Effekt og sikkerhet av SG001 kombinert med PLD hos pasienter med platinaresistent residiverende EOC

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige pasienter i alderen 18-75 (inklusive) år (basert på dagen for undertegning av informert samtykke).
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet epitelial eggstokk, eggleder eller peritoneal, FIGO stadium II-IV (per FIGO 2014).
3. Pasienter med platinaresistent tilbakefall (definert som sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter siste platinaholdige kjemoterapi) og ikke-platinaresistente (definert som sykdomsprogresjon innen 4 uker etter den første platinaholdige kjemoterapien). Tidligere mottatt opptil tre linjer med platinaholdig systemkjemoterapi og opptil to linjer med platinafri systemkjemoterapi.
4. Pasienter må gi tilstrekkelig med kvalifiserte FFPE-tumorvevsprøver eller snitt for PD-L1-deteksjon.
5. Minst én målbar lesjon per RECIST 1.1 ved baseline. Målbare lesjoner skal ikke ha fått lokal behandling som strålebehandling (lesjoner lokalisert innenfor tidligere strålebehandlingsområder kan også velges som mållesjon dersom progresjon er bekreftet).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore: 0 eller 1.
7. Forventet levealder ≥3 måneder.

8. Vital organfunksjon oppfyller følgende krav (ingen blodoverføring, ingen bruk av hematopoetisk stimulerende faktor og ingen bruk av medisiner for å korrigere blodcelletallet innen 14 dager før første administrasjon):

   A) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; B) Blodplateantall (PLT) ≥ 75×10^9/L; C) Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL; D) Serumkreatinin Cr ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance Ccr ≥ 50 ml/min; E) Totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5×ULN (3×ULN for pasienter med Gilberts syndrom); F) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN for pasienter med levermetastase); G) Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,5×ULN (ingen korreksjon med antikoagulantia eller andre medikamenter som påvirker koagulasjonsfunksjonen innen 14 dager før første administrasjon, bortsett fra at langvarig antikoagulantbehandling er nødvendig.).

9. Giftige og bivirkninger forårsaket av tidligere antitumorbehandling bør gjenopprettes til ≤1 grad (CTCAE 5.0) (unntatt gjenværende alopecia og tretthet) før innmelding.
10. Pasienter er pålagt å gi informert samtykke til denne studien og frivillig signere et skriftlig informert samtykke før studien.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med alvorlig allergisk reaksjon og ukontrollert allergisk astma mot monoklonale antistoffpreparater.
2. Ubehandlede kjente CNS-metastaser, eller behandlede CNS-metastaser, men fortsatt med symptomer (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandling, og de med stabile eller forbedrede nevrologiske symptomer i minst 2 uker før screening kan registreres).
3. Pasienter med en historie med primær immunsvikt.
4. Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom, men med godt kontrollert diabetes type Ⅰ, godt kontrollert hypotyreose som kun krever hormonbehandling, hudsykdommer som ikke krever generell behandling (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) , eller pasienter hvis sykdom ikke forventes å gjenta seg i fravær av eksterne triggere, vil bli screenet for videre registrering.
5. Baseline hjerteejeksjonsfraksjon er mindre enn 50 % eller nedre normalgrense; historie med klinisk signifikant forlenget QTc-intervall (> 450 ms hos menn, > 470 ms hos kvinner); hjertelesjoner forårsaket av tidligere bruk av antracykliner; alvorlig kardiovaskulær sykdom, slik som New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt grad 2 eller høyere, tidligere hjerteinfarkt innen 3 måneder, dårlig kontrollerte arytmier eller ustabil angina.
6. Alvorlige arterielle/venøse trombosehendelser (som forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt, dyp venetrombose, lungeemboli, etc.) innen 3 måneder før screening.
7. Tidligere interstitiell lungesykdom (unntatt lokal interstitiell lungebetennelse indusert av strålebehandling), ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling.
8. Har mottatt andre antistoffer/legemidler som virker på T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier (inkludert PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137-hemmere, etc.).
9. Pasienter med immunrelatert AE CTCAE 5.0 grad skårer ≥ 3 etter å ha mottatt immunterapi.
10. Større kirurgi eller radikal strålebehandling innen 28 dager før første administrasjon, eller palliativ strålebehandling innen 14 dager før første administrasjon, eller strålemidler (strontium, samarium, etc.) innen 56 dager før første administrasjon.
11. De som har mottatt systemisk antitumorterapi, inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, immunterapi, makromolekylær målrettet terapi eller bioterapi (tumorvaksiner, cytokiner eller vekstfaktorer for kreftkontroll) innen 28 dager før første administrasjon av legemidlet; målretting av små molekyler og oral fluorouracil-basert terapi innen 14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før første administrasjon; de som hadde fått mitomycin C og nitrosourea innen 6 uker før førstegangs administrering.
12. De som fikk levende svekket vaksine innen 28 dager før første administrasjon eller som planla å få den i løpet av studieperioden.
13. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk behandling med intravenøst ​​drypp innen 28 dager før første administrasjon.
14. De som har mottatt behandling innen 14 dager før første dose med en proprietær kinesisk medisin som har en klar antitumorrelatert funksjon i den NMPA-godkjente legemiddelspesifikasjonen eller en kinesisk urtemedisin som er tydelig dokumentert i journalen for antitumorformål.
15. Pasienter som har fått hel- eller komponentblodtransfusjon innen 14 dager før første administrasjon.
16. Glukokortikoider (prednison >10 mg/dag eller ekvivalent av et annet lignende legemiddel) eller annen immunsuppressiv terapi for en tilstand innen 14 dager før første administrasjon.
17. Deltakelse i andre kliniske studier og bruk av undersøkelseslegemidlet innen 28 dager før første administrasjon (regnet fra datoen for siste behandling i forrige kliniske studie) (med unntak av den totale oppfølgingsperioden for overlevelse i én studie) .
18. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV-Ab) og treponema pallidum antistoff (TP-Ab) antistoffer; positiv for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), med HBV kvantitativ deteksjonsverdi > øvre grense for normalverdi; positiv for hepatitt C-antistoff (HCV-Ab), med hepatitt C-virus RNA kvantifisering > øvre grense for normalverdi.
19. Historie om aktiv tuberkulose.
20. Gravide eller ammende kvinner.
21. Kjent led av andre ondartede svulster som har utviklet seg eller krever behandling innen 5 år før screening (bortsett fra godt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller kurert karsinom in situ, for eksempel brystkreft karsinom in situ, etc.).
22. Andre omstendigheter som kan øke risikoen forbundet med studiemedisinen, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene, eller påvirke studiens etterlevelse, osv., er kanskje ikke egnet for deltakelse i studien som bestemt av etterforskeren.
23. Tidligere bruk av doksorubicinliposomer.
24. Tidligere bruk av andre antracyklin/antrakinonmedisiner (inkludert ikke-doksorubicinliposomer) med en konvertert kumulativ dose tilsvarende doksorubicin ≥300 mg/m^2, eller tidligere bruk av antracykliner som forårsaker hjertesykdom.