Účinnost snížení nitroočního tlaku Rhopressa a Lumigan u glaukomu s normálním napětím (NTG)

CHARAKTERISTIKA PŘEDMĚTOVÉ POPULACE

1. Cílové časové rozlišení. Cílový počet účastníků, které se snažíme získat, je sto patnáct (115). Účastníci se budou rekrutovat z pacientské základny Roberts Eyecare Associates ve Vestal v New Yorku az doporučení z jiných praxí.
2. Pohlaví subjektů. Ve studii nebude žádné omezení pohlaví.
3. Věkové rozmezí dospělých subjektů. Věkové rozmezí účastníků je 21 až 89 let. Toto věkové rozmezí je založeno na Collaborative Normal Tension Glaucoma Study (CNTGS).
4. Věkové rozmezí pediatrických subjektů. Nelze použít.
5. Rasový a etnický původ. Nebude existovat žádné omezení na základě rasy nebo etnického původu.
6. Zranitelné subjekty. Nepředpokládá se, že studie bude zahrnovat zranitelné subjekty, jako jsou těhotné osoby, kojící osoby, osoby zvažující otěhotnění, děti, vězni, jedinci se sníženou rozhodovací schopností, zaměstnanci a/nebo studenti společnosti Salus. Pokud však bude jakýkoli subjekt splňující kritéria pro zařazení označen jako zranitelný subjekt, jak je definováno výše, bude z účasti vyloučen.

METODY A POSTUPY

1. Anamnéza pacienta

   Úvodní vyšetření bude zahrnovat komplexní anamnézu pacienta, která bude zahrnovat následující:

   • datum narození
   • rasa/etnická příslušnost
   • oční a obecná anamnéza
   • seznam léků
   • rodinná oční a obecná anamnéza
   • anamnéza alergie
   • sociální historie, včetně historie kouření, alkoholu a rekreačního užívání drog.

2. Postupy při první návštěvě

   1. Analyzátor oční odezvy (ORA: oční přístroj Reichert, Buffalo, NY, USA):

      Tento test bude použit k automatickému měření hystereze rohovky (CH), korneálního korigovaného nitroočního tlaku (IOPcc) a Goldmanova ekvivalentního nitroočního tlaku (IOPg). Bude provedeno alespoň 5 měření a nejvyšší hodnoty 3 vlnového skóre nad 6,5 budou zprůměrovány, aby bylo možné získat měření pro CH, CRF, IOPcc a IOPg.

   2. Humphreyho prahová hodnota Test zorného pole:

      K určení stavu zorného pole pro všechny účastníky bude použit 24-2 prahový Humphreyův analyzátor zorného pole se standardním algoritmem sita. Pro zajištění spolehlivosti a opakovatelnosti budou provedeny tři testy zorného pole. Výsledky testu zorného pole s > 33 % ztrátami fixace, > 33 % falešně pozitivních nebo 33 % falešně negativních chyb budou vyloučeny.

   3. Test optické koherentní tomografie spektrální domény (SD-OCT) SD-OCT je lékařská zobrazovací technika pro získání snímků sítnice a zrakového nervu s vysokým rozlišením. Tento nástroj vyzařuje širokopásmové, téměř infračervené světlo ze superluminiscenční diody na sítnici. Odražené světelné paprsky ze sítnice jsou analyzovány interferometrií a Fourierově transformovány na kvazihistologické obrazy sítnice a zrakového nervu s vysokým rozlišením.
   4. Biomikroskopie se štěrbinovou lampou bude provedeno vyšetření očí všech účastníků štěrbinovou lampou. Štěrbinová lampa využívá paprsek světla a pár mikroskopů, které pomáhají při podrobném vyšetření očních tkání od vnějších částí oka, adnex, až po zadní část včetně zrakového nervu a sítnice.
   5. Goldmanova aplanační tonometrie (GAT) Goldmanova aplanační tonometrie (GAT). Goldmanova aplanační tonometrie je rutinní test pro měření nitroočního tlaku (IOP). Jedná se o kontaktní tonometr, proto se na znecitlivění oka použije 1 kapka anestetika, proparakainu. Budou provedena dvě měření GAT. Pokud se naměřené hodnoty liší o více než 2 mmHg, provede se třetí měření. Hlavní vyšetřovatel bude při čtení maskován. Druhý optometrista (studovaný optometrista 1) zaznamená IOP a bude vzat průměr ze dvou měření s rozdílem ≤ 2 mmHg.
   6. Dynamická konturová tonometrie (DCT) DCT je kontaktní tonometr s konkávním hrotem, který má elektronický senzor. Poloměr zakřivení hrotu je 10,5 mm. Elektronický tlakový senzor je integrován do středu kontaktní plochy hrotu. Když se hrot DCT dotkne povrchu rohovky, přizpůsobí se zakřivení hrotu. To umožňuje elektronickému senzoru měřit IOP nezávisle na vlastnostech rohovky. Naměřený IOP se zobrazí na přístroji. Dvě naměřené hodnoty s nejlepším skóre kvality budou zprůměrovány a zaznamenány studijním optometristou 1. Hlavní vyšetřovatel bude maskován na hodnoty IOP. Nitrooční tlak (IOP) měřený většinou tonometrů má typicky chyby spojené s parametry rohovky, jako je CCT, CH a zakřivení rohovky. DCT pomůže překonat vlivy těchto parametrů rohovky na měření NOT.
   7. Gonioskopie Gonioskopie je postup používaný k vyšetření úhlů přední komory oka. Zákrok se provádí pomocí kontaktní čočky zvané Gonio čočka. Gonioskopie bude provedena ihned po GAT. Podle potřeby lze přidat kapku Proparacainu 1% k prodloužení lokálních anestetických účinků. Gonioskopie bude použita k vyloučení jiných forem glaukomu, jako je glaukom s uzavřeným úhlem, zánětlivý glaukom, pigmentový a pseudoexfoliační glaukom.
   8. Vyšetření dilatovaného očního pozadí (DFE) Dilatace zornic bude provedena instilací 1% tropikamidu do obou očí. Bude provedeno podrobné vyšetření přední komory, čočky, sklivce, zrakového nervu, makuly, sítnice až po periferii sítnice. Účelem DFE je stanovit základní oční stav a vyloučit oční onemocnění, která mohou zkreslit výsledky studie.
   9. Systémový krevní tlak (TK) TK všech účastníků bude měřen pomocí automatického přístroje na měření krevního tlaku. Oční perfuzní tlak (OPP) bude vypočítán jako rozdíl mezi systolickým krevním tlakem (SBP) a NOT (OPP = SBP - IOP). Arteriální pulsová amplituda (APA) bude vypočítána jako rozdíl mezi SBP a diastolickým TK (DBP) (APA = SBP - DBP).

3. Dodržování léčby

   Aby bylo možné sledovat dodržování léčby, účastníci dostanou kalendář, do kterého si zapíší počet kapek, datum a čas instilace.

4. Plán následných návštěv:

   Následné návštěvy po zahájení léčby budou 2 týdny, 6 týdnů a 3 měsíce po zahájení léčby. Jaké údaje budou shromažďovány pro tyto následné návštěvy, naleznete níže.

5. Postupy, které mají být provedeny při následných návštěvách Následující postupy budou provedeny při všech následných návštěvách popsaných výše.

   • Posouzení deníku účastníků pro zajištění dodržování léčby. Úroveň adherence bude kvantifikována na základě počtu kapek a vynechaných dnů.
   • K posouzení možných nežádoucích účinků bude použit tradiční papírový průzkum.
   • Vyšetření štěrbinovou lampou k vyvolání jakýchkoli známek nežádoucích účinků a známek progrese onemocnění.
   • GAT pro měření IOP.
   • ORA pro měření CH, CRF, IOPcc a IOPg.
   • DCT pro měření IOP a OPA.

6. Statistická analýza a výpočet velikosti vzorku

   A. Intent-to-treat analýzy (ITT) Tento protokol musí následovat po analýzách ITT. Všechna data účastníků budou analyzována v původním přidělení léčby, i když přeruší studii uprostřed nebo změní přidělení léčby.

   Byly provedeny dva výpočty velikosti vzorku. První byl pro non-inferioritu mezi netarsudilem a bimatoprostem. Druhý byl pro podskupinovou analýzu vlivu tloušťky rohovky a CH na účinnost obou léků. Vzhledem k tomu, že analýza podskupin poskytla největší velikost vzorku, byly zde uvedeny podrobnosti. Subjekty byly klasifikovány do 2 podskupin CCT (tenké rohovky: ≤ 540 µm, silné: > 540 µm) na základě klasifikačního schématu použitého Johnsonem et al (2008). Změna NOT u pacientů s tenkou rohovkou léčených netarsudilem bude porovnána s těmi s tenkou rohovkou léčenými Lumiganem. Stejné srovnání bude provedeno pro osoby s tlustými rohovkami. Byla použita velikost účinku 2,4 mmHg na základě odvození z SD 3,0. Za předpokladu mocniny = 80 % a alfa = 0,05 byla vypočtená velikost vzorku 26. Protože máme 2 skupiny (tenké a tlusté rohovky) se 2 léčebnými rameny (netarsudil a bimatoprost), celková vypočítaná velikost vzorku pro 4 skupiny byla 104. K vypočtené velikosti vzorku bylo přidáno 10% zvýšení, aby se zohlednilo opotřebení. Celková velikost vzorku potřebná k odhalení účinků všech cílů výzkumu je tedy 115.

7. Ukládání dat a důvěrnost.

   1. Datové úložiště:

      Tištěné kopie dat včetně výtisků OCT, zorného pole a analyzátoru oční odezvy budou shromažďovány a uchovávány ve složce záznamů jednotlivých účastníků. Všechny jednotlivé složky záznamů budou uloženy v bezpečných, uzamčených kovových skříních. Všechna digitální data budou uložena v počítači chráněném heslem. Všechna data budou na vyžádání zpřístupněna Institucionální revizní radě Salus University (IRB). Analýza dat pro prezentaci ukáže pouze ID a věk účastníků.

   2. Správa dat:

   Všechna data budou uchovávána ve složce Essential document a příslušná data ze všech jednotlivých formulářů účastníků budou uložena na bezpečném, heslem chráněném počítači. Všechny údaje o jednotlivých účastnících budou dále agregovány v tabulce, de-identifikovány a připraveny k analýze.

8. POSOUZENÍ RIZIKA/VÝHODY

   1. Potenciální rizika. Rizika spojená s intervencí jsou stejná rizika, kterým jsou pacienti běžně vystaveni v klinické praxi při léčbě NTG.

      Očekávaná rizika při použití netarsudilu a bimatoprostu zahrnují překrvení spojivek, zarudnutí, pocit štípání nebo pálení a suché oči. Změny pigmentace duhovky mohou být důsledkem použití bimatoprostu.

   2. Klasifikace rizik. Celková klasifikace rizika pro studii je minimální a není větší, než jaká je běžně zažitá v klinické praxi. Tato definice minimálního rizika je v souladu s předpisy Health and Human Services/Food and Drugs Administration (HHS/FDA), které klasifikují minimální riziko jako „pravděpodobnost a velikost poškození nebo nepohodlí předpokládané ve výzkumu nejsou samy o sobě větší. než s těmi, s nimiž se běžně setkáváme v každodenním životě nebo při provádění běžných fyzických nebo psychologických vyšetření nebo testů."
   3. Ochrana před riziky. Bezpečnost léčby bude posuzována při každé návštěvě pohovorem s pacientem a důkladným očním vyšetřením. Studie nemá Výbor pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB). Všechny nežádoucí příhody však budou neprodleně hlášeny IRB Univerzity Salus.
   4. Potenciální výhody pro subjekt. Protokol studie zahrnuje léčbu NTG standardní léčbou glaukomu schválenou FDA. To je nezbytné, aby se zabránilo progresi onemocnění.
   5. Potenciální přínosy pro společnost. Tento projekt může poskytnout důkazy pro účinnější léčbu NTG. Za druhé, může poskytnout důkaz pro adekvátní kontrolu NOT u pacientů s NTG se silnější rohovkou a nebo větší CH.
9. Terapeutické alternativy. Pro účastníky studie existuje mnoho terapeutických alternativ. Mezi tyto alternativy patří latanoprost, travoprost, latanoprosten bunod, combigan, timolol, dorzolamid atd. Terapeutická činidla použitá v této studii a další činidla budou také dostupná každému účastníkovi, který se rozhodne nepokračovat ve studii, ale přeje si pokračovat v léčbě.
10. Vztah rizika a přínosu. netarsudil a bimatoprost se ukázaly jako účinné látky proti glaukomu. Tato činidla jsou již široce používána v klinické praxi. Rizika, která tato činidla představují, nepřekračují rizika alternativ. Mezi výhody patří snížení NOT a snížení rizika progrese glaukomu. Přínosy této studie proto převažují nad potenciálními riziky.
11. Finanční kompenzace za účast. Subjekty, které dokončí 3 měsíce následné návštěvy, obdrží dárkovou kartu Target v hodnotě 20 USD.
12. IDENTIFIKACE SUBJEKTU, NÁBOR A SOUHLAS Metoda identifikace a náboru subjektu. Potenciální účastníci se budou rekrutovat z pacientů navštěvujících pravidelnou kliniku Roberts Eyecare Associates ve Vestal New York. Letáky budou navrženy a předány dalším očním praktikám oznamujícím klinickou studii. Všichni potenciální účastníci podstoupí kompletní oční vyšetření, aby se zjistilo, zda jsou způsobilí k zařazení. Všichni, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou o studii informováni. Ti, kteří souhlasí s účastí, obdrží informovaný souhlas k přečtení. Přijati budou pouze ti, kteří souhlasí s účastí po přečtení a prokázání porozumění obsahu studie a řádně podepsali.
13. Konkurenční protokoly. Po prohledání klinických studií registrovaných Národním institutem zdraví (NIH) se v tuto chvíli zdá, že neexistuje žádný konkurenční protokol s podstatnými kritérii způsobilosti jako tato studie.
14. Předmětová kompetence. Od všech subjektů se očekává, že budou způsobilé udělit informovaný souhlas. Pokud subjekt, který splňuje kritéria způsobilosti, není způsobilý udělit informovaný souhlas, je třeba si vyžádat informovaný souhlas od zmocněnce pro právní péči účastníka.

15. Proces informovaného souhlasu. Informovaný souhlas bude požadován od všech subjektů, které mají být přijaty do studie. Informativní souhlas bude obsahovat podrobné vysvětlení účelu studia v jazyce, který je pro žáka páté třídy dostupný. Bude také obsahovat vysvětlení rizik a přínosů studijních intervencí. Účastníci studie budou také informováni o očekávaných nežádoucích účincích, které mohou zaznamenat. Budou informováni o svém právu kdykoli ukončit účast ve studii. Do formuláře informovaného souhlasu bude také zahrnuto prohlášení ujišťující účastníky, že léčba glaukomu bude pokračovat, i když se rozhodnou studii opustit. Do studie budou přijati pouze subjekty, které obdržely pokyny ke studii a podepsaly formulář informovaného souhlasu. Formulář informovaného souhlasu bude vyplněn nejméně dva týdny před zahájením studie.

    Formulář souhlasu nesmí obsahovat žádné prohlášení penalizující subjekty za neúčast nebo prohlášení, které zbavuje výzkumné pracovníky studie právní odpovědnosti v případech závažných nežádoucích událostí nebo pochybení.

16. Předmět/reprezentativní porozumění. Všechny subjekty nebo jejich zákonní zástupci budou dotázáni, zda rozumí obsahu informovaného souhlasu. Pokud potvrdí porozumění, budou vyzváni, aby co nejlépe vysvětlili, co studie obnáší, a obsah formuláře souhlasu. To bude zahrnovat účel studie, postupy, potenciální rizika, potenciální přínosy, alternativy a jakékoli další informace týkající se informovaného souhlasu.
17. Úmyslně zadržované informace. Žádné informace nebudou subjektu záměrně zadržovány.
18. Dokumentace souhlasu/souhlasu. Edgar U Ekure (OD, MS, FAAO) bude odpovědný za dokumentaci získání informovaného souhlasu od subjektu.