Efficacité et innocuité du SG001 associé à la PLD chez les patients atteints de COE récidivant résistant au platine

Critère d'intégration:

1. Patientes âgées de 18 à 75 ans (inclus) (sur la base du jour de la signature du consentement éclairé).
2. Ovaire épithélial, trompe de Fallope ou péritonéal confirmé histologiquement ou cytologiquement, stade FIGO II-IV (selon FIGO 2014).
3. Patients présentant une rechute résistante au platine (définie comme une progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière chimiothérapie contenant du platine) et non réfractaire au platine (définie comme une progression de la maladie dans les 4 semaines suivant la première chimiothérapie contenant du platine). A déjà reçu jusqu'à trois lignes de chimiothérapie systémique contenant du platine et jusqu'à deux lignes de chimiothérapie systémique sans platine.
4. Les patients doivent fournir suffisamment d'échantillons ou de coupes de tissus tumoraux FFPE qualifiés pour la détection de PD-L1.
5. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 au départ. Les lésions mesurables ne doivent pas avoir reçu de traitement local tel que la radiothérapie (les lésions situées dans des zones de radiothérapie antérieures peuvent également être sélectionnées comme lésion cible si la progression est confirmée).
6. Score d'état physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 ou 1.
7. Espérance de vie ≥3 mois.

8. Le fonctionnement des organes vitaux répond aux exigences suivantes (pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation de facteur de stimulation hématopoïétique et pas d'utilisation de médicaments pour corriger le nombre de cellules sanguines dans les 14 jours précédant la première administration) :

   A) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10^9/L ; B) Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75×10^9/L ; C) Hémoglobine (HGB) ≥ 9 g/dL ; D) Créatinine sérique Cr ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine Ccr ≥ 50 mL/min ; E) Bilirubine totale (TBil) ≤ 1,5 × LSN (3 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert) ; F) Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ); G) Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN (aucune correction avec des anticoagulants ou un autre médicament affectant la fonction de coagulation dans les 14 jours précédant la première administration, sauf qu'un traitement anticoagulant à long terme est nécessaire.).

9. Les effets toxiques et secondaires causés par un traitement antitumoral antérieur doivent être rétablis à un grade ≤ 1 (CTCAE 5.0) (à l'exception de l'alopécie résiduelle et de la fatigue) avant l'inscription.
10. Les patients sont tenus de donner leur consentement éclairé à cette étude et de signer volontairement un consentement éclairé écrit avant l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réaction allergique grave et d'asthme allergique non contrôlé aux préparations d'anticorps monoclonaux.
2. Métastases du SNC connues non traitées, ou métastases du SNC traitées mais présentant toujours des symptômes (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC, et ceux présentant des symptômes neurologiques stables ou améliorés pendant au moins 2 semaines avant le dépistage peuvent être inscrits).
3. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience primaire.
4. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune, mais avec un diabète de type Ⅰ bien contrôlé, une hypothyroïdie bien contrôlée ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, des affections cutanées ne nécessitant pas de traitement général (comme le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) , ou les patients dont la maladie ne devrait pas se reproduire en l'absence de déclencheurs externes, seront dépistés pour un recrutement ultérieur.
5. La fraction d'éjection cardiaque de base est inférieure à 50 % ou à la limite inférieure de la normale ; antécédents d'intervalle QTc prolongé cliniquement significatif (> 450 ms chez l'homme, > 470 ms chez la femme); lésions cardiaques causées par l'utilisation antérieure d'anthracyclines ; une maladie cardiovasculaire grave, telle qu'une insuffisance cardiaque de grade 2 ou plus de la New York Heart Association (NYHA), un infarctus du myocarde antérieur dans les 3 mois, des arythmies mal contrôlées ou une angine de poitrine instable.
6. Événements graves de thrombose artérielle / veineuse (tels qu'accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, etc.) dans les 3 mois précédant le dépistage.
7. Antécédent de pneumopathie interstitielle (sauf pneumonie interstitielle locale induite par radiothérapie), pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie.
8. Avoir reçu d'autres anticorps/médicaments qui agissent sur la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle (y compris les inhibiteurs PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137, etc.).
9. Patients présentant un score de grade CTCAE 5.0 EI lié au système immunitaire ≥ 3 après avoir reçu une immunothérapie.
10. Chirurgie majeure ou radiothérapie radicale dans les 28 jours précédant la première administration, ou radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la première administration, ou agents radioactifs (strontium, samarium, etc.) dans les 56 jours précédant la première administration.
11. Ceux qui ont reçu une thérapie antitumorale systémique, y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie, une immunothérapie, une thérapie macromoléculaire ciblée ou une biothérapie (vaccins antitumoraux, cytokines ou facteurs de croissance pour le contrôle du cancer) dans les 28 jours précédant la première administration du médicament ; ciblage de petites molécules et thérapie orale à base de fluorouracile dans les 14 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la première administration ; ceux qui avaient reçu de la mitomycine C et de la nitrosourée dans les 6 semaines précédant l'administration initiale.
12. Ceux qui ont reçu le vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première administration ou qui prévoyaient de le recevoir pendant la période d'étude.
13. Toute infection active nécessitant un traitement systémique par perfusion intraveineuse dans les 28 jours précédant la première administration.
14. Ceux qui ont reçu un traitement dans les 14 jours précédant la première dose avec un médicament chinois exclusif qui a une fonction antitumorale claire dans la spécification de médicament approuvée par la NMPA ou un médicament à base de plantes chinoises qui est clairement documenté dans le dossier médical à des fins antitumorales.
15. Patients ayant reçu une transfusion de sang total ou composant dans les 14 jours précédant l'administration initiale.
16. Glucocorticoïdes (prednisone > 10 mg/jour ou équivalent d'un autre médicament similaire) ou autre traitement immunosuppresseur pour une affection dans les 14 jours précédant la première administration.
17. Participation à d'autres essais cliniques et utilisation du médicament expérimental dans les 28 jours précédant la première administration (à compter de la date du dernier traitement dans l'étude clinique précédente) (à l'exception de la période de suivi de la survie globale dans une étude) .
18. Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH) et les anticorps anti-tréponème pallidum (Ac-TP) ; positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) et/ou l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb), avec une valeur de détection quantitative du VHB > limite supérieure de la valeur normale ; positif pour l'anticorps de l'hépatite C (Ac-VHC), avec quantification de l'ARN du virus de l'hépatite C > limite supérieure de la valeur normale.
19. Antécédents de tuberculose active.
20. Femmes enceintes ou allaitantes.
21. Connu a souffert d'autres tumeurs malignes qui ont progressé ou nécessitent un traitement dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exception du carcinome basocellulaire bien traité de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ guéri, comme le cancer du sein carcinome in situ…).
22. D'autres circonstances susceptibles d'augmenter le risque associé au médicament à l'étude, ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou d'affecter la conformité de l'étude, etc. peuvent ne pas convenir à la participation à l'étude, comme déterminé par l'investigateur.
23. Utilisation antérieure de liposomes de doxorubicine.
24. Utilisation antérieure d'autres anthracyclines/anthraquinones (y compris les liposomes non doxorubicine) avec une dose cumulée convertie équivalente à la doxorubicine ≥ 300 mg/m^2, ou utilisation antérieure d'anthracyclines provoquant une maladie cardiaque.