백금 내성 재발성 EOC 환자에서 PLD와 SG001 병용의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 만 18~75세(포함)의 여성 환자(동의서 서명일 기준).
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 상피 난소, 나팔관 또는 복막, FIGO II-IV기(FIGO 2014에 따름).
3. 백금 내성 재발(마지막 백금 함유 화학요법 후 6개월 이내에 질병 진행으로 정의됨) 및 비백금 불응성(첫 번째 백금 함유 화학요법 후 4주 이내에 질병 진행으로 정의됨) 환자. 이전에 최대 3개 라인의 백금 함유 시스템 화학요법과 최대 2개 라인의 백금이 없는 시스템 화학요법을 받았습니다.
4. 환자는 PD-L1 검출을 위해 충분한 적격 FFPE 종양 조직 표본 또는 절편을 제공해야 합니다.
5. 기준선에서 RECIST 1.1당 최소 하나의 측정 가능한 병변. 측정 가능한 병변은 방사선 치료와 같은 국소 치료를 받지 않아야 합니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 신체 상태 점수: 0 또는 1.
7. 기대 수명 ≥3개월.

8. 필수 장기 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다(첫 투여 전 14일 이내에 수혈, 조혈 자극 인자 사용 및 혈구 수를 교정하기 위한 약물 사용 없음).

   A) 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×10^9/L; B) 혈소판 수(PLT) ≥ 75×10^9/L; C) 헤모글로빈(HGB) ≥ 9g/dL; D) 혈청 크레아티닌 Cr ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 Ccr ≥ 50 mL/min; E) 총 빌리루빈(TBil) ≤ 1.5×ULN(길버트 증후군 환자의 경우 3×ULN); F) 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5×ULN(간 전이 환자의 경우 ≤ 5×ULN); G) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN(장기 항응고제 요법이 필요한 경우를 제외하고, 최초 투여 전 14일 이내에 항응고제 또는 응고 기능에 영향을 미치는 다른 약물로 교정되지 않음).

9. 이전 항종양 요법으로 인한 독성 및 부작용은 등록 전에 ≤1 등급(CTCAE 5.0)으로 회복되어야 합니다(잔류 탈모증 및 피로 제외).
10. 환자는 본 연구에 대한 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 전에 서면 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 단클론 항체 제제에 대한 중증 알레르기 반응 및 조절되지 않는 알레르기 천식의 병력.
2. 치료되지 않은 알려진 CNS 전이 또는 치료되었지만 여전히 증상이 있는 CNS 전이(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상은 제외하고 스크리닝 전 최소 2주 동안 안정적이거나 개선된 신경학적 증상이 있는 사람은 등록할 수 있음).
3. 원발성 면역결핍 병력이 있는 환자.
4. 활동성 자가면역질환 또는 자가면역질환의 병력이 있으나 잘 조절되고 있는 제1형 당뇨병, 호르몬 대체요법만으로 잘 조절되는 갑상선기능저하증, 일반적인 치료가 필요하지 않은 피부상태(백반, 건선, 탈모증 등)가 있는 환자 , 또는 외부 트리거 없이 질병이 재발할 것으로 예상되지 않는 환자는 추가 등록을 위해 선별될 것입니다.
5. 기준선 심박출률이 50% 미만이거나 정상 하한선입니다. 임상적으로 유의하게 연장된 QTc 간격의 병력(남성에서 > 450ms, 여성에서 > 470ms); 안트라사이클린의 이전 사용으로 인한 심장 병변; 뉴욕심장협회(NYHA) 2등급 이상의 심부전, 3개월 이내의 이전 심근경색, 잘 조절되지 않는 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 심각한 심혈관 질환.
6. 스크리닝 전 3개월 이내의 중증 동맥/정맥 혈전증 사례(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색, 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 등).
7. 이전의 간질성 폐질환(방사선 요법에 의해 유발된 국소 간질성 폐렴 제외), 글루코코르티코이드 요법이 필요한 비감염성 폐렴.
8. T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로에 작용하는 다른 항체/약물(PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137 억제제 등 포함)을 받은 적이 있습니다.
9. 면역 요법을 받은 후 면역 관련 AE CTCAE 5.0 등급 점수가 3 이상인 환자.
10. 초회 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 근치적 방사선 요법, 초회 투여 전 14일 이내의 완화적 방사선 요법 또는 초회 투여 전 56일 이내의 방사선 제제(스트론튬, 사마륨 등).
11. 약물의 최초 투여 전 28일 이내에 화학요법, 면역요법, 거대분자 표적요법 또는 생물요법(종양 백신, 사이토카인 또는 암 조절을 위한 성장인자)을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 항종양 요법을 받은 자; 첫 번째 투여 전 14일(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 소분자 표적화 및 경구 플루오로우라실 기반 요법; 최초 투여 전 6주 이내에 미토마이신 C 및 니트로소우레아를 투여받은 자.
12. 첫 접종 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나 연구기간 중 접종을 계획한 자.
13. 최초 투여 전 28일 이내에 정맥 점적에 의한 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
14. NMPA 승인 의약품 사양에 명확한 항종양 관련 기능이 있는 독점적인 한약 또는 항종양 목적을 위해 의료 기록에 명확하게 기록된 한약으로 첫 번째 투여 전 14일 이내에 치료를 받은 자.
15. 최초 투여 전 14일 이내에 전혈 또는 성분 수혈을 받은 환자.
16. 글루코코르티코이드(프레드니손 >10mg/일 또는 이와 동등한 다른 유사한 약물) 또는 최초 투여 전 14일 이내의 상태에 대한 기타 면역억제 요법.
17. 최초 투여 전 28일 이내(이전 임상시험의 마지막 치료일로부터 기산) 다른 임상시험 참여 및 시험약 사용(단, 1건의 연구에서 전체 생존 추적 기간 제외) .
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV-Ab) 및 트레포네마 팔리듐 항체(TP-Ab) 항체에 대해 양성; B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성, HBV 정량 검출값 > 정상값 상한값; C형 간염 항체(HCV-Ab) 양성, C형 간염 바이러스 RNA 정량 > 정상 값의 상한.
19. 활동성 결핵의 병력.
20. 임신 또는 모유 수유 여성.
21. 스크리닝 전 5년 이내에 진행되었거나 치료를 필요로 하는 다른 악성 종양을 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다(잘 치료된 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암 또는 완치된 상피내 암종(예: 유방암 제외) 제자리 암종 등).
22. 연구 약물과 관련된 위험을 증가시키거나, 연구 결과의 해석을 방해하거나, 연구 순응도에 영향을 미칠 수 있는 기타 상황은 연구자가 결정한 바와 같이 연구 참여에 적합하지 않을 수 있습니다.
23. 독소루비신 리포솜의 이전 사용.
24. doxorubicin ≥300 mg/m^2에 해당하는 변환 누적 용량이 있는 다른 안트라사이클린/안트라퀴논 약물(비독소루비신 리포좀 포함)의 이전 사용 또는 심장 질환을 유발하는 안트라사이클린의 이전 사용.