Effectiviteit van intraoculaire drukverlaging van Rhopressa en Lumigan bij normale spanning DrDeramus (NTG)

KENMERKEN VAN DE ONDERWERPEN BEVOLKING

1. Doel opbouw. Het beoogde aantal deelnemers dat we willen werven is honderdvijftien (115). Deelnemers worden geworven uit het patiëntenbestand van Roberts Eyecare Associates in Vestal, New York, en uit verwijzingen van andere praktijken.
2. Geslacht van de onderwerpen. Er zal geen geslachtsbeperking zijn in het onderzoek.
3. Leeftijdscategorie van volwassen proefpersonen. De leeftijdscategorie van de deelnemers is 21 tot 89 jaar. Deze leeftijdscategorie is gebaseerd op de Collaborative Normal Tension Glaucoma Study (CNTGS).
4. Leeftijdscategorie van pediatrische proefpersonen. Niet toepasbaar.
5. Raciale en etnische afkomst. Er zal geen beperking zijn op basis van ras of etniciteit.
6. Kwetsbare onderwerpen. Er wordt niet verwacht dat de studie kwetsbare proefpersonen zal omvatten, zoals zwangere personen, personen die borstvoeding geven, personen die overwegen zwanger te worden, kinderen, gevangenen, personen met een verminderde besluitvormingscapaciteit, Salus-medewerkers en/of studenten. Als echter wordt vastgesteld dat een proefpersoon die aan de opnamecriteria voldoet, een kwetsbare proefpersoon is, zoals hierboven gedefinieerd, wordt deze uitgesloten van deelname.

METHODEN EN PROCEDURES

1. Patiënt geschiedenis

   Het eerste onderzoek omvat een uitgebreide patiëntgeschiedenis met het volgende:

   • geboortedatum
   • ras/etniciteit
   • oculaire en algemene medische geschiedenis
   • lijst van de medicijnen
   • familie oculaire en algemene medische geschiedenis
   • allergie geschiedenis
   • sociale geschiedenis, inclusief geschiedenis van roken, alcohol en recreatief drugsgebruik.

2. Procedures bij het eerste bezoek

   1. Ocular Response Analyzer (ORA: Reichert oogheelkundig instrument, Buffalo, NY, VS):

      Deze test zal worden gebruikt om automatisch de hoornvlieshysterese (CH), de hoornvliesgecorrigeerde intraoculaire druk (IOPcc) en de Goldman-equivalente intraoculaire druk (IOPg) te meten. Er worden ten minste 5 metingen uitgevoerd en de hoogste 3 golfscores boven 6,5 worden gemiddeld om metingen voor CH, CRF, IOPcc en IOPg te verkrijgen.

   2. Humphrey's Threshold Visuele veldtest:

      De 24-2 drempel Humphrey's gezichtsveldanalysator met het sita-standaardalgoritme zal worden gebruikt om de status van het gezichtsveld van alle deelnemers te bepalen. Er zullen drie visuele veldtesten worden uitgevoerd om de betrouwbaarheid en herhaalbaarheid te waarborgen. Visuele veldtestresultaten met > 33% fixatieverliezen, > 33% fout-positieve of 33% fout-negatieve fouten worden uitgesloten.

   3. Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT)-test De SD-OCT is een medische beeldvormingstechniek voor het verkrijgen van beelden met een hoge resolutie van het netvlies en de oogzenuw. Dit instrument zendt bijna-infrarood licht met een brede bandbreedte uit van een superluminescente diode op het netvlies. Gereflecteerde lichtstralen van het netvlies worden geanalyseerd door middel van interferometrie en Fourier-getransformeerd in quasi-histologische beelden met hoge resolutie van het netvlies en de oogzenuw.
   4. Spleetlampbiomicroscopie Spleetlamponderzoek van de ogen van alle deelnemers zal worden uitgevoerd. De spleetlamp maakt gebruik van een lichtstraal en een paar microscopen om te helpen bij het gedetailleerde onderzoek van de oogweefsels van de uitwendige delen van het oog, de adnexa, tot het achterste aspect, inclusief de oogzenuw en het netvlies.
   5. Goldman Applanatie Tonometrie (GAT) Goldman Applanatie Tonometrie (GAT). Goldman applanatie tonometrie is een routinetest voor het meten van de intraoculaire druk (IOP). Het is een contacttonometer, daarom wordt 1 druppel van het verdovingsmiddel, proparacaïne, gebruikt om het oog te verdoven. Er worden twee GAT-metingen uitgevoerd. Als de meetwaarden meer dan 2 mmHg verschillen, wordt een derde meting uitgevoerd. De hoofdonderzoeker wordt gemaskeerd voor de metingen. Een tweede optometrist (studie optometrist 1) zal de IOP's opnemen en het gemiddelde nemen van twee metingen met een verschil ≤ 2 mmHg.
   6. Dynamische contourtonometrie (DCT) De DCT is een contacttonometer met een concave tip die is voorzien van een elektronische sensor. De kromtestraal van de punt is 10,5 mm. In het midden van het contactpuntoppervlak is een elektronische druksensor geïntegreerd. Wanneer de punt van de DCT in contact komt met het hoornvliesoppervlak, vormt deze zich naar de kromming van de punt. Hierdoor kan de elektronische sensor de IOP meten onafhankelijk van de eigenschappen van het hoornvlies. De gemeten IOP wordt weergegeven op het instrument. Twee metingen met de beste kwaliteitsscores worden gemiddeld en geregistreerd door een studie-optometrist 1. De hoofdonderzoeker wordt gemaskeerd voor de IOP-metingen. Intraoculaire druk (IOP) gemeten door de meeste tonometers hebben doorgaans fouten die verband houden met hoornvliesparameters zoals CCT, CH en kromming van het hoornvlies. De DCT helpt de invloed van deze corneale parameters op de IOP-meting te overwinnen.
   7. Gonioscopie Gonioscopie is een procedure die wordt gebruikt om de hoeken van de voorste oogkamer te onderzoeken. De procedure wordt uitgevoerd door middel van een contactlens, de Gonio-lens. Gonioscopie wordt onmiddellijk na GAT uitgevoerd. Indien nodig kan een druppel Proparacaïne 1% worden toegevoegd om de lokale anesthetische effecten te verlengen. Gonioscopie zal worden gebruikt om andere vormen van glaucoom uit te sluiten, zoals glaucoom met gesloten hoeken, inflammatoir glaucoom, pigmentair en pseudo-exfoliatieglaucoom.
   8. Dilated Fundus Examination (DFE) Pupilverwijding wordt uitgevoerd met instillatie van 1% tropicamide in beide ogen. Gedetailleerd onderzoek van de voorste kamer, lens, glasachtig lichaam, oogzenuw, macula, netvlies tot aan de periferie van het netvlies zal worden uitgevoerd. Het doel van de DFE is om de baseline oculaire status vast te stellen en oogziekten uit te sluiten die de bevindingen van het onderzoek kunnen verwarren.
   9. Systemische bloeddruk (BP) De bloeddruk van alle deelnemers wordt gemeten met een automatische bloeddrukmeter. De oculaire perfusiedruk (OPP) wordt berekend door het verschil te nemen tussen de systolische bloeddruk (SBP) en de IOP (OPP = SBP - IOP). Arteriële pulsamplitude (APA) wordt berekend door het verschil te nemen tussen de SBP en de diastolische bloeddruk (DBP) (APA = SBP - DBP).

3. Naleving van de behandeling

   Om de therapietrouw te controleren, krijgen de deelnemers een kalenderlogboek waarin ze het aantal toegediende druppels, de datum en het tijdstip van instillatie kunnen noteren.

4. Vervolg bezoekschema:

   Vervolgbezoeken na het begin van de behandeling zijn 2 weken, 6 weken en 3 maanden na het begin van de behandeling. Zie hieronder welke gegevens worden verzameld voor deze vervolgbezoeken.

5. Procedures die moeten worden uitgevoerd bij vervolgbezoeken De volgende procedures zullen worden uitgevoerd bij alle hierboven beschreven vervolgbezoeken.

   • Beoordeling van het logboek van de deelnemers om naleving van de behandeling te garanderen. De mate van therapietrouw wordt gekwantificeerd op basis van het aantal druppels en gemiste dagen.
   • Een traditionele papieren enquête zal worden gebruikt om mogelijke bijwerkingen te beoordelen.
   • Spleetlamponderzoek om tekenen van bijwerkingen en tekenen van ziekteprogressie op te sporen.
   • GAT om IOP's te meten.
   • ORA om CH, CRF, IOPcc en IOPg te meten.
   • DCT om IOP en OPA te meten.

6. Statistische analyse en berekening van de steekproefomvang

   A. Intent-to-treat-analyses (ITT) Dit protocol volgt op de ITT-analyses. Alle deelnemersgegevens worden geanalyseerd in de oorspronkelijke behandelopdracht, zelfs als ze halverwege stoppen met studeren of van behandelopdracht veranderen.

   Er zijn twee steekproefomvangberekeningen uitgevoerd. De eerste was voor non-inferioriteit tussen netarsudil en bimatoprost. De tweede was voor een subgroepanalyse van het effect van hoornvliesdikte en CH op de werkzaamheid van beide geneesmiddelen. Aangezien de subgroepanalyse de grootste steekproefomvang opleverde, werden hier details gepresenteerd. Proefpersonen werden ingedeeld in 2 CCT-subgroepen (dunne hoornvliezen: ≤ 540 µm, dik: > 540 µm) op basis van het classificatieschema dat wordt gebruikt door Johnson et al (2008). De verandering in IOP bij mensen met dunne hoornvliezen die zijn behandeld met netarsudil zal worden vergeleken met die met dunne hoornvliezen die zijn behandeld met Lumigan. Dezelfde vergelijking zal worden gemaakt voor mensen met dikke hoornvliezen. Er werd een effectgrootte van 2,4 mmHg gebruikt op basis van een SD van 3,0. Uitgaande van een vermogen = 80% en een alfa = 0,05, was de berekende steekproefomvang 26. Aangezien we 2 groepen hebben (dunne en dikke hoornvliezen) met 2 behandelingsarmen (netarsudil en bimatoprost), was de totale berekende steekproefomvang voor de 4 groepen 104. Een toename van 10% werd toegevoegd aan de berekende steekproefomvang om rekening te houden met verloop. De totale steekproefomvang die nodig is om de effecten van alle onderzoeksdoelen te detecteren, is dus 115.

7. Gegevensopslag en vertrouwelijkheid.

   1. Data opslag:

      Papieren kopieën van gegevens, waaronder afdrukken van OCT, gezichtsveld en Ocular Response Analyzer, worden verzameld en bewaard in de map met individuele deelnemersdossiers. Alle individuele dossiermappen worden opgeslagen in veilige, afgesloten metalen kasten. Alle digitale gegevens worden opgeslagen op een met een wachtwoord beveiligde computer. Alle gegevens zullen op verzoek beschikbaar worden gesteld aan de Salus University Institutional Review Board (IRB). De analyse van de gegevens voor de presentatie toont alleen de ID en leeftijd van de deelnemer.

   2. Gegevensbeheer:

   Alle gegevens worden bewaard in de essentiële documentenmap en relevante gegevens van alle individuele deelnemersformulieren worden opgeslagen op een veilige, met een wachtwoord beveiligde computer. Alle gegevens van individuele deelnemers worden verder samengevoegd in een spreadsheet, geanonimiseerd en klaargemaakt voor analyse.

8. RISICO/BATENBEOORDELING

   1. Potentiële risico's. De risico's van de interventie zijn dezelfde risico's waaraan patiënten normaal gesproken worden blootgesteld in de klinische praktijk bij de behandeling van NTG.

      Verwachte risico's bij het gebruik van netarsudil en bimatoprost zijn conjunctivale hyperemie, roodheid, een stekend of branderig gevoel en droge ogen. Veranderingen in irispigmentatie kunnen het gevolg zijn van het gebruik van bimatoprost.

   2. Risicoclassificatie. De algemene risicoclassificatie voor de studie is minimaal en niet groter dan wat normaal wordt ervaren in de klinische praktijk. Deze definitie van minimaal risico is in overeenstemming met de regelgeving van de Health and Human Services/Food and Drugs Administration (HHS/FDA) die minimaal risico classificeert als "de waarschijnlijkheid en omvang van schade of ongemak die in het onderzoek worden verwacht, zijn op zichzelf niet groter dan die welke men gewoonlijk tegenkomt in het dagelijks leven of tijdens het uitvoeren van routinematige fysieke of psychologische onderzoeken of tests."
   3. Bescherming tegen risico's. De veiligheid van de behandeling wordt bij elk bezoek beoordeeld met een patiëntinterview en een grondig oogonderzoek. Het onderzoek heeft geen Data Safety Monitoring Board (DSMB). Alle ongewenste voorvallen zullen echter onmiddellijk worden gemeld aan de Salus University IRB.
   4. Potentiële voordelen voor het onderwerp. Het onderzoeksprotocol omvat de behandeling van NTG met standaard door de FDA goedgekeurde medische behandeling voor DrDeramus. Dit is nodig om progressie van de ziekte te voorkomen.
   5. Potentiële voordelen voor de samenleving. Dit project kan bewijs leveren voor een effectievere behandeling van NTG. Ten tweede kan het bewijs leveren voor de adequate controle van IOD bij NTG-patiënten met dikkere hoornvliezen en/of grotere CH.
9. Therapeutische alternatieven. Er zijn veel therapeutische alternatieven voor de studiedeelnemers. Deze alternatieven omvatten latanoprost, travoprost, latanoprostene bunod, combigan, timolol, dorzolamide, enz. De therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, en andere middelen, zullen ook beschikbaar zijn voor elke deelnemer die ervoor kiest om niet door te gaan met het onderzoek maar door wil gaan met de behandeling.
10. Risico/batenverhouding. netarsudil en bimatoprost zijn effectieve middelen tegen glaucoom gebleken. Deze middelen worden al veel gebruikt in de klinische praktijk. De risico's van deze middelen zijn niet groter dan die van alternatieven. De voordelen zijn onder meer vermindering van IOP's en vermindering van het risico op progressie van glaucoom. De voordelen van dit onderzoek wegen dus zwaarder dan de mogelijke risico's.
11. Financiële vergoeding voor deelname. Proefpersonen die het vervolgbezoek van 3 maanden voltooien, ontvangen een Target-cadeaubon van $ 20.
12. IDENTIFICATIE VAN ONDERWERPEN, AANWERVING EN TOESTEMMING Methode voor identificatie en werving van proefpersonen. Potentiële deelnemers zullen worden geworven uit patiënten die een reguliere kliniek bezoeken bij Roberts Eyecare Associates in Vestal, New York. Er zullen flyers worden ontworpen en overhandigd aan andere oogzorgpraktijken die de klinische proef aankondigen. Alle potentiële deelnemers ondergaan een volledig oogonderzoek om te bepalen of ze in aanmerking komen voor opname. Iedereen die aan de inclusiecriteria voldoet, wordt op de hoogte gebracht van het onderzoek. Degenen die ermee instemmen om deel te nemen, krijgen een geïnformeerd toestemmingsformulier om te lezen. Alleen degenen die ermee instemmen om deel te nemen na het lezen en aantonen van begrip van de inhoud van het onderzoek en die naar behoren hebben ondertekend, zullen worden aangeworven.
13. Concurrerende protocollen. Na het doorzoeken van door het National Institute of Health (NIH) geregistreerde klinische onderzoeken, lijkt er op dit moment geen concurrerend protocol te zijn met substantiële geschiktheidscriteria als deze studie.
14. Vakbekwaamheid. Van alle proefpersonen wordt verwacht dat ze bekwaam zijn om geïnformeerde toestemming te geven. Als een proefpersoon die aan de toelatingscriteria voldoet niet bekwaam is om geïnformeerde toestemming te geven, zal een geïnformeerde toestemming worden gevraagd aan de wettelijke zorgvolmacht van de deelnemer.

15. Proces van geïnformeerde toestemming. Geïnformeerde toestemming zal worden gevraagd aan alle proefpersonen die voor het onderzoek worden gerekruteerd. De geïnformeerde toestemming zal een gedetailleerde uitleg bevatten van het doel van de studie in een taal die toegankelijk is voor een leerling van het vijfde leerjaar. Het zal ook een uitleg bevatten van de risico's en voordelen van de studie-interventies. Deelnemers aan het onderzoek zullen ook op de hoogte worden gebracht van verwachte bijwerkingen die ze kunnen ervaren. Zij zullen op de hoogte worden gebracht van hun rechten om deelname aan het onderzoek op elk moment stop te zetten. Een verklaring die de deelnemers geruststelt dat de behandeling van DrDeramus zal worden voortgezet, zelfs als ze ervoor kiezen om het onderzoek te verlaten, zal ook worden opgenomen in het formulier voor geïnformeerde toestemming. Alleen proefpersonen die instructies over het onderzoek hebben gekregen en het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, worden voor het onderzoek geworven. Het toestemmingsformulier wordt minimaal twee weken voor aanvang van het onderzoek ingevuld.

    Het toestemmingsformulier mag geen verklaring bevatten waarin proefpersonen worden bestraft voor niet-deelname, of verklaringen die de onderzoekers van het onderzoek vrijwaren van wettelijke verantwoordelijkheden in geval van ernstige ongewenste voorvallen of wangedrag.

16. Onderwerp/representatief begrip. Aan alle proefpersonen of hun wettelijke vertegenwoordigers wordt gevraagd of zij de inhoud van de geïnformeerde toestemming begrijpen. Als ze bevestigen dat ze het begrijpen, zullen ze worden aangemoedigd om naar hun beste weten uit te leggen wat het onderzoek inhoudt en wat de inhoud van het gevormde toestemmingsformulier is. Dit omvat het doel van het onderzoek, procedures, potentiële risico's, potentiële voordelen, alternatieven en alle andere informatie die relevant is voor geïnformeerde toestemming.
17. Informatie opzettelijk achtergehouden. Er wordt met opzet geen informatie achtergehouden voor de proefpersoon.
18. Documentatie van toestemming/instemming. Edgar U Ekure (OD, MS, FAAO) is verantwoordelijk voor het documenteren van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van de proefpersoon.