Intraokulær trykreduktion Effektivitet af Rhopressa og Lumigan ved normal spændingsglaukom (NTG)

KARAKTERISTIKA FOR FAGBEFOLKNING

1. Målopbygning. Målet for antallet af deltagere, vi sigter efter at rekruttere, er hundrede og femten (115). Deltagerne vil blive rekrutteret fra patientbasen hos Roberts Eyecare Associates i Vestal, New York, og fra henvisninger fra andre praksisser.
2. Fagenes køn. Der vil ikke være nogen kønsbegrænsning i undersøgelsen.
3. Aldersgruppe for voksne emner. Aldersspændet for deltagere er 21 til 89 år. Denne aldersgruppe er baseret på Collaborative Normal Tension Glaucoma Study (CNTGS).
4. Aldersinterval for pædiatriske forsøgspersoner. Ikke anvendelig.
5. Racemæssig og etnisk oprindelse. Der vil ikke være nogen begrænsning baseret på race eller etnicitet.
6. Sårbare emner. Det forventes ikke, at undersøgelsen vil omfatte sårbare personer som gravide, ammende, personer, der overvejer at blive gravide, børn, fanger, personer med nedsat beslutningsevne, Salus-ansatte og/eller studerende. Men hvis et emne, der opfylder inklusionskriterierne, vurderes at være et sårbart emne som defineret ovenfor, vil de blive udelukket fra deltagelse.

METODER OG PROCEDURER

1. Patienthistorie

   Den indledende undersøgelse vil omfatte en omfattende patienthistorie, der vil omfatte følgende:

   • fødselsdato
   • race/etnicitet
   • okulær og generel sygehistorie
   • liste over medicin
   • familiens øjenhistorie og generel sygehistorie
   • allergihistorie
   • social historie, herunder historie med rygning, alkohol og rekreativt stofbrug.

2. Procedurer ved første besøg

   1. Ocular Response Analyzer (ORA: Reichert ophthalmic instrument, Buffalo, NY, USA):

      Denne test vil blive brugt til automatisk at måle hornhindehysterese (CH), hornhindekorrigeret intraokulært tryk (IOPcc) og Goldman-ækvivalent intraokulært tryk (IOPg). Mindst 5 aflæsninger vil blive taget, og de højeste 3 bølgescore-aflæsninger over 6,5 vil blive beregnet som gennemsnit for at få målinger for CH, CRF, IOPcc og IOPg.

   2. Humphrey's Threshold Synsfelttest:

      24-2-tærsklen Humphreys synsfeltanalysator med sita-standardalgoritmen vil blive brugt til at bestemme status for synsfelt for alle deltagere. Tre synsfelttest vil blive udført for at sikre pålidelighed og repeterbarhed. Synsfelttestresultater med > 33 % fikseringstab, > 33 % falsk positive eller 33 % falsk negative fejl vil blive udelukket.

   3. Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) test SD-OCT er en medicinsk billedbehandlingsteknik til at tage billeder i høj opløsning af nethinden og synsnerven. Dette instrument udsender en bred båndbredde, nær infrarødt lys fra en super-luminescerende diode på nethinden. Reflekterede lysstråler fra nethinden analyseres ved interferometri og Fourier-transformeres til kvasi-histologiske billeder i høj opløsning af nethinden og synsnerven.
   4. Spaltelampebiomikroskopi Spaltelampeundersøgelse af alle deltageres øjne vil blive udført. Spaltelampen bruger en lysstråle og et par mikroskoper til at hjælpe med den detaljerede undersøgelse af øjets væv fra de ydre dele af øjet, adnexa, til det posteriore aspekt inklusive synsnerven og nethinden.
   5. Goldman Applanation Tonometri (GAT) Goldman Applanation Tonometri (GAT). Goldman applanation tonometri er en rutinetest til måling af intraokulært tryk (IOP). Det er et kontakttonometer, derfor vil 1 dråbe af bedøvelsesmidlet, proparacain blive brugt til at bedøve øjet. To GAT-målinger vil blive taget. Hvis aflæsningerne afviger med mere end 2 mmHg, udføres en tredje måling. Den primære investigator vil være maskeret til aflæsningerne. En anden optometrist (undersøgelsesoptometrist 1) vil registrere IOP'erne, og gennemsnittet af to aflæsninger med en forskel på ≤ 2 mmHg vil blive taget.
   6. Dynamisk konturtonometri (DCT) DCT er et kontakttonometer med en konkav spids, som har en elektronisk sensor. Spidsens krumningsradius er 10,5 mm. En elektronisk tryksensor er integreret i midten af ​​den kontaktende spidsoverflade. Når spidsen af ​​DCT er i kontakt med hornhindens overflade, tilpasser den sig til spidsens krumning. Dette gør det muligt for den elektroniske sensor at måle IOP uafhængigt af hornhindens egenskaber. Den målte IOP vises på instrumentet. To aflæsninger med de bedste kvalitetsscore vil blive beregnet som gennemsnit og registreret af en undersøgelsesoptometrist 1. Den primære investigator vil være maskeret til IOP-aflæsningerne. Intraokulært tryk (IOP) målt af de fleste tonometre har typisk fejl forbundet med hornhindeparametre som CCT, CH og hornhindekrumning. DCT vil hjælpe med at overvinde indflydelsen af ​​disse hornhindeparametre på IOP-måling.
   7. Gonioskopi Gonioskopi er en procedure, der bruges til at undersøge øjets forkammervinkler. Proceduren udføres ved hjælp af en kontaktlinse kaldet Gonio-linsen. Gonioskopi vil blive udført umiddelbart efter GAT. En dråbe Proparacaine 1% kan tilsættes efter behov for at forlænge lokalbedøvelseseffekten. Gonioskopi vil blive brugt til at udelukke andre former for grøn stær såsom vinkellukkende glaukom, inflammatorisk glaukom, pigment- og pseudo-eksfolierende glaukom.
   8. Dilateret fundusundersøgelse (DFE) Pupilleudvidelse vil blive udført med instillation af 1 % tropicamid i begge øjne. Der vil blive udført detaljeret undersøgelse af det forreste kammer, linsen, glaslegemet, synsnerven, makula, retinal op til periferien af ​​nethinden. Formålet med DFE er at fastslå den grundlæggende øjenstatus og at udelukke øjensygdomme, der kan forvirre undersøgelsens resultater.
   9. Systemisk blodtryk (BP) BP for alle deltagere vil blive målt ved hjælp af en automatisk blodtryksmåler. Det okulære perfusionstryk (OPP) vil blive beregnet ved at tage forskellen mellem det systoliske blodtryk (SBP) og IOP (OPP = SBP - IOP). Arteriel pulsamplitude (APA) vil blive beregnet ved at tage forskellen mellem SBP og diastolisk BP (DBP) (APA = SBP - DBP).

3. Overholdelse af behandling

   For at overvåge overholdelse af behandlingen vil deltagerne få udleveret en kalenderlog til at skrive antallet af dryppede dråber, dato og klokkeslæt for instillation.

4. Opfølgende besøgsplan:

   Opfølgningsbesøg efter behandlingsstart vil være 2 uger, 6 uger og 3 måneder efter behandlingsstart. Se venligst nedenfor for, hvilke data der vil blive indsamlet til disse opfølgende besøg.

5. Procedurer, der skal udføres ved opfølgningsbesøg Følgende procedurer vil blive udført ved alle de opfølgende besøg, der er skitseret ovenfor.

   • Vurdering af deltagernes logbog for at sikre efterlevelse af behandlingen. Overholdelsesniveauet vil blive kvantificeret baseret på antallet af dråber og glemte dage.
   • En traditionel papirundersøgelse vil blive brugt til at vurdere mulige uønskede hændelser.
   • Spaltelampeundersøgelse for at fremkalde tegn på uønskede hændelser og tegn på sygdomsprogression.
   • GAT til at måle IOP'er.
   • ORA til at måle CH, CRF, IOPcc og IOPg.
   • DCT til at måle IOP og OPA.

6. Statistisk analyse og prøvestørrelsesberegning

   en. Intent-to-treat-analyser (ITT) Denne protokol skal følge ITT-analyserne. Alle deltagerdata skal analyseres i den oprindelige behandlingsopgave, selvom de stopper studiet midtvejs eller ændrer behandlingstildeling.

   To prøvestørrelsesberegninger blev udført. Den første var for non-inferioritet mellem netarsudil og bimatoprost. Den anden var til en undergruppeanalyse af virkningen af ​​hornhindetykkelse og CH på effektiviteten af ​​begge lægemidler. Da undergruppeanalysen gav den højeste prøvestørrelse, blev detaljer præsenteret her. Forsøgspersoner blev klassificeret i 2 CCT-undergrupper (tynde hornhinder: ≤ 540 µm, tyk: > 540 µm) baseret på klassifikationsskemaet brugt af Johnson et al (2008). Ændringen i IOP hos dem med tynde hornhinder behandlet med netarsudil vil blive sammenlignet med dem med tynde hornhinder behandlet med Lumigan. Den samme sammenligning vil blive lavet for dem med tykke hornhinder. En effektstørrelse på 2,4 mmHg blev anvendt baseret på afledning fra en SD på 3,0. Under antagelse af en potens = 80 % og en alfa = 0,05, var den beregnede stikprøvestørrelse 26. Da vi har 2 grupper (tynde og tykke hornhinder) med 2 behandlingsarme (netarsudil og bimatoprost), var den samlede beregnede prøvestørrelse for de 4 grupper 104. En stigning på 10 % blev tilføjet til den beregnede stikprøvestørrelse for at tage højde for nedslidning. Den samlede stikprøvestørrelse, der er nødvendig for at påvise virkningerne af alle forskningsformål, er derfor 115.

7. Datalagring og fortrolighed.

   1. Data opbevaring:

      Papirkopier af data inklusive OCT, Synsfelt, Ocular Response Analyzer-udskrifter vil blive indsamlet og opbevaret i den individuelle deltagerregistreringsmappe. Alle individuelle journalmapper vil blive opbevaret i sikre, aflåste metalskabe. Alle digitale data vil blive gemt på en adgangskodebeskyttet computer. Alle data vil blive stillet til rådighed for Salus University Institutional Review Board (IRB) efter anmodning. Analysen af ​​data til præsentation vil kun vise deltagernes ID og alder.

   2. Datastyring:

   Alle data skal opbevares i Essential-dokumentmappen, og relevante data fra alle individuelle deltagerformularer skal opbevares på en sikker, adgangskodebeskyttet computer. Alle individuelle deltagerdata vil yderligere blive aggregeret i et regneark, afidentificeret og gjort klar til analyse.

8. VURDERING AF RISIKO/FORDELE

   1. Potentielle risici. De risici, der er involveret i interventionen, er de samme risici, som patienter normalt udsættes for i klinisk praksis ved behandling af NTG.

      Forventede risici ved brug af netarsudil og bimatoprost omfatter konjunktival hyperæmi, rødme, stikkende eller brændende fornemmelse og tørre øjne. Ændringer i irispigmentering kan skyldes brugen af ​​bimatoprost.

   2. Risikoklassificering. Den overordnede risikoklassificering for undersøgelsen er minimal og ikke større end hvad der normalt opleves i klinisk praksis. Denne definition af minimal risiko er i overensstemmelse med Health and Human Services/Food and Drugs Administration (HHS/FDA) regulativer, som klassificerer minimal risiko som "sandsynligheden for og omfanget af skade eller ubehag, der forventes i forskningen, er ikke større i sig selv end dem, man normalt støder på i det daglige liv eller under udførelsen af ​​rutinemæssige fysiske eller psykologiske undersøgelser eller prøver."
   3. Beskyttelse mod risici. Behandlingssikkerheden vil blive vurderet ved hvert besøg med en patientsamtale og en grundig øjenundersøgelse. Undersøgelsen har ikke et Data Safety Monitoring Board (DSMB). Alle bivirkninger vil dog straks blive rapporteret til Salus University IRB.
   4. Potentielle fordele for emnet. Studieprotokollen involverer behandling af NTG med standard FDA-godkendt medicinsk behandling for glaukom. Dette er nødvendigt for at forhindre progression af sygdommen.
   5. Potentielle fordele for samfundet. Dette projekt kan give bevis for en mere effektiv behandling af NTG. For det andet kan det give bevis for tilstrækkelig kontrol af IOP hos NTG-patienter med tykkere hornhinder og eller større CH.
9. Terapeutiske alternativer. Der findes mange terapeutiske alternativer for undersøgelsens deltagere. Disse alternativer omfatter latanoprost, travoprost, latanoprosten bunod, combigan, timolol, dorzolamid osv. De terapeutiske midler anvendt i denne undersøgelse og andre midler vil også være tilgængelige for enhver deltager, der vælger ikke at fortsætte i undersøgelsen, men ønsker at fortsætte med behandlingen.
10. Risiko/fordele forhold. netarsudil og bimatoprost har vist sig at være effektive midler mod glaukom. Disse midler anvendes allerede i vid udstrækning i klinisk praksis. Risikoen ved disse midler overstiger ikke risikoen ved alternativer. Fordelene omfatter reduktion af IOP'er og reduktion i risikoen for progression af glaukom. Fordelene ved denne undersøgelse opvejer derfor de potentielle risici.
11. Økonomisk kompensation for deltagelse. Emner, der gennemfører de 3 måneders opfølgningsbesøg, vil modtage et Target-gavekort på $20.
12. EMNEIDENTIFIKATION, REKRUTTERING OG SAMTYKKE Metode til emneidentifikation og rekruttering. Potentielle deltagere vil blive rekrutteret fra patienter, der går på almindelig klinik hos Roberts Eyecare Associates i Vestal New York. Flyers vil blive designet og udleveret til andre øjenplejepraksis, der annoncerer det kliniske forsøg. Alle potentielle deltagere vil gennemgå en komplet øjenundersøgelse for at afgøre, om de er berettiget til inklusion. Alle dem, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive informeret om undersøgelsen. De, der accepterer at deltage, vil få en informeret samtykkeformular til at læse. Kun de, der indvilliger i at deltage efter at have læst og demonstreret forståelse for undersøgelsens indhold og har underskrevet behørigt, vil blive rekrutteret.
13. Konkurrerende protokoller. Efter at have søgt i National Institute of Health (NIH) registrerede kliniske forsøg, synes der på nuværende tidspunkt ikke at være nogen konkurrerende protokol med væsentlige berettigelseskriterier som denne undersøgelse.
14. Fagkompetence. Alle forsøgspersoner forventes at være kompetente til at give informeret samtykke. Hvis en forsøgsperson, der opfylder berettigelseskriterierne, ikke er kompetent til at give informeret samtykke, skal der søges om et informeret samtykke fra deltagerens juridiske sundhedsrepræsentant.

15. Proces for informeret samtykke. Der vil blive indhentet informeret samtykke fra alle forsøgspersoner, der skal rekrutteres til undersøgelsen. Det informerede samtykke vil omfatte en detaljeret forklaring af formålet med undersøgelsen på et sprog, der er tilgængeligt for en elev i femte klasse. Den vil også indeholde en forklaring af risici og fordele ved undersøgelsesinterventionerne. Deltagerne i undersøgelsen vil også blive informeret om forventede bivirkninger, de kan opleve. De vil til enhver tid blive informeret om deres ret til at afbryde deltagelse i undersøgelsen. En erklæring, der forsikrer deltagerne om, at behandlingen for glaukom vil fortsætte, selvom de vælger at forlade undersøgelsen, vil også blive inkluderet i den informerede samtykkeformular. Kun forsøgspersoner, der har modtaget instruktioner om undersøgelsen og har underskrevet den informerede samtykkeerklæring, vil blive rekrutteret til undersøgelsen. Formularen til informeret samtykke vil blive udfyldt mindst to uger før undersøgelsens påbegyndelse.

    Samtykkeformularen må ikke indeholde nogen erklæringer, der straffer forsøgspersoner for ikke-deltagelse, eller erklæringer, der fritager undersøgelsesforskerne for juridisk ansvar i tilfælde af alvorlige uønskede hændelser eller forseelse.

16. Emne/Repræsentativ forståelse. Alle forsøgspersoner eller deres juridiske repræsentanter vil blive spurgt, om de forstår indholdet af det informerede samtykke. Hvis de bekræfter forståelsen, vil de blive opfordret til, så vidt de forstår, at forklare, hvad undersøgelsen indebærer, og indholdet af den dannede samtykkeerklæring. Dette vil omfatte formålet med undersøgelsen, procedurer, potentielle risici, potentielle fordele, alternativer og enhver anden information, der er relevant for informeret samtykke.
17. Oplysninger forsætligt tilbageholdt. Ingen information vil med vilje blive tilbageholdt fra emnet.
18. Dokumentation for samtykke/samtykke. Edgar U Ekure (OD, MS, FAAO) er ansvarlig for at dokumentere opnåelsen af ​​informeret samtykke fra forsøgspersonen.