Wirksamkeit zur Senkung des Augeninnendrucks von Rhopressa und Lumigan beim Normaldruckglaukom (NTG)

MERKMALE DER SUBJEKTBEVÖLKERUNG

1. Zielabgrenzung. Die angestrebte Teilnehmerzahl, die wir rekrutieren möchten, beträgt einhundertfünfzehn (115). Die Teilnehmer werden aus dem Patientenstamm von Roberts Eyecare Associates in Vestal, New York, und aus Empfehlungen anderer Praxen rekrutiert.
2. Geschlecht der Probanden. Es wird keine Geschlechtseinschränkung in der Studie geben.
3. Altersspanne der erwachsenen Probanden. Die Altersspanne der Teilnehmer liegt zwischen 21 und 89 Jahren. Diese Altersspanne basiert auf der Collaborative Normal Tension Glaucoma Study (CNTGS).
4. Altersspanne der pädiatrischen Probanden. Unzutreffend.
5. Rasse und ethnische Herkunft. Es wird keine Einschränkung aufgrund von Rasse oder ethnischer Zugehörigkeit geben.
6. Gefährdete Themen. Es wird nicht erwartet, dass die Studie gefährdete Personen wie schwangere Personen, stillende Personen, Personen, die eine Schwangerschaft in Betracht ziehen, Kinder, Gefangene, Personen mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit, Salus-Mitarbeiter und/oder Studenten umfassen wird. Wenn jedoch festgestellt wird, dass ein Proband, der die Einschlusskriterien erfüllt, ein gefährdeter Proband im Sinne der obigen Definition ist, wird er von der Teilnahme ausgeschlossen.

METHODEN UND VERFAHREN

1. Krankengeschichte

   Die Erstuntersuchung umfasst eine umfassende Anamnese, die Folgendes umfasst:

   • Geburtsdatum
   • Rasse/Ethnie
   • Augen- und allgemeine Krankengeschichte
   • Liste der Medikamente
   • Augen- und allgemeine Krankengeschichte der Familie
   • Allergie Geschichte
   • Sozialgeschichte, einschließlich der Geschichte des Rauchens, Alkohols und Freizeitdrogenkonsums.

2. Verfahren beim ersten Besuch

   1. Ocular Response Analyzer (ORA: Reichert ophthalmic instrument, Buffalo, NY, USA):

      Dieser Test wird zur automatischen Messung der Hornhauthysterese (CH), des kornealen korrigierten Augeninnendrucks (IOPcc) und des Goldman-äquivalenten Augeninnendrucks (IOPg) verwendet. Es werden mindestens 5 Messungen durchgeführt und die höchsten 3 Wellenwerte über 6,5 werden gemittelt, um Messungen für CH, CRF, IOPcc und IOPg zu erhalten.

   2. Humphrey's Threshold Gesichtsfeldtest:

      Der 24-2-Schwellenwert Humphreys Gesichtsfeldanalysator mit dem Sita-Standardalgorithmus wird verwendet, um den Status des Gesichtsfelds für alle Teilnehmer zu bestimmen. Es werden drei Gesichtsfeldtests durchgeführt, um Zuverlässigkeit und Wiederholbarkeit sicherzustellen. Gesichtsfeldtestergebnisse mit > 33 % Fixationsverlusten, > 33 % falsch positiven oder 33 % falsch negativen Fehlern werden ausgeschlossen.

   3. Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT)-Test Die SD-OCT ist ein medizinisches Bildgebungsverfahren zur Erfassung hochauflösender Bilder der Netzhaut und des Sehnervs. Dieses Instrument emittiert ein breitbandiges Nahinfrarotlicht von einer Superlumineszenzdiode auf die Netzhaut. Reflektierte Lichtstrahlen von der Netzhaut werden durch Interferometrie analysiert und in hochauflösende quasi-histologische Bilder der Netzhaut und des Sehnervs Fourier-transformiert.
   4. Spaltlampen-Biomikroskopie Eine Spaltlampenuntersuchung der Augen aller Teilnehmer wird durchgeführt. Die Spaltlampe verwendet einen Lichtstrahl und ein Paar Mikroskope, um die detaillierte Untersuchung des Augengewebes von den äußeren Teilen des Auges, den Adnexen, bis zum hinteren Teil, einschließlich des Sehnervs und der Netzhaut, zu unterstützen.
   5. Goldman-Applanations-Tonometrie (GAT) Goldman-Applanations-Tonometrie (GAT). Die Goldman-Applanationstonometrie ist ein Routinetest zur Messung des Augeninnendrucks (IOD). Es ist ein Kontakttonometer, daher wird 1 Tropfen des Anästhetikums Proparacain verwendet, um das Auge zu betäuben. Es werden zwei GAT-Messungen durchgeführt. Weichen die Messwerte um mehr als 2 mmHg ab, wird eine dritte Messung durchgeführt. Der Hauptermittler wird zu den Messungen maskiert. Ein zweiter Augenarzt (Studienoptiker 1) erfasst die IOPs und es wird der Mittelwert aus zwei Messwerten mit einer Differenz ≤ 2 mmHg ermittelt.
   6. Dynamische Konturtonometrie (DCT) Die DCT ist ein Kontakttonometer mit einer konkaven Spitze, die über einen elektronischen Sensor verfügt. Der Krümmungsradius der Spitze beträgt 10,5 mm. Ein elektronischer Drucksensor ist im Zentrum der kontaktierenden Spitzenoberfläche integriert. Wenn die Spitze des DCT die Hornhautoberfläche berührt, passt sie sich der Krümmung der Spitze an. Dadurch kann der elektronische Sensor den Augeninnendruck unabhängig von Hornhauteigenschaften messen. Der gemessene IOD wird auf dem Instrument angezeigt. Zwei Messwerte mit den besten Qualitätswerten werden gemittelt und von einem Studienoptiker aufgezeichnet 1. Der Hauptforscher wird gegenüber den IOD-Messungen maskiert. Der von den meisten Tonometern gemessene Augeninnendruck (IOP) weist typischerweise Fehler auf, die mit Hornhautparametern wie CCT, CH und Hornhautkrümmung zusammenhängen. Die DCT hilft dabei, die Einflüsse dieser Hornhautparameter auf die IOP-Messung zu überwinden.
   7. Gonioskopie Die Gonioskopie ist ein Verfahren zur Untersuchung des Vorderkammerwinkels des Auges. Der Eingriff wird mit einer Kontaktlinse, der Gonio-Linse, durchgeführt. Gonioskopie wird unmittelbar nach GAT durchgeführt. Bei Bedarf kann ein Tropfen Proparacain 1 % hinzugefügt werden, um die lokalanästhetische Wirkung zu verlängern. Eine Gonioskopie wird verwendet, um andere Formen des Glaukoms wie Engwinkelglaukom, entzündliches Glaukom, Pigment- und Pseudo-Exfoliationsglaukom auszuschließen.
   8. Untersuchung des erweiterten Fundus (DFE) Die Pupillenerweiterung wird durch Instillation von 1 % Tropicamid in beide Augen durchgeführt. Es erfolgt eine detaillierte Untersuchung von Vorderkammer, Linse, Glaskörper, Sehnerv, Makula, Netzhaut bis zur Peripherie der Netzhaut. Der Zweck des DFE besteht darin, den Ausgangszustand der Augen zu ermitteln und Augenerkrankungen auszuschließen, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten.
   9. Systemischer Blutdruck (BD) Der BD aller Teilnehmer wird mit einem automatischen Blutdruckmessgerät gemessen. Der okulare Perfusionsdruck (OPP) wird aus der Differenz des systolischen Blutdrucks (SBP) und des IOP (OPP = SBP - IOP) berechnet. Die arterielle Pulsamplitude (APA) wird aus der Differenz von SBP und diastolischem BP (DBP) berechnet (APA = SBP - DBP).

3. Einhaltung der Behandlung

   Um die Einhaltung der Behandlung zu überwachen, erhalten die Teilnehmer ein Kalenderprotokoll, in das sie die Anzahl der eingeträufelten Tropfen, das Datum und die Uhrzeit der Einträufelung eintragen können.

4. Zeitplan für Nachsorgebesuche:

   Nachsorgeuntersuchungen nach Behandlungsbeginn erfolgen 2 Wochen, 6 Wochen und 3 Monate nach Behandlungsbeginn. Unten erfahren Sie, welche Daten bei diesen Folgebesuchen erhoben werden.

5. Bei Nachuntersuchungen durchzuführende Verfahren Die folgenden Verfahren werden bei allen oben beschriebenen Nachuntersuchungen durchgeführt.

   • Bewertung des Logbuchs der Teilnehmer, um die Einhaltung der Behandlung sicherzustellen. Der Grad der Einhaltung wird anhand der Anzahl der Tropfen und der verpassten Tage quantifiziert.
   • Eine traditionelle Papierumfrage wird verwendet, um mögliche unerwünschte Ereignisse zu bewerten.
   • Spaltlampenuntersuchung, um Anzeichen von unerwünschten Ereignissen und Anzeichen einer Krankheitsprogression zu ermitteln.
   • GAT zur Messung des IOP.
   • ORA zur Messung von CH, CRF, IOPcc und IOPg.
   • DCT zur Messung von IOP und OPA.

6. Statistische Analyse und Berechnung der Stichprobengröße

   A. Intent-to-treat-Analysen (ITT) Dieses Protokoll folgt den ITT-Analysen. Alle Teilnehmerdaten müssen im ursprünglichen Behandlungsauftrag analysiert werden, auch wenn sie die Studie mittendrin abbrechen oder den Behandlungsauftrag ändern.

   Es wurden zwei Stichprobengrößenberechnungen durchgeführt. Der erste betraf die Nicht-Unterlegenheit zwischen Netarsudil und Bimatoprost. Die zweite war für eine Untergruppenanalyse der Wirkung von Hornhautdicke und CH auf die Wirksamkeit beider Medikamente. Da die Subgruppenanalyse den höchsten Stichprobenumfang ergab, werden hier Details dargestellt. Die Probanden wurden basierend auf dem von Johnson et al. (2008) verwendeten Klassifikationsschema in 2 CCT-Untergruppen eingeteilt (dünne Hornhäute: ≤ 540 µm, dicke: > 540 µm). Die Veränderung des Augeninnendrucks bei Patienten mit dünner Hornhaut, die mit Netarsudil behandelt wurden, wird mit denen mit dünner Hornhaut verglichen, die mit Lumigan behandelt wurden. Derselbe Vergleich wird für Personen mit dicker Hornhaut angestellt. Basierend auf der Ableitung von einer SD von 3,0 wurde eine Effektgröße von 2,4 mmHg verwendet. Unter der Annahme einer Trennschärfe von 80 % und eines Alphas von 0,05 betrug die berechnete Stichprobengröße 26. Da wir 2 Gruppen (dünne und dicke Hornhäute) mit 2 Behandlungsarmen (Netarsudil und Bimatoprost) haben, betrug die berechnete Gesamtprobengröße für die 4 Gruppen 104. Der berechneten Stichprobengröße wurde eine Erhöhung um 10 % hinzugefügt, um die Fluktuation zu berücksichtigen. Die gesamte Stichprobengröße, die benötigt wird, um die Auswirkungen aller Forschungsziele zu erfassen, beträgt daher 115.

7. Datenspeicherung und Vertraulichkeit.

   1. Datenspeicher:

      Ausdrucke der Daten, einschließlich OCT, Gesichtsfeld, Ocular Response Analyzer-Ausdrucke, werden gesammelt und in der Aktenmappe der einzelnen Teilnehmer aufbewahrt. Alle individuellen Schallplattenordner werden in sicheren, verschlossenen Metallschränken aufbewahrt. Alle digitalen Daten werden auf einem passwortgeschützten Computer gespeichert. Alle Daten werden dem Salus University Institutional Review Board (IRB) auf Anfrage zur Verfügung gestellt. Die Analyse der Daten für die Präsentation zeigt nur die ID und das Alter der Teilnehmer.

   2. Datenmanagement:

   Alle Daten werden im Ordner „Essential Documents“ aufbewahrt, und relevante Daten aller individuellen Teilnehmerformulare werden auf einem sicheren, passwortgeschützten Computer gespeichert. Alle individuellen Teilnehmerdaten werden weiter in einer Tabelle aggregiert, anonymisiert und für die Analyse bereitgestellt.

8. RISIKO-NUTZEN-ABSCHÄTZUNG

   1. Mögliche Risiken. Die mit dem Eingriff verbundenen Risiken sind die gleichen Risiken, denen Patienten normalerweise in der klinischen Praxis bei der Behandlung von NTG ausgesetzt sind.

      Zu den erwarteten Risiken bei der Anwendung von Netarsudil und Bimatoprost gehören Bindehauthyperämie, Rötung, Stechen oder Brennen und trockene Augen. Die Anwendung von Bimatoprost kann zu Veränderungen der Irispigmentierung führen.

   2. Risikoklassifizierung. Die Gesamtrisikoklassifizierung für die Studie ist minimal und nicht größer als das, was normalerweise in der klinischen Praxis üblich ist. Diese Definition des minimalen Risikos steht im Einklang mit den Vorschriften der Health and Human Services/Food and Drugs Administration (HHS/FDA), die das minimale Risiko so einstufen, dass „die Wahrscheinlichkeit und das Ausmaß von Schäden oder Unannehmlichkeiten, die in der Forschung erwartet werden, an und für sich nicht größer sind als diejenigen, denen man normalerweise im täglichen Leben oder während der Durchführung routinemäßiger körperlicher oder psychologischer Untersuchungen oder Tests begegnet."
   3. Schutz vor Risiken. Die Sicherheit der Behandlung wird bei jedem Besuch mit einem Patientengespräch und einer gründlichen Augenuntersuchung beurteilt. Die Studie hat kein Data Safety Monitoring Board (DSMB). Alle unerwünschten Ereignisse werden jedoch umgehend dem IRB der Salus University gemeldet.
   4. Mögliche Vorteile für das Subjekt. Das Studienprotokoll beinhaltet die Behandlung von NTG mit einer von der FDA zugelassenen medizinischen Standardbehandlung für Glaukom. Dies ist notwendig, um ein Fortschreiten der Erkrankung zu verhindern.
   5. Möglicher Nutzen für die Gesellschaft. Dieses Projekt könnte Beweise für eine wirksamere Behandlung von NTG liefern. Zweitens kann es Beweise für die angemessene Kontrolle des Augeninnendrucks bei NTG-Patienten mit dickerer Hornhaut und oder größerem CH liefern.
9. Therapeutische Alternativen. Für die Studienteilnehmer bestehen viele therapeutische Alternativen. Zu diesen Alternativen gehören Latanoprost, Travoprost, Latanoprostenbunod, Combigan, Timolol, Dorzolamid usw. Die in dieser Studie verwendeten therapeutischen Wirkstoffe und andere Wirkstoffe stehen auch jedem Teilnehmer zur Verfügung, der sich dafür entscheidet, die Studie nicht fortzusetzen, aber die Behandlung fortsetzen möchte.
10. Risiko-Nutzen-Verhältnis. Netarsudil und Bimatoprost haben sich als wirksame Mittel gegen Glaukom erwiesen. Diese Wirkstoffe werden bereits in großem Umfang in der klinischen Praxis eingesetzt. Die Risiken dieser Mittel gehen nicht über die von Alternativen hinaus. Zu den Vorteilen gehören die Senkung des Augeninnendrucks und die Verringerung des Risikos einer Glaukomprogression. Die Vorteile dieser Studie überwiegen daher die potenziellen Risiken.
11. Finanzielle Vergütung für die Teilnahme. Probanden, die den 3-monatigen Nachuntersuchungsbesuch abschließen, erhalten eine Target-Geschenkkarte im Wert von 20 USD.
12. IDENTIFIZIERUNG, REKRUTIERUNG UND ZUSTIMMUNG DES TEILNEHMERS Methode zur Identifizierung und Rekrutierung des Probanden. Potenzielle Teilnehmer werden aus Patienten rekrutiert, die eine reguläre Klinik bei Roberts Eyecare Associates in Vestal, New York, besuchen. Es werden Flyer entworfen und an andere Augenarztpraxen verteilt, die die klinische Studie ankündigen. Alle potenziellen Teilnehmer werden einer vollständigen Augenuntersuchung unterzogen, um ihre Eignung für die Aufnahme festzustellen. Alle, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden über die Studie informiert. Diejenigen, die der Teilnahme zustimmen, erhalten eine Einverständniserklärung zum Lesen. Nur diejenigen, die der Teilnahme zustimmen, nachdem sie die Ergebnisse der Studie gelesen und demonstriert haben, dass sie verstanden haben, und ordnungsgemäß unterschrieben haben, werden rekrutiert.
13. Konkurrierende Protokolle. Nach Durchsuchen der vom National Institute of Health (NIH) registrierten klinischen Studien scheint es zu diesem Zeitpunkt kein konkurrierendes Protokoll mit wesentlichen Eignungskriterien wie dieser Studie zu geben.
14. Fachkompetenz. Von allen Probanden wird erwartet, dass sie in der Lage sind, eine informierte Einwilligung zu erteilen. Wenn ein Proband, der die Eignungskriterien erfüllt, nicht in der Lage ist, eine informierte Einwilligung zu erteilen, muss eine informierte Einwilligung vom gesetzlichen Vertreter des Gesundheitssystems des Teilnehmers eingeholt werden.

15. Prozess der informierten Zustimmung. Von allen Probanden, die für die Studie rekrutiert werden sollen, wird eine informierte Zustimmung eingeholt. Die Einverständniserklärung enthält eine detaillierte Erläuterung des Zwecks des Studiums in einer Sprache, die einem Schüler der fünften Klasse zugänglich ist. Es wird auch eine Erläuterung der Risiken und Vorteile der Studieninterventionen enthalten. Die Teilnehmer an der Studie werden auch über erwartete unerwünschte Ereignisse informiert, die bei ihnen auftreten können. Sie werden über ihr Recht informiert, die Teilnahme an der Studie jederzeit abzubrechen. Eine Erklärung, in der die Teilnehmer versichert werden, dass die Glaukombehandlung auch dann fortgesetzt wird, wenn sie sich entscheiden, die Studie zu verlassen, wird ebenfalls in die Einwilligungserklärung aufgenommen. Für die Studie werden nur Probanden rekrutiert, die Anweisungen zur Studie erhalten und die Einverständniserklärung unterzeichnet haben. Die Einwilligungserklärung wird mindestens zwei Wochen vor Beginn der Studie ausgefüllt.

    Das Einwilligungsformular darf keine Erklärung enthalten, die Probanden für die Nichtteilnahme bestraft, oder Erklärungen, die die Studienforscher von der gesetzlichen Verantwortung in Fällen schwerwiegender unerwünschter Ereignisse oder Fehlverhalten entbinden.

16. Subjekt/repräsentatives Verständnis. Alle Probanden oder ihre gesetzlichen Vertreter werden gefragt, ob sie den Inhalt der Einwilligungserklärung verstanden haben. Wenn sie das Verständnis bestätigen, werden sie ermutigt, nach bestem Wissen und Gewissen zu erklären, was die Studie beinhaltet, und den Inhalt der erstellten Einwilligungserklärung. Dazu gehören der Zweck der Studie, Verfahren, potenzielle Risiken, potenzielle Vorteile, Alternativen und alle anderen Informationen, die für die Einverständniserklärung relevant sind.
17. Informationen absichtlich zurückgehalten. Dem Thema werden keine Informationen absichtlich vorenthalten.
18. Dokumentation der Einwilligung/Zustimmung. Edgar U. Ekure (OD, MS, FAAO) ist für die Dokumentation der Einholung der informierten Einwilligung des Probanden verantwortlich.