Rhopressan ja Lumiganin silmänsisäisen paineen alentamisteho normaalissa jännitysglaukoomassa (NTG)

KOHTAVAAN VÄESTÖN OMINAISUUDET

1. Tavoitekertymä. Tavoitteenamme on rekrytoida osallistujamäärä sataviisitoista (115). Osallistujat rekrytoidaan Roberts Eyecare Associatesin potilaskannasta Vestalissa, New Yorkissa, ja muiden käytäntöjen lähetteiden perusteella.
2. Tutkittavien sukupuoli. Sukupuolirajoituksia tutkimuksessa ei tehdä.
3. Aikuisten kohteiden ikäryhmä. Osallistujien ikähaarukka on 21-89 vuotta. Tämä ikäryhmä perustuu yhteistyöhön perustuvaan normaalijännitysglaucoma -tutkimukseen (CNTGS).
4. Lasten koehenkilöiden ikäryhmä. Ei sovellettavissa.
5. Rotu ja etninen alkuperä. Ei ole rotuun tai etniseen alkuperään perustuvia rajoituksia.
6. Haavoittuvat kohteet. Tutkimuksen ei odoteta sisältävän haavoittuvia henkilöitä, kuten raskaana olevat, imettävät, raskaaksi tulemista harkitsevat henkilöt, lapset, vangit, päätöksentekovammaiset henkilöt, Salus työntekijät ja/tai opiskelijat. Kuitenkin, jos jokin osallistumiskriteerit täyttävistä koehenkilöistä todetaan haavoittuvaksi subjektiksi edellä määritellyllä tavalla, hänet suljetaan pois osallistumisesta.

MENETELMÄT JA MENETTELYT

1. Potilashistoria

   Alkututkimus sisältää kattavan potilashistorian, joka sisältää seuraavat tiedot:

   • syntymäaika
   • rotu/etnisyys
   • silmä- ja yleinen sairaushistoria
   • luettelo lääkkeistä
   • perheen silmä- ja yleinen sairaushistoria
   • allergiahistoria
   • sosiaalinen historia, mukaan lukien tupakoinnin, alkoholin ja huumeiden viihdekäytön historia.

2. Toimenpiteet ensimmäisellä käynnillä

   1. Ocular Response Analyzer (ORA: Reichert oftalmic instrument, Buffalo, NY, USA):

      Tätä testiä käytetään automaattisesti mittaamaan sarveiskalvon hystereesiä (CH), sarveiskalvon korjattua silmänpainetta (IOPcc) ja Goldman-ekvivalenttia silmänpainetta (IOPg). Ainakin 5 lukemaa otetaan ja korkeimman kolmen aallon pistemäärän lukeman yli 6,5 keskiarvo lasketaan CH-, CRF-, IOPcc- ja IOPg-mittausten saamiseksi.

   2. Humphreyn kynnysnäkökenttätesti:

      24-2-kynnyksen Humphreyn näkökenttäanalysaattoria, jossa on sita-standardi algoritmi, käytetään kaikkien osallistujien näkökentän tilan määrittämiseen. Luotettavuuden ja toistettavuuden varmistamiseksi tehdään kolme näkökenttätestiä. Näkökenttätestien tulokset, joissa on > 33 % kiinnityshäviöitä, > 33 % vääriä positiivisia tai 33 % vääriä negatiivisia virheitä, jätetään huomioimatta.

   3. Spektrialueen optinen koherenssitomografia (SD-OCT) -testi SD-OCT on lääketieteellinen kuvantamistekniikka, jolla saadaan korkearesoluutioisia kuvia verkkokalvosta ja näköhermosta. Tämä instrumentti lähettää laajan kaistanleveyden lähellä infrapunavaloa superluminesoivasta diodista verkkokalvolle. Verkkokalvosta heijastuneet valonsäteet analysoidaan interferometrialla ja Fourier-muunnokset verkkokalvon ja näköhermon korkearesoluutioisiksi kvasihistologisiksi kuviksi.
   4. Rakolamppubiomikroskopia Kaikkien osallistujien silmät tutkitaan rakolampulla. Rakolamppu hyödyntää valonsädettä ja mikroskooppia auttamaan silmäkudosten yksityiskohtaista tutkimusta silmän ulkoisista osista, adnexasta, takaosaan, mukaan lukien näköhermo ja verkkokalvo.
   5. Goldman Applanation Tonometry (GAT) Goldman Applanation Tonometry (GAT). Goldmanin applanaatiotonometria on rutiinitesti silmänpaineen (IOP) mittaamiseen. Se on kontaktitonometri, joten silmän turruttamiseen käytetään 1 tippaa anestesiaa, proparakaiinia. GAT-mittauksia tehdään kaksi. Jos lukemat eroavat enemmän kuin 2 mmHg, suoritetaan kolmas mittaus. Päätutkija on naamioitunut lukemiin. Toinen optometristi (tutkimusoptometristi 1) tallentaa silmänpainetaudit ja otetaan kahden lukeman keskiarvo, joiden ero on ≤ 2 mmHg.
   6. Dynaaminen ääriviivatonometria (DCT) DCT on kontaktitonometri, jossa on kovera kärki ja jossa on elektroninen anturi. Kärjen kaarevuussäde on 10,5 mm. Elektroninen paineanturi on integroitu kosketuskärjen pinnan keskelle. Kun DCT:n kärki koskettaa sarveiskalvon pintaa, se mukautuu kärjen kaarevuuden kanssa. Tämän ansiosta elektroninen anturi voi mitata IOP:tä riippumatta sarveiskalvon ominaisuuksista. Mitattu IOP näkyy instrumentissa. Tutkimusoptometristi 1 laskee keskiarvon ja kirjaa kaksi lukemaa, joilla on parhaat laatupisteet. Päätutkija peitetään silmänpainelukemia vastaan. Useimpien tonometrien mittaamassa silmänpaineessa (IOP) on tyypillisesti virheitä, jotka liittyvät sarveiskalvon parametreihin, kuten CCT, CH ja sarveiskalvon kaarevuus. DCT auttaa voittamaan näiden sarveiskalvon parametrien vaikutukset silmänpaineen mittaukseen.
   7. Gonioskopia Gonioskopia on toimenpide, jota käytetään silmän etukammion kulmien tutkimiseen. Toimenpide suoritetaan piilolinssillä, jota kutsutaan Gonio-linssiksi. Gonioskopia suoritetaan välittömästi GAT:n jälkeen. Tarvittaessa voidaan lisätä tippa Proparacaine 1 % pidentääkseen paikallispuudutusvaikutuksia. Gonioskopiaa käytetään sulkemaan pois muut glaukooman muodot, kuten sulkukulmaglaukooma, tulehduksellinen glaukooma, pigmentaarinen ja pseudo-kuoriutuva glaukooma.
   8. Laajentunut silmänpohjan tutkimus (DFE) Pupillien laajennus tehdään tiputtamalla 1 % tropikamidia molempiin silmiin. Etukammion, linssin, lasiaisen, näköhermon, silmänpohjan, verkkokalvon ja verkkokalvon periferian yksityiskohtainen tutkimus suoritetaan. DFE:n tarkoituksena on määrittää silmän perustila ja sulkea pois silmäsairaudet, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia.
   9. Systeeminen verenpaine (BP) Kaikkien osallistujien verenpaine mitataan automaattisella verenpaineen mittauslaitteella. Silmän perfuusiopaine (OPP) lasketaan ottamalla systolisen verenpaineen (SBP) ja silmänpaineen (OPP = SBP - IOP) erotus. Valtimopulssin amplitudi (APA) lasketaan ottamalla SBP:n ja diastolisen verenpaineen (DBP) erotus (APA = SBP - DBP).

3. Hoidon noudattaminen

   Hoidon noudattamisen valvomiseksi osallistujille annetaan kalenteriloki, johon merkitään tiputettujen tippojen määrä, tiputuksen päivämäärä ja kellonaika.

4. Seurantakäynnin aikataulu:

   Seurantakäynnit hoidon alkamisen jälkeen ovat 2 viikkoa, 6 viikkoa ja 3 kuukautta hoidon alkamisen jälkeen. Katso alta, mitä tietoja näitä seurantakäyntejä varten kerätään.

5. Seurantakäynneillä suoritettavat menettelyt Seuraavat menettelyt suoritetaan kaikilla edellä kuvatuilla seurantakäynneillä.

   • Osallistujien lokikirjan arviointi hoidon noudattamisen varmistamiseksi. Kiinnittymisen taso määräytyy pisaroiden määrän ja puuttuvien päivien perusteella.
   • Mahdollisia haittavaikutuksia arvioidaan perinteisellä paperikyselyllä.
   • Rakolamppututkimus havaitsemaan merkkejä haittatapahtumista ja taudin etenemisestä.
   • GAT mittaamaan silmänpaineen.
   • ORA mittaamaan CH, CRF, IOPcc ja IOPg.
   • DCT silmänpaineen ja OPA:n mittaamiseen.

6. Tilastollinen analyysi ja otoskoon laskenta

   a. Intent-to-treat -analyysit (ITT) Tämän protokollan on noudatettava ITT-analyysejä. Kaikki osallistujien tiedot on analysoitava alkuperäisessä hoitomääräyksessä, vaikka he keskeyttävät tutkimuksen kesken tai muuttavat hoitomääräyksiä.

   Otoskokolaskelmia tehtiin kaksi. Ensimmäinen oli non-inferiority netarsudilin ja bimatoprostin välillä. Toinen oli alaryhmäanalyysi sarveiskalvon paksuuden ja CH:n vaikutuksesta molempien lääkkeiden tehoon. Koska alaryhmäanalyysi tuotti suurimman otoskoon, yksityiskohdat esitettiin tässä. Koehenkilöt luokiteltiin kahteen CCT-alaryhmään (ohuet sarveiskalvot: ≤ 540 µm, paksut: > 540 µm) Johnsonin et al (2008) käyttämän luokitusjärjestelmän perusteella. IOP:n muutosta niillä, joilla on ohut sarveiskalvo hoidettu netarsudililla, verrataan niihin, joiden sarveiskalvo on ohut Lumiganilla. Sama vertailu tehdään niille, joilla on paksu sarveiskalvo. Vaikutuskokoa käytettiin 2,4 mmHg perustuen johtamiseen SD:stä 3,0. Olettaen, että teho = 80 % ja alfa = 0,05, laskettu otoskoko oli 26. Koska meillä on 2 ryhmää (ohut ja paksut sarveiskalvot), joissa on 2 hoitohaaraa (netarsudiili ja bimatoprosti), laskettu näytekoko neljälle ryhmälle oli 104. Laskettuun otoskokoon lisättiin 10 %:n lisäys kulumisen huomioon ottamiseksi. Kaikkien tutkimuksen tavoitteiden vaikutusten havaitsemiseen tarvittava kokonaisotoskoko on siis 115.

7. Tietojen säilytys ja luottamuksellisuus.

   1. Tietovarasto:

      Paperikopiot tiedoista, mukaan lukien OCT-, näkökenttä- ja Ocular Response Analyzer -tulosteet, kerätään ja säilytetään yksittäisen osallistujan tietuekansiossa. Kaikki yksittäiset levykansiot säilytetään turvallisissa, lukituissa metallikaapeissa. Kaikki digitaaliset tiedot tallennetaan salasanalla suojattuun tietokoneeseen. Kaikki tiedot toimitetaan pyynnöstä Salus University Institutional Review Boardin (IRB) saataville. Esitystietojen analyysi näyttää vain osallistujien tunnuksen ja iän.

   2. Tiedonhallinta:

   Kaikki tiedot säilytetään Essential-asiakirjakansiossa, ja kaikkien yksittäisten osallistujalomakkeiden olennaiset tiedot on säilytettävä turvallisessa, salasanalla suojatussa tietokoneessa. Kaikki yksittäisten osallistujien tiedot kootaan edelleen laskentataulukkoon, poistetaan tunnistetiedot ja valmistetaan analysoitavaksi.

8. RISKIT/HYÖT ARVIOINTI

   1. Mahdolliset riskit. Interventioon liittyvät riskit ovat samat, joille potilaat tavallisesti altistuvat kliinisessä käytännössä NTG:n hoidossa.

      Netarsudilin ja bimatoprostin käytön odotettavissa olevia riskejä ovat sidekalvon hyperemia, punoitus, pistely tai polttava tunne ja silmien kuivuminen. Bimatoprostin käyttö saattaa aiheuttaa muutoksia iiriksen pigmentaatiossa.

   2. Riskiluokitus. Tutkimuksen yleinen riskiluokitus on minimaalinen eikä suurempi kuin mitä tavallisesti koetaan kliinisessä käytännössä. Tämä minimaalisen riskin määritelmä on Health and Human Services/Food and Drugs Administrationin (HHS/FDA) asetusten mukainen, jossa minimaaliseksi riskiksi luokitellaan "tutkimuksessa odotettavissa olevan haitan tai epämukavuuden todennäköisyys ja laajuus eivät sinänsä ole suurempia. kuin ne, joita tavallisesti kohdataan jokapäiväisessä elämässä tai rutiininomaisten fyysisten tai psykologisten tutkimusten tai testien aikana."
   3. Suojaus riskeiltä. Hoidon turvallisuutta arvioidaan jokaisella käynnillä potilashaastattelulla ja perusteellisella silmätutkimuksella. Tutkimuksessa ei ole Data Safety Monitoring Boardia (DSMB). Kaikki haittatapahtumat ilmoitetaan kuitenkin viipymättä Salus Universityn IRB:lle.
   4. Mahdolliset edut tutkittavalle. Tutkimusprotokolla sisältää NTG:n hoidon tavanomaisella FDA:n hyväksymällä glaukooman lääketieteellisellä hoidolla. Tämä on välttämätöntä taudin etenemisen estämiseksi.
   5. Mahdolliset edut yhteiskunnalle. Tämä projekti voi tarjota todisteita NTG:n tehokkaammasta hoidosta. Toiseksi se voi tarjota todisteita silmänpaineen riittävästä hallinnasta NTG-potilailla, joilla on paksumpi sarveiskalvo ja tai suurempi CH.
9. Terapeuttiset vaihtoehdot. Tutkimukseen osallistuville on olemassa monia hoitovaihtoehtoja. Näitä vaihtoehtoja ovat latanoprosti, travoprosti, latanoprosteeni bunod, combigan, timololi, dortsoliamidi jne. Tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet ja muut aineet ovat myös kaikkien sellaisten osallistujien saatavilla, jotka eivät halua jatkaa tutkimuksessa, mutta haluavat jatkaa hoitoa.
10. Riski-hyötysuhde. netarsudiilin ja bimatoprostin on osoitettu olevan tehokkaita glaukoomalääkkeitä. Näitä aineita käytetään jo laajasti kliinisessä käytännössä. Näiden aineiden aiheuttamat riskit eivät ylitä vaihtoehtojen riskiä. Hyödyt sisältävät silmänpaineen pienenemisen ja glaukooman etenemisriskin pienenemisen. Tästä syystä tämän tutkimuksen hyödyt ovat mahdollisia riskejä suuremmat.
11. Rahallinen korvaus osallistumisesta. Koehenkilöt, jotka suorittavat 3 kuukauden seurantakäynnin, saavat 20 dollarin Target-lahjakortin.
12. AIHEEN TUNNISTAMINEN, REKRYTOINTI JA SUOSTUMUS Aiheen tunnistamis- ja rekrytointimenetelmä. Mahdolliset osallistujat rekrytoidaan potilaista, jotka käyvät säännöllisesti Roberts Eyecare Associatesin Vestal New Yorkin klinikalla. Flyerit suunnitellaan ja luovutetaan muille näönhoitolaitoksille, jotka ilmoittavat kliinisestä tutkimuksesta. Kaikille potentiaalisille osallistujille tehdään täydellinen näöntarkastus määrittääkseen kelpoisuuden osallistumiseen. Kaikille osallistumiskriteerit täyttäville tiedotetaan tutkimuksesta. Osallistumiseen suostuville annetaan tietoinen suostumuslomake luettavaksi. Vain ne, jotka suostuvat osallistumaan luettuaan ja osoittaneet ymmärtävänsä tutkimuksen sisällöstä ja ovat allekirjoittaneet asianmukaisesti, otetaan palvelukseen.
13. Kilpailevat pöytäkirjat. Tutkittuaan National Institute of Healthin (NIH) rekisteröimiä kliinisiä tutkimuksia, tällä hetkellä ei näytä olevan kilpailevaa protokollaa merkittävillä kelpoisuuskriteereillä kuin tämä tutkimus.
14. Aihekompetenssi. Kaikkien koehenkilöiden odotetaan olevan päteviä antamaan tietoinen suostumus. Jos kelpoisuusvaatimukset täyttävä tutkittava ei ole pätevä antamaan tietoista suostumusta, tietoon perustuva suostumus on pyydettävä osallistujan lailliselta terveydenhuollon edustajalta.

15. Tietoisen suostumuksen prosessi. Tietoinen suostumus pyydetään kaikilta tutkimukseen rekrytoitavilta koehenkilöiltä. Ilmoitettuun suostumukseen sisältyy yksityiskohtainen selvitys tutkimuksen tarkoituksesta kielellä, joka on viidennen luokan oppilaan saatavilla. Se sisältää myös selvityksen tutkimusinterventioiden riskeistä ja hyödyistä. Tutkimukseen osallistujia informoidaan myös odotetuista haittatapahtumista, joita he voivat kokea. Heille ilmoitetaan oikeudestaan ​​keskeyttää tutkimukseen osallistuminen milloin tahansa. Ilmoitettuun suostumuslomakkeeseen sisällytetään myös lausunto, joka vakuuttaa osallistujille, että glaukooman hoitoa jatketaan, vaikka he päättäisivät jättää tutkimuksen. Vain sellaiset koehenkilöt, jotka ovat saaneet ohjeet tutkimuksesta ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen, otetaan mukaan tutkimukseen. Tietoinen suostumuslomake täytetään vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuksen alkamista.

    Suostumuslomake ei saa sisältää lausuntoa, jossa koehenkilöitä rangaistaan ​​osallistumatta jättämisestä, eikä lausumia, jotka vapauttavat tutkijat oikeudellisesta vastuusta vakavien haittatapahtumien tai väärinkäytösten sattuessa.

16. Aiheen/edustava ymmärtäminen. Kaikilta koehenkilöiltä tai heidän laillisilta edustajilta kysytään, ymmärtävätkö he tietoisen suostumuksen sisällön. Jos he vahvistavat ymmärtävänsä, heitä rohkaistaan ​​selittämään parhaan ymmärryksensä mukaan, mitä tutkimus sisältää ja muodostetun suostumuslomakkeen sisällön. Tämä sisältää tutkimuksen tarkoituksen, menettelyt, mahdolliset riskit, mahdolliset hyödyt, vaihtoehdot ja kaikki muut tietoon perustuvaan suostumukseen liittyvät tiedot.
17. Tietojen salassapito. Mitään tietoja ei tarkoituksella salata aiheelta.
18. Suostumus-/hyväksyntäasiakirjat. Edgar U Ekure (OD, MS, FAAO) on vastuussa tutkittavan tietoisen suostumuksen dokumentoinnista.