Eficácia da Redução da Pressão Intraocular de Rhopressa e Lumigan no Glaucoma de Tensão Normal (NTG)

CARACTERÍSTICAS DA POPULAÇÃO SUJEITO

1. Acréscimo Alvo. O número alvo de participantes que pretendemos recrutar é cento e quinze (115). Os participantes serão recrutados da base de pacientes da Roberts Eyecare Associates em Vestal, Nova York, e de referências de outras clínicas.
2. Gênero dos Sujeitos. Não haverá restrição de gênero no estudo.
3. Faixa etária de indivíduos adultos. A faixa etária dos participantes é de 21 a 89 anos. Essa faixa etária é baseada no Estudo Colaborativo de Glaucoma de Tensão Normal (CNTGS).
4. Faixa etária de indivíduos pediátricos. Não aplicável.
5. Origem Racial e Étnica. Não haverá restrição baseada em raça ou etnia.
6. Sujeitos Vulneráveis. Não se prevê que o estudo inclua sujeitos vulneráveis ​​como grávidas, lactantes, pessoas que pensam em engravidar, crianças, presidiários, indivíduos com capacidade de decisão prejudicada, funcionários e/ou estudantes da Salus. No entanto, se qualquer sujeito que atender aos critérios de inclusão for considerado um sujeito vulnerável conforme definido acima, ele será excluído da participação.

MÉTODOS E PROCEDIMENTOS

1. Histórico do paciente

   O exame inicial incluirá um histórico abrangente do paciente, que incluirá o seguinte:

   • data de nascimento
   • raça/etnia
   • histórico médico ocular e geral
   • lista de medicamentos
   • história médica ocular e geral familiar
   • história de alergia
   • história social, incluindo história de tabagismo, álcool e uso de drogas recreativas.

2. Procedimentos na primeira visita

   1. Analisador de resposta ocular (ORA: Instrumento oftálmico Reichert, Buffalo, NY, EUA):

      Este teste será usado para medir automaticamente a histerese da córnea (HC), a pressão intraocular corrigida da córnea (IOPcc) e a pressão intraocular equivalente de Goldman (IOPg). Pelo menos 5 leituras serão feitas e as 3 leituras de pontuação de onda mais altas acima de 6,5 serão calculadas para obter medições de CH, CRF, IOPcc e IOPg.

   2. Teste de campo visual do limiar de Humphrey:

      O analisador de campo visual de Humphrey com limite de 24-2 com o algoritmo padrão sita será usado para determinar o status do campo visual para todos os participantes. Três testes de campo visual serão realizados para garantir confiabilidade e repetibilidade. Os resultados dos testes de campo visual com > 33% de perdas de fixação, > 33% de falsos positivos ou 33% de erros falsos negativos serão excluídos.

   3. Teste de Tomografia de Coerência Óptica de Domínio Espectral (SD-OCT) O SD-OCT é uma técnica de imagem médica para adquirir imagens de alta resolução da retina e do nervo óptico. Este instrumento emite uma ampla largura de banda, perto da luz infravermelha de um diodo superluminescente na retina. Os raios de luz refletidos da retina são analisados ​​por interferometria e transformados por Fourier em imagens quase histológicas de alta resolução da retina e do nervo óptico.
   4. Biomicroscopia com lâmpada de fenda O exame com lâmpada de fenda dos olhos de todos os participantes será realizado. A lâmpada de fenda utiliza um feixe de luz e um par de microscópios para auxiliar no exame detalhado dos tecidos oculares desde as partes externas do olho, os anexos, até o aspecto posterior, incluindo o nervo óptico e a retina.
   5. Tonometria de Aplanação Goldman (GAT) Tonometria de Aplanação Goldman (GAT). A tonometria de aplanação de Goldman é um exame de rotina para medir a pressão intraocular (PIO). É um tonômetro de contato, portanto, 1 gota do anestésico proparacaína será usada para anestesiar o olho. Serão feitas duas medições de GAT. Se as leituras diferirem em mais de 2 mmHg, uma terceira medição será realizada. O investigador principal será mascarado para as leituras. Um segundo optometrista (optometrista de estudo 1) registrará as PIOs e será feita a média de duas leituras com uma diferença ≤ 2 mmHg.
   6. Tonometria dinâmica de contorno (DCT) O DCT é um tonômetro de contato com ponta côncava que possui um sensor eletrônico. O raio de curvatura da ponta é de 10,5 mm. Um sensor de pressão eletrônico está integrado no centro da superfície da ponta de contato. Quando a ponta do DCT entra em contato com a superfície da córnea, ela se adapta à curvatura da ponta. Isso permite que o sensor eletrônico meça a PIO independentemente das propriedades da córnea. A IOP medida é exibida no instrumento. Duas leituras com as melhores pontuações de qualidade serão calculadas e registradas por um optometrista de estudo 1. O investigador principal será mascarado para as leituras de PIO. A pressão intraocular (PIO) medida pela maioria dos tonômetros geralmente apresenta erros associados a parâmetros da córnea, como CCT, CH e curvatura da córnea. O DCT ajudará a superar as influências desses parâmetros da córnea na medição da PIO.
   7. Gonioscopia A gonioscopia é um procedimento usado para examinar os ângulos da câmara anterior do olho. O procedimento é realizado por meio de uma lente de contato chamada lente Gonio. A gonioscopia será realizada imediatamente após o GAT. Uma gota de Proparacaína 1% pode ser adicionada conforme necessário para prolongar os efeitos do anestésico local. A gonioscopia será usada para descartar outras formas de glaucoma, como glaucoma de ângulo fechado, glaucoma inflamatório, pigmentar e glaucoma de pseudo-esfoliação.
   8. Exame de fundo de olho dilatado (DFE) A dilatação pupilar será feita com a instilação de tropicamida 1% em ambos os olhos. Serão realizados exames detalhados da câmara anterior, cristalino, vítreo, nervo óptico, macular, retinal até a periferia da retina. O objetivo do DFE é estabelecer o estado ocular basal e descartar doenças oculares que possam confundir os achados do estudo.
   9. Pressão arterial (PA) sistêmica A PA de todos os participantes será medida por meio de um medidor automático de pressão arterial. A pressão de perfusão ocular (PPO) será calculada pela diferença entre a pressão arterial sistólica (PAS) e a PIO (PPO = PAS - PIO). A amplitude do pulso arterial (APA) será calculada pela diferença entre a PAS e a PA diastólica (PAD) (APA = PAS - PAD).

3. Adesão ao tratamento

   A fim de monitorar a adesão ao tratamento, os participantes receberão um registro de calendário para anotar o número de gotas instiladas, a data e a hora da instilação.

4. Agendamento de visitas de acompanhamento:

   As visitas de acompanhamento após o início do tratamento serão 2 semanas, 6 semanas e 3 meses após o início do tratamento. Veja abaixo quais dados serão coletados para essas visitas de acompanhamento.

5. Procedimentos a serem realizados nas visitas de acompanhamento Os seguintes procedimentos serão realizados em todas as visitas de acompanhamento descritas acima.

   • Avaliação do diário de bordo dos participantes para garantir a adesão ao tratamento. O nível de adesão será quantificado com base no número de quedas e dias perdidos.
   • Uma pesquisa tradicional em papel será usada para avaliar possíveis eventos adversos.
   • Exame com lâmpada de fenda para detectar quaisquer sinais de eventos adversos e sinais de progressão da doença.
   • GAT para medir IOPs.
   • ORA para medir CH, CRF, IOPcc e IOPg.
   • DCT para medir IOP e OPA.

6. Análise estatística e cálculo do tamanho da amostra

   a. Análises de intenção de tratar (ITT) Este protocolo deve seguir as análises ITT. Todos os dados dos participantes devem ser analisados ​​na atribuição de tratamento original, mesmo se eles interromperem o estudo no meio ou mudarem as atribuições de tratamento.

   Dois cálculos de tamanho de amostra foram realizados. A primeira foi pela não inferioridade entre netarsudil e bimatoprost. A segunda foi para uma análise de subgrupo do efeito da espessura da córnea e CH na eficácia de ambas as drogas. Como a análise de subgrupo produziu o maior tamanho de amostra, os detalhes foram apresentados aqui. Os indivíduos foram classificados em 2 subgrupos de CCT (córneas finas: ≤ 540 µm, espessas: > 540 µm) com base no esquema de classificação usado por Johnson et al (2008). A alteração na PIO naqueles com córneas finas tratados com netarsudil será comparado com aqueles com córneas finas tratados com Lumigan. A mesma comparação será feita para aqueles com córneas espessas. Um tamanho de efeito de 2,4 mmHg foi usado com base na derivação de um SD de 3,0. Assumindo um poder = 80% e um alfa = 0,05, o tamanho da amostra calculado foi de 26. Como temos 2 grupos (córneas finas e grossas) com 2 braços de tratamento (netarsudil e bimatoprost), o tamanho total da amostra calculada para os 4 grupos foi de 104. Um aumento de 10% foi adicionado ao tamanho da amostra calculado para contabilizar o atrito. O tamanho total da amostra necessário para detectar os efeitos de todos os objetivos da pesquisa é, portanto, 115.

7. Armazenamento de Dados e Confidencialidade.

   1. Armazenamento de dados:

      Cópias impressas de dados, incluindo OCT, campo visual, impressões do Ocular Response Analyzer, serão coletadas e mantidas na pasta de registro individual do participante. Todas as pastas de registros individuais serão armazenadas em armários de metal trancados e seguros. Todos os dados digitais serão armazenados em um computador protegido por senha. Todos os dados serão disponibilizados ao Conselho de Revisão Institucional (IRB) da Salus University mediante solicitação. A análise dos dados para apresentação mostrará apenas a identidade e idade dos participantes.

   2. Gestão de dados:

   Todos os dados devem ser mantidos na pasta de documentos Essenciais, e os dados pertinentes de todos os formulários de participantes individuais devem ser armazenados em um computador seguro e protegido por senha. Todos os dados individuais dos participantes serão posteriormente agregados em uma planilha, desidentificados e preparados para análise.

8. AVALIAÇÃO DE RISCOS/BENEFÍCIOS

   1. Riscos potenciais. Os riscos envolvidos na intervenção são os mesmos a que os pacientes normalmente estão expostos na prática clínica com o tratamento do GTN.

      Os riscos esperados com o uso de netarsudil e bimatoprost incluem hiperemia conjuntival, vermelhidão, ardor ou sensação de queimação e olhos secos. Alterações na pigmentação da íris podem resultar do uso de bimatoprost.

   2. Classificação de risco. A classificação geral de risco para o estudo é mínima e não maior do que o que é normalmente experimentado na prática clínica. Esta definição de risco mínimo está de acordo com os regulamentos da Health and Human Services/Food and Drugs Administration (HHS/FDA), que classifica o risco mínimo como "a probabilidade e a magnitude do dano ou desconforto antecipados na pesquisa não são maiores por si só do que aqueles normalmente encontrados na vida diária ou durante a realização de exames ou testes físicos ou psicológicos de rotina”.
   3. Proteção Contra Riscos. A segurança do tratamento será avaliada em cada visita com uma entrevista com o paciente e um exame oftalmológico completo. O estudo não possui um Data Safety Monitoring Board (DSMB). No entanto, todos os eventos adversos serão prontamente relatados ao IRB da Universidade Salus.
   4. Benefícios potenciais para o sujeito. O protocolo do estudo envolve o tratamento de GTN com tratamento médico padrão aprovado pela FDA para glaucoma. Isso é necessário para evitar a progressão da doença.
   5. Benefícios potenciais para a sociedade. Este projeto pode fornecer evidências para um tratamento mais eficaz do GTN. Em segundo lugar, pode fornecer evidências para o controle adequado da PIO em pacientes com GTN com córneas mais espessas e ou maior HC.
9. Alternativas Terapêuticas. Muitas alternativas terapêuticas existem para os participantes do estudo. Essas alternativas incluem, latanoprost, travoprost, latanoprostene bunod, combigan, timolol, dorzolamida, etc. Os agentes terapêuticos utilizados neste estudo e outros agentes também estarão disponíveis para qualquer participante que optar por não continuar no estudo, mas desejar continuar com o tratamento.
10. Relação Risco/Benefício. netarsudil e bimatoprost demonstraram ser agentes antiglaucomatosos eficazes. Esses agentes já estão sendo amplamente utilizados na prática clínica. Os riscos apresentados por esses agentes não superam os das alternativas. Os benefícios incluem redução das PIOs e redução do risco de progressão do glaucoma. Os benefícios deste estudo, portanto, superam os riscos potenciais.
11. Compensação Financeira pela Participação. Os indivíduos que concluírem os 3 meses de visita de acompanhamento receberão um vale-presente de US$ 20 da Target.
12. IDENTIFICAÇÃO DO SUJEITO, RECRUTAMENTO E CONSENTIMENTO Método de Identificação e Recrutamento do Sujeito. Os participantes em potencial serão recrutados entre pacientes que frequentam a clínica regular da Roberts Eyecare Associates em Vestal, Nova York. Folhetos serão elaborados e entregues a outras práticas oftalmológicas anunciando o ensaio clínico. Todos os participantes em potencial passarão por um exame oftalmológico completo para determinar sua elegibilidade para inclusão. Todos aqueles que atenderem aos critérios de inclusão serão informados sobre o estudo. Aqueles que concordarem em participar receberão um formulário de consentimento informado para ler. Somente serão recrutados aqueles que concordarem em participar após a leitura e comprovação de compreensão dos vínculos do estudo e devidamente assinados.
13. Protocolos concorrentes. Depois de pesquisar os ensaios clínicos registrados pelo National Institute of Health (NIH), neste momento, parece não haver nenhum protocolo concorrente com critérios de elegibilidade substanciais como este estudo.
14. Competência do assunto. Espera-se que todos os sujeitos sejam competentes para dar consentimento informado. Se um sujeito que atende aos critérios de elegibilidade não for competente para dar consentimento informado, um consentimento informado deve ser solicitado ao procurador legal de saúde do participante.

15. Processo de Consentimento Informado. O consentimento informado será solicitado a todos os indivíduos a serem recrutados para o estudo. O consentimento informado incluirá uma explicação detalhada do objetivo do estudo em um idioma acessível a um aluno da quinta série. Também incluirá uma explicação dos riscos e benefícios das intervenções do estudo. Os participantes do estudo também serão avisados ​​sobre os eventos adversos esperados que podem ocorrer. Eles serão informados sobre seus direitos de interromper a participação no estudo a qualquer momento. Uma declaração assegurando aos participantes que o tratamento para glaucoma continuará mesmo se eles decidirem deixar o estudo também será incluída no formulário de consentimento informado. Apenas os indivíduos que receberam instruções sobre o estudo e assinaram o formulário de consentimento informado serão recrutados para o estudo. O formulário de consentimento informado será preenchido pelo menos duas semanas antes do início do estudo.

    O formulário de consentimento não deve conter nenhuma declaração penalizando os participantes pela não participação, ou declarações isentando os pesquisadores do estudo de responsabilidades legais em casos de eventos adversos graves ou má conduta.

16. Compreensão Sujeito/Representativa. Todos os sujeitos ou seus representantes legais serão questionados se entenderam o conteúdo do consentimento informado. Se eles confirmarem a compreensão, serão encorajados a explicar, da melhor maneira possível, o que o estudo envolve e o conteúdo do formulário de consentimento. Isso incluirá o objetivo do estudo, procedimentos, riscos potenciais, benefícios potenciais, alternativas e qualquer outra informação pertinente ao consentimento informado.
17. Informações propositalmente retidas. Nenhuma informação será retida propositalmente do assunto.
18. Documentação de Consentimento/Assentimento. Edgar U Ekure (OD, MS, FAAO) será responsável por documentar a obtenção do consentimento informado do sujeito.