de champ visuel avec > 33 % de pertes de fixation, > 33 % de faux positifs ou 33 % d'erreurs de faux négatifs seront exclus.

   3. Test de tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT) Le SD-OCT est une technique d'imagerie médicale permettant d'acquérir des images haute résolution de la rétine et du nerf optique. Cet instrument émet une large bande passante, une lumière proche de l'infrarouge à partir d'une diode superluminescente sur la rétine. Les rayons lumineux réfléchis par la rétine sont analysés par interférométrie et transformés par Fourier en images quasi histologiques à haute résolution de la rétine et du nerf optique.
   4. Biomicroscopie à la lampe à fente Un examen à la lampe à fente des yeux de tous les participants sera effectué. La lampe à fente utilise un faisceau de lumière et une paire de microscopes pour faciliter l'examen détaillé des tissus oculaires depuis les parties externes de l'œil, l'annexe, jusqu'à la face postérieure, y compris le nerf optique et la rétine.
   5. Tonométrie par aplanation Goldman (GAT) Tonométrie par aplanation Goldman (GAT). La tonométrie par aplanation de Goldman est un test de routine pour mesurer la pression intraoculaire (PIO). C'est un tonomètre de contact, par conséquent, 1 goutte de l'anesthésique, la proparacaïne sera utilisée pour engourdir l'œil. Deux mesures GAT seront prises. Si les lectures diffèrent de plus de 2 mmHg, une troisième mesure sera effectuée. Le chercheur principal sera masqué aux lectures. Un deuxième optométriste (optométriste de l'étude 1) enregistrera les PIO et la moyenne de deux lectures avec une différence ≤ 2 mmHg sera prise.
   6. Tonométrie de contour dynamique (DCT) Le DCT est un tonomètre à contact avec une pointe concave qui possède un capteur électronique. Le rayon de courbure de la pointe est de 10,5 mm. Un capteur de pression électronique est intégré au centre de la surface de la pointe de contact. Lorsque la pointe du DCT entre en contact avec la surface cornéenne, elle se conforme à la courbure de la pointe. Cela permet au capteur électronique de mesurer la PIO indépendamment des propriétés cornéennes. La PIO mesurée est affichée sur l'instrument. Deux lectures avec les meilleurs scores de qualité seront moyennées et enregistrées par un optométriste de l'étude 1. Le chercheur principal sera masqué aux lectures de la PIO. La pression intraoculaire (PIO) mesurée par la plupart des tonomètres présente généralement des erreurs associées à des paramètres cornéens tels que CCT, CH et la courbure cornéenne. Le DCT aidera à surmonter les influences de ces paramètres cornéens sur la mesure de la PIO.
   7. Gonioscopie La gonioscopie est une procédure utilisée pour examiner les angles de la chambre antérieure de l'œil. La procédure est réalisée au moyen d'une lentille de contact appelée lentille Gonio. La gonioscopie sera effectuée immédiatement après GAT. Une goutte de Proparacaïne 1% peut être ajoutée au besoin pour prolonger les effets anesthésiques locaux. La gonioscopie sera utilisée pour exclure d'autres formes de glaucome comme le glaucome à angle fermé, le glaucome inflammatoire, le glaucome pigmentaire et le glaucome pseudo-exfoliatif.
   8. Examen du fond d'œil dilaté (DFE) La dilatation pupillaire sera effectuée avec l'instillation de 1 % de tropicamide dans les deux yeux. Un examen détaillé de la chambre antérieure, du cristallin, du vitré, du nerf optique, maculaire, rétinien jusqu'à la périphérie de la rétine sera effectué. Le but du DFE est d'établir l'état oculaire de base et d'exclure les maladies oculaires susceptibles de fausser les résultats de l'étude.
   9. Pression artérielle systémique (TA) La pression artérielle de tous les participants sera mesurée à l'aide d'un appareil de mesure automatique de la pression artérielle. La pression de perfusion oculaire (OPP) sera calculée en faisant la différence entre la pression artérielle systolique (SBP) et la PIO (OPP = SBP - IOP). L'amplitude du pouls artériel (APA) sera calculée en faisant la différence entre la PAS et la PA diastolique (PAD) (APA = PAS - PAD).

3. Adhésion au traitement

   Afin de contrôler l'observance du traitement, les participants se verront remettre un carnet de calendrier pour y inscrire le nombre de gouttes instillées, la date et l'heure de l'instillation.

4. Calendrier des visites de suivi :

   Les visites de suivi après le début du traitement seront 2 semaines, 6 semaines et 3 mois après le début du traitement. Veuillez voir ci-dessous quelles données seront collectées pour ces visites de suivi.

5. Procédures à effectuer lors des visites de suivi Les procédures suivantes seront effectuées lors de toutes les visites de suivi décrites ci-dessus.

   • Évaluation du journal de bord des participants pour assurer l'observance du traitement. Le niveau d'adhésion sera quantifié en fonction du nombre de gouttes et de jours manqués.
   • Une enquête papier traditionnelle sera utilisée pour évaluer les événements indésirables possibles.
   • Examen à la lampe à fente pour déceler tout signe d'événement indésirable et tout signe de progression de la maladie.
   • GAT pour mesurer les PIO.
   • ORA pour mesurer CH, CRF, IOPcc et IOPg.
   • DCT pour mesurer la PIO et l'OPA.

6. Analyse statistique et calcul de la taille de l'échantillon

   un. Analyses en intention de traiter (ITT) Ce protocole suivra les analyses en ITT. Toutes les données des participants doivent être analysées dans l'affectation de traitement d'origine, même s'ils interrompent l'étude à mi-parcours ou modifient les affectations de traitement.

   Deux calculs de taille d'échantillon ont été effectués. Le premier concernait la non-infériorité entre le nétarsudil et le bimatoprost. La seconde concernait une analyse de sous-groupe de l'effet de l'épaisseur de la cornée et du CH sur l'efficacité des deux médicaments. Étant donné que l'analyse de sous-groupe a produit la taille d'échantillon la plus élevée, les détails ont été présentés ici. Les sujets ont été classés en 2 sous-groupes CCT (cornées fines : ≤ 540 µm, épaisses : > 540 µm) sur la base du schéma de classification utilisé par Johnson et al (2008). L'évolution de la PIO chez les cornées fines traitées au nétarsudil sera comparée à celles aux cornées fines traitées au Lumigan. La même comparaison sera faite pour ceux qui ont des cornées épaisses. Une taille d'effet de 2,4 mmHg a été utilisée sur la base d'une dérivation à partir d'un SD de 3,0. En supposant une puissance = 80 % et un alpha = 0,05, la taille d'échantillon calculée était de 26. Comme nous avons 2 groupes (cornées fines et épaisses) avec 2 bras de traitement (nétarsudil et bimatoprost), la taille totale calculée de l'échantillon pour les 4 groupes était de 104. Une augmentation de 10 % a été ajoutée à la taille calculée de l'échantillon pour tenir compte de l'attrition. La taille totale de l'échantillon nécessaire pour détecter les effets de tous les objectifs de la recherche est donc de 115.

7. Stockage des données et confidentialité.

   1. Stockage de données:

      Des copies papier des données, y compris les impressions de l'OCT, du champ visuel et de l'analyseur de réponse oculaire, seront collectées et conservées dans le dossier d'enregistrement individuel des participants. Tous les dossiers d'enregistrement individuels seront stockés dans des armoires métalliques sécurisées et verrouillées. Toutes les données numériques seront stockées dans un ordinateur protégé par un mot de passe. Toutes les données seront mises à la disposition du Conseil d'examen institutionnel de l'Université Salus (IRB) sur demande. L'analyse des données pour la présentation ne montrera que l'identité et l'âge des participants.

   2. Gestion de données:

   Toutes les données doivent être conservées dans le dossier des documents essentiels, et les données pertinentes de tous les formulaires individuels des participants doivent être stockées dans un ordinateur sécurisé et protégé par un mot de passe. Toutes les données individuelles des participants seront ensuite agrégées dans une feuille de calcul, anonymisées et préparées pour l'analyse.

8. ÉVALUATION RISQUE/BÉNÉFICE

   1. Riques potentiels. Les risques impliqués dans l'intervention sont les mêmes risques auxquels les patients sont normalement exposés dans la pratique clinique avec le traitement de la NTG.

      Les risques attendus liés à l'utilisation du nétarsudil et du bimatoprost comprennent une hyperémie conjonctivale, des rougeurs, une sensation de picotement ou de brûlure et des yeux secs. Des modifications de la pigmentation de l'iris pourraient résulter de l'utilisation du bimatoprost.

   2. Classification des risques. La classification globale des risques pour l'étude est minime et n'est pas supérieure à ce qui est normalement expérimenté dans la pratique clinique. Cette définition du risque minimal est conforme aux réglementations de la Health and Human Services/Food and Drugs Administration (HHS/FDA) qui classent le risque minimal comme « la probabilité et l'ampleur des dommages ou de l'inconfort anticipés dans la recherche ne sont pas plus importantes en elles-mêmes que ceux habituellement rencontrés dans la vie quotidienne ou lors de la réalisation d'examens ou de tests physiques ou psychologiques de routine."
   3. Protection contre les risques. La sécurité du traitement sera évaluée à chaque visite avec un entretien avec le patient et un examen approfondi de la vue. L'étude n'a pas de comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB). Cependant, tous les événements indésirables seront rapidement signalés à l'IRB de l'Université Salus.
   4. Avantages potentiels pour le sujet. Le protocole d'étude implique le traitement de NTG avec un traitement médical standard approuvé par la FDA pour le glaucome. Cela est nécessaire pour empêcher la progression de la maladie.
   5. Avantages potentiels pour la société. Ce projet pourrait apporter la preuve d'un traitement plus efficace du NTG. Deuxièmement, cela peut fournir des preuves d'un contrôle adéquat de la PIO chez les patients NTG avec des cornées plus épaisses et / ou un CH plus important.
9. Alternatives thérapeutiques. De nombreuses alternatives thérapeutiques existent pour les participants à l'étude. Ces alternatives comprennent le latanoprost, le travoprost, le latanoprostène bunod, le combigan, le timolol, le dorzolamide, etc. Les agents thérapeutiques utilisés dans cette étude et d'autres agents seront également disponibles pour tout participant qui choisit de ne pas poursuivre l'étude mais souhaite poursuivre le traitement.
10. Relation risque/bénéfice. le nétarsudil et le bimatoprost se sont avérés efficaces contre le glaucome. Ces agents sont déjà largement utilisés en pratique clinique. Les risques posés par ces agents ne dépassent pas ceux des alternatives. Les avantages comprennent la réduction des PIO et la réduction du risque de progression du glaucome. Les avantages de cette étude l'emportent donc sur les risques potentiels.
11. Compensation financière pour la participation. Les sujets qui terminent les 3 mois de visite de suivi recevront une carte-cadeau Target de 20 $.
12. IDENTIFICATION DU SUJET, RECRUTEMENT ET CONSENTEMENT Méthode d'identification et de recrutement du sujet. Les participants potentiels seront recrutés parmi les patients fréquentant régulièrement la clinique de Roberts Eyecare Associates à Vestal New York. Des dépliants seront conçus et remis à d'autres cabinets de soins oculaires annonçant l'essai clinique. Tous les participants potentiels subiront un examen oculaire complet pour déterminer leur admissibilité à l'inclusion. Toutes les personnes répondant aux critères d'inclusion seront informées de l'étude. Ceux qui acceptent de participer recevront un formulaire de consentement éclairé à lire. Seuls ceux qui acceptent de participer après avoir lu et démontré leur compréhension des implications de l'étude et dûment signé, seront recrutés.
13. Protocoles concurrents. Après avoir recherché les essais cliniques enregistrés par le National Institute of Health (NIH), il semble qu'il n'y ait pas de protocole concurrent avec des critères d'éligibilité substantiels comme cette étude.
14. Compétence sujet. Tous les sujets doivent être compétents pour donner un consentement éclairé. Si un sujet qui répond aux critères d'éligibilité n'est pas compétent pour donner un consentement éclairé, un consentement éclairé sera demandé au mandataire médical du participant.

15. Processus de consentement éclairé. Le consentement éclairé sera demandé à tous les sujets à recruter pour l'étude. Le consentement éclairé comprendra une explication détaillée du but de l'étude dans une langue accessible à un élève de cinquième année. Il comprendra également une explication des risques et des avantages des interventions de l'étude. Les participants à l'étude seront également informés des événements indésirables attendus qu'ils pourraient subir. Ils seront informés de leur droit de mettre fin à leur participation à l'étude à tout moment. Une déclaration rassurant les participants que le traitement du glaucome se poursuivra même s'ils choisissent de quitter l'étude sera également incluse dans le formulaire de consentement éclairé. Seuls les sujets ayant reçu des instructions sur l'étude et ayant signé le formulaire de consentement éclairé seront recrutés pour l'étude. Le formulaire de consentement éclairé sera rempli au moins deux semaines avant le début de l'étude.

    Le formulaire de consentement ne doit contenir aucune déclaration pénalisant les sujets pour leur non-participation, ou des déclarations exonérant les chercheurs de l'étude de leurs responsabilités légales en cas d'événements indésirables graves ou d'inconduite.

16. Sujet/compréhension représentative. Il sera demandé à tous les sujets ou à leurs représentants légaux s'ils comprennent le contenu du consentement éclairé. S'ils confirment avoir compris, ils seront encouragés à expliquer, au mieux de leur compréhension, ce que l'étude implique et le contenu du formulaire de consentement formé. Cela comprendra le but de l'étude, les procédures, les risques potentiels, les avantages potentiels, les alternatives et toute autre information pertinente au consentement éclairé.
17. Informations volontairement retenues. Aucune information ne sera délibérément cachée au sujet.
18. Documentation du consentement/assentiment. Edgar U Ekure (OD, MS, FAAO) sera responsable de documenter l'obtention du consentement éclairé du sujet.