Az SG001 hatékonysága és biztonságossága PLD-vel kombinálva platinarezisztens kiújult EOC-ban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves (beleértve) nőbetegek (a beleegyezés aláírásának napja alapján).
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt hám petefészek, petevezeték vagy hashártya, FIGO II-IV stádium (a FIGO 2014 szerint).
3. Platina-rezisztens relapszusban (a betegség progressziója az utolsó platinatartalmú kemoterápia után 6 hónapon belül) és nem platina-rezisztens (a betegség progressziója az első platinatartalmú kemoterápia után 4 héten belül) szenvedő betegek. Korábban legfeljebb három sor platinatartalmú rendszerkemoterápiát és legfeljebb két sor platinamentes rendszerkemoterápiát kapott.
4. A betegeknek elegendő minősített FFPE tumorszövet mintát vagy metszetet kell biztosítaniuk a PD-L1 kimutatásához.
5. RECIST 1.1-enként legalább egy mérhető elváltozás a kiinduláskor. A mérhető elváltozásokat nem szabad helyi kezelésben, például sugárkezelésben részesíteni (a progresszió megerősítése esetén a korábbi sugárterápiás területeken található elváltozások is kiválaszthatók célelváltozásként).
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) fizikai állapot pontszáma: 0 vagy 1.
7. Várható élettartam ≥3 hónap.

8. A létfontosságú szervek működése megfelel a következő követelményeknek (nincs vérátömlesztés, nem használnak vérképzőszervi stimuláló faktort, és nem használnak gyógyszert a vérsejtszám korrekciójára az első beadást megelőző 14 napon belül):

   A) Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; B) Thrombocytaszám (PLT) ≥ 75×10^9/L; C) Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl; D) A szérum kreatinin Cr ≤ 1,5 × ULN vagy a kreatinin clearance Ccr ≥ 50 ml/perc; E) Teljes bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN (3 × ULN Gilbert-szindrómás betegeknél); F) Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN májmetasztázisos betegeknél); G) Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) és nemzetközi standardizált arány (INR) ≤ 1,5×ULN (az első beadást megelőző 14 napon belül nincs korrekció antikoagulánsokkal vagy más, alvadást befolyásoló gyógyszerekkel, kivéve, ha hosszú távú antikoaguláns terápia szükséges.).

9. A korábbi daganatellenes terápia által okozott toxikus és mellékhatásokat vissza kell állítani ≤1 fokozatra (CTCAE 5.0) (kivéve a reziduális alopecia és a fáradtság) a felvétel előtt.
10. A betegeknek tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adniuk ehhez a vizsgálathoz, és önkéntesen alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálat megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

1. A kórelőzményben előfordult súlyos allergiás reakció és kontrollálatlan allergiás asztma monoklonális antitest-készítményekkel szemben.
2. Kezeletlen, ismert központi idegrendszeri áttétek, vagy kezelt, de tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális tüneteket vagy tüneteket, valamint azokat, akiknél a szűrés előtt legalább 2 hétig stabil vagy javult neurológiai tünetek jelentkeznek).
3. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében elsődleges immunhiány szerepel.
4. Aktív autoimmun betegségben vagy autoimmun betegségben szenvedő betegek, de jól kontrollált Ⅰ típusú cukorbetegségben, jól kontrollált hypothyreosisban, amely csak hormonpótló kezelést igényel, általános kezelést nem igénylő bőrbetegségekben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) , illetve azokat a betegeket, akiknek a betegsége külső kiváltó okok hiányában várhatóan nem fog kiújulni, további felvétel céljából kiszűrjük.
5. A kiindulási szívejekciós frakció kevesebb, mint 50%, vagy a normál érték alsó határa; klinikailag jelentős megnyúlás a QTc-szakasz anamnézisében (> 450 ms férfiaknál, > 470 ms nőknél); antraciklinek korábbi használata által okozott szívelváltozások; súlyos szív- és érrendszeri betegségek, mint például a New York Heart Association (NYHA) 2-es vagy magasabb fokozatú szívelégtelensége, korábbi szívinfarktus 3 hónapon belül, rosszul kontrollált aritmiák vagy instabil angina.
6. Súlyos artériás/vénás trombózisos események (például átmeneti ischaemiás roham, agyvérzés, agyi infarktus, mélyvénás trombózis, tüdőembólia stb.) a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
7. Korábbi intersticiális tüdőbetegség (kivéve a sugárkezelés által kiváltott helyi intersticiális tüdőgyulladást), glükokortikoid kezelést igénylő nem fertőző tüdőgyulladás.
8. Bármilyen más antitestet/gyógyszert kapott, amely a T-sejt-kostimulációra vagy az ellenőrzőpont-útvonalakra hat (beleértve a PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137 inhibitorokat stb.).
9. Azok a betegek, akiknél az immunrendszerrel kapcsolatos AE CTCAE 5,0 fokozatú pontszám ≥ 3 immunterápia után.
10. Nagy műtét vagy radikális sugárterápia az első beadást megelőző 28 napon belül, vagy palliatív sugárterápia az első beadást megelőző 14 napon belül, vagy sugárkezelés (stroncium, szamárium stb.) az első beadást megelőző 56 napon belül.
11. Azok, akik szisztémás daganatellenes kezelésben részesültek, beleértve, de nem kizárólagosan, kemoterápiát, immunterápiát, makromolekuláris célzott terápiát vagy bioterápiát (tumorvakcinák, citokinek vagy növekedési faktorok a rák kezelésére) a gyógyszer első beadása előtt 28 napon belül; kis molekulájú célzás és orális fluorouracil alapú terápia az első beadást megelőző 14 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb); azok, akik mitomicin C-t és nitrozoureát kaptak az első beadást megelőző 6 héten belül.
12. Azok, akik az első beadást megelőző 28 napon belül kaptak élő attenuált vakcinát, vagy akik a vizsgálati időszak alatt tervezték megkapni.
13. Minden olyan aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel intravénás csepegtetéssel az első beadást megelőző 28 napon belül.
14. Azok, akik az első adag beadását megelőző 14 napon belül olyan szabadalmaztatott kínai gyógyszerrel kezeltek, amelynek egyértelműen daganatellenes funkciója van az NMPA által jóváhagyott gyógyszerspecifikációban, vagy olyan kínai gyógynövényes gyógyszerrel, amelyet az orvosi nyilvántartásban egyértelműen dokumentálnak daganatellenes célból.
15. Azok a betegek, akik az első beadást megelőző 14 napon belül teljes vagy komponens vérátömlesztésben részesültek.
16. Glükokortikoidok (prednizon >10 mg/nap vagy más hasonló gyógyszerrel egyenértékű) vagy egyéb immunszuppresszív terápia az első beadást megelőző 14 napon belül.
17. Részvétel egyéb klinikai vizsgálatokban és a vizsgált gyógyszer alkalmazása az első beadást megelőző 28 napon belül (az előző klinikai vizsgálatban az utolsó kezelés időpontjától számítva) (kivéve egy vizsgálatban a teljes túlélési követési időszakot) .
18. Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV-Ab) és a treponema pallidum antitest (TP-Ab) ellenanyagaira; pozitív a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBsAg) és/vagy hepatitis B magantitestre (HBcAb), a HBV kvantitatív kimutatási értéke > a normálérték felső határa; pozitív a hepatitis C antitestre (HCV-Ab), a hepatitis C vírus RNS mennyiségi meghatározása > a normál érték felső határa.
19. Aktív tuberkulózis története.
20. Terhes vagy szoptató nők.
21. Egyéb rosszindulatú daganatban szenvedett, amely a szűrést megelőző 5 éven belül előrehaladott vagy kezelést igényel (kivéve a jól kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját, a felületes húgyhólyagrákot vagy a gyógyult in situ karcinómát, mint pl. carcinoma in situ stb.).
22. Más körülmények, amelyek növelhetik a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy befolyásolhatják a vizsgálat megfelelőségét stb., a vizsgáló meghatározása szerint nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.
23. A doxorubicin liposzómák korábbi használata.
24. Más antraciklin/antrakinon gyógyszerek (beleértve a nem doxorubicin liposzómákat is) korábbi alkalmazása a doxorubicinnel egyenértékű ≥300 mg/m22 kumulatív dózissal, vagy szívbetegséget okozó antraciklinek korábbi alkalmazása.