Effekt og sikkerhed af SG001 kombineret med PLD hos patienter med platinresistent tilbagefald EOC

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter i alderen 18-75 (inklusive) år (baseret på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke).
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet epiteliale ovarie, æggeleder eller peritoneal, FIGO stadium II-IV (ifølge FIGO 2014).
3. Patienter med platin-resistente tilbagefald (defineret som sygdomsprogression inden for 6 måneder efter den sidste platinholdige kemoterapi) og ikke-platin-refraktære (defineret som sygdomsprogression inden for 4 uger efter den første platinholdige kemoterapi). Har tidligere modtaget op til tre linjer platinholdig systemkemoterapi og op til to linjer platinfri systemkemoterapi.
4. Patienter skal levere tilstrækkelige kvalificerede FFPE-tumorvævsprøver eller snit til PD-L1-detektion.
5. Mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1 ved baseline. Målbare læsioner bør ikke have modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (læsioner lokaliseret inden for tidligere strålebehandlingsområder kan også vælges som mållæsion, hvis progression er bekræftet).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore: 0 eller 1.
7. Forventet levetid ≥3 måneder.

8. Vital organfunktion opfylder følgende krav (ingen blodtransfusion, ingen brug af hæmatopoietisk stimulerende faktor og ingen brug af medicin til at korrigere blodcelletallet inden for 14 dage før første administration):

   A) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; B) Blodpladetal (PLT) ≥ 75×10^9/L; C) Hæmoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL; D) Serumkreatinin Cr ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance Ccr ≥ 50 ml/min; E) Total bilirubin (TBil) ≤ 1,5×ULN (3×ULN for patienter med Gilberts syndrom); F) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN for patienter med levermetastaser); G) Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og international standardiseret ratio (INR) ≤ 1,5×ULN (ingen korrektion med antikoagulantia eller andre lægemidler, der påvirker koagulationsfunktionen inden for 14 dage før den første administration, undtagen langtids antikoagulantbehandling er nødvendig).

9. Toksiske og bivirkninger forårsaget af tidligere antitumorbehandling bør genoprettes til ≤1 grad (CTCAE 5.0) (undtagen resterende alopeci og træthed) før indskrivning.
10. Patienter skal give informeret samtykke til denne undersøgelse og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med alvorlig allergisk reaktion og ukontrolleret allergisk astma over for monoklonale antistofpræparater.
2. Ubehandlede kendte CNS-metastaser eller behandlede CNS-metastaser, men stadig med symptomer (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandling, og dem med stabile eller forbedrede neurologiske symptomer i mindst 2 uger før screening kan tilmeldes).
3. Patienter med en historie med primær immundefekt.
4. Patienter med en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, men med velkontrolleret type Ⅰ diabetes, velkontrolleret hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsbehandling, hudsygdomme, der ikke kræver generel behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) , eller patienter, hvis sygdom ikke forventes at gentage sig i fravær af eksterne triggere, vil blive screenet for yderligere tilmelding.
5. Baseline hjerteudstødningsfraktion er mindre end 50 % eller den nedre normalgrænse; anamnese med klinisk signifikant forlænget QTc-interval (> 450 ms hos mænd, > 470 ms hos kvinder); hjertelæsioner forårsaget af tidligere brug af antracykliner; alvorlig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller højere hjerteinsufficiens, tidligere myokardieinfarkt inden for 3 måneder, dårligt kontrollerede arytmier eller ustabil angina.
6. Alvorlige arterielle/venøse trombosehændelser (såsom forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt, dyb venetrombose, lungeemboli osv.) inden for 3 måneder før screening.
7. Tidligere interstitiel lungesygdom (undtagen lokal interstitiel lungebetændelse induceret af strålebehandling), ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling.
8. Har modtaget andre antistoffer/lægemidler, der virker på T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje (inklusive PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137-hæmmere osv.).
9. Patienter med immunrelateret AE CTCAE 5.0 grad score ≥ 3 efter at have modtaget immunterapi.
10. Større operation eller radikal strålebehandling inden for 28 dage før den første administration, eller palliativ strålebehandling inden for 14 dage før den første administration, eller strålemidler (strontium, samarium osv.) inden for 56 dage før den første administration.
11. De, der har modtaget systemisk antitumorterapi, herunder men ikke begrænset til kemoterapi, immunterapi, makromolekylær målrettet terapi eller bioterapi (tumorvacciner, cytokiner eller vækstfaktorer til cancerkontrol) inden for 28 dage før den første administration af lægemidlet; målretning af små molekyler og oral fluorouracil-baseret terapi inden for 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før første administration; dem, der havde modtaget mitomycin C og nitrosourea inden for 6 uger før indledende administration.
12. De, der modtog levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første administration, eller som planlagde at modtage den i undersøgelsesperioden.
13. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk behandling med intravenøst ​​drop inden for 28 dage før første administration.
14. Dem, der har modtaget behandling inden for 14 dage forud for første dosis med en proprietær kinesisk medicin, der har en klar antitumorrelateret funktion i den NMPA-godkendte lægemiddelspecifikation eller en kinesisk urtemedicin, der er tydeligt dokumenteret i journalen til antitumorformål.
15. Patienter, der har modtaget hel- eller komponentblodtransfusion inden for 14 dage før indledende administration.
16. Glukokortikoider (prednison >10 mg/dag eller ækvivalent af et andet lignende lægemiddel) eller anden immunsuppressiv behandling for en tilstand inden for 14 dage før første administration.
17. Deltagelse i andre kliniske forsøg og brug af forsøgslægemidlet inden for 28 dage før den første administration (tæller fra datoen for den sidste behandling i det tidligere kliniske studie) (med undtagelse af den samlede overlevelsesopfølgningsperiode i én undersøgelse) .
18. Positiv for human immundefektvirus (HIV-Ab) og treponema pallidum antistof (TP-Ab) antistoffer; positiv for hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb), med HBV kvantitativ detektionsværdi > øvre grænse for normalværdi; positiv for hepatitis C antistof (HCV-Ab), med hepatitis C virus RNA kvantificering > øvre grænse for normal værdi.
19. Historie om aktiv tuberkulose.
20. Gravide eller ammende kvinder.
21. Kendt led af andre ondartede tumorer, der er udviklet eller kræver behandling inden for 5 år før screening (undtagen velbehandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller helbredt carcinom in situ, såsom brystkræft carcinoma in situ osv.).
22. Andre omstændigheder, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesmedicinen, eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller påvirke undersøgelsens overensstemmelse osv., er muligvis ikke egnede til deltagelse i undersøgelsen som bestemt af investigator.
23. Tidligere brug af doxorubicin liposomer.
24. Tidligere brug af andre anthracyclin/anthraquinon-lægemidler (inklusive ikke-doxorubicinliposomer) med en konverteret kumulativ dosis svarende til doxorubicin ≥300 mg/m^2, eller tidligere brug af antracykliner, der forårsager hjertesygdom.