SG001:n tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä PLD:n kanssa potilailla, joilla on platinaresistentti uusiutunut EOC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispotilaat 18-75 (mukaan lukien) vuotiaat (tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivän perusteella).
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epiteelin munasarja, munanjohdin tai vatsakalvo, FIGO vaihe II-IV (FIGO 2014 mukaan).
3. Potilaat, joilla on platinaresistentti relapsi (määritelty taudin etenemiseksi 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinaa sisältävästä kemoterapiasta) ja ei-platinaa vasten (määritelty taudin etenemiseksi 4 viikon sisällä ensimmäisestä platinaa sisältävästä kemoterapiasta). Aiemmin saanut enintään kolme sarjaa platinaa sisältävää systeemistä kemoterapiaa ja enintään kaksi sarjaa platinatonta systeemistä kemoterapiaa.
4. Potilaiden on toimitettava riittävästi päteviä FFPE-kasvainkudosnäytteitä tai -leikkeitä PD-L1:n havaitsemiseksi.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio per RECIST 1.1 lähtötilanteessa. Mitattavissa oleville leesioille ei olisi pitänyt saada paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (aiheisilla sädehoitoalueilla sijaitsevat leesiot voidaan myös valita kohdeleesioksi, jos eteneminen varmistuu).
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pisteet: 0 tai 1.
7. Elinajanodote ≥3 kuukautta.

8. Elintoiminto täyttää seuraavat vaatimukset (ei verensiirtoa, ei käytetä hematopoieettista stimuloivaa tekijää eikä käytetä lääkkeitä verisolujen määrän korjaamiseksi 14 päivän aikana ennen ensimmäistä antoa):

   A) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; B) Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 10^9/l; C) Hemoglobiini (HGB) ≥ 9 g/dl; D) Seerumin kreatiniini Cr ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma Ccr ≥ 50 ml/min; E) kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 1,5 × ULN (3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä); F) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (< 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi); G) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (ei korjausta antikoagulantteilla tai muilla hyytymiseen vaikuttavilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi jos tarvitaan pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa.).

9. Aiemman kasvaimia estävän hoidon aiheuttamat toksiset ja sivuvaikutukset tulee palauttaa ≤1-asteeseen (CTCAE 5.0) (paitsi jäännösalopesia ja -uupumus) ennen osallistumista.
10. Potilaiden on annettava tietoinen suostumus tälle tutkimukselle ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikea allerginen reaktio ja hallitsematon allerginen astma monoklonaalisille vasta-ainevalmisteille.
2. Hoitamattomat tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet tai hoidetut keskushermoston etäpesäkkeet, joilla on edelleen oireita (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita ja niitä, joilla on vakaat tai parantuneet neurologiset oireet vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa, voidaan ottaa mukaan).
3. Potilaat, joilla on ollut primaarinen immuunipuutos.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus, mutta hyvin hallinnassa tyypin Ⅰ diabetes, hyvin hallinnassa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet, jotka eivät vaadi yleistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö) , tai potilaat, joiden sairauden ei odoteta uusiutuvan ulkoisten laukaisimien puuttuessa, seulotaan lisärekisteröintiä varten.
5. Lähtötason sydämen ejektiofraktio on alle 50 % tai normaalin alaraja; kliinisesti merkitsevä QTc-ajan piteneminen (> 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla); sydänvauriot, jotka johtuvat aiemmasta antrasykliinien käytöstä; vakava sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin (NYHA) asteen 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, edellinen sydäninfarkti kolmen kuukauden sisällä, huonosti hallitut rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris.
6. Vaikeat valtimo-/laskimotromboositapahtumat (kuten ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti, syvä laskimotukos, keuhkoembolia jne.) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
7. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi sädehoidon aiheuttama paikallinen interstitiaalinen keuhkokuume), ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa.
8. olet saanut muita vasta-aineita/lääkkeitä, jotka vaikuttavat T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin (mukaan lukien PD-1-, PD-L1-, PD-L2-, CTLA-4-, OX40-, C137-estäjät jne.).
9. Potilaat, joiden immuunijärjestelmään liittyvä AE CTCAE 5,0 pistemäärä on ≥ 3 immunoterapian jälkeen.
10. Suuri leikkaus tai radikaali sädehoito 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai palliatiivinen sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai säteilyaineet (strontium, samarium jne.) 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
11. Ne, jotka ovat saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, immunoterapia, makromolekyylikohdennettu hoito tai bioterapia (kasvainrokotteet, sytokiinit tai kasvutekijät syövän hallintaan) 28 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa; pienimolekyylinen kohdistaminen ja oraalinen fluorourasiilipohjainen hoito 14 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä antoa; ne, jotka olivat saaneet mitomysiini C:tä ja nitrosoureaa 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
12. Ne, jotka ovat saaneet elävän heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jotka suunnittelivat saavansa sen tutkimusjakson aikana.
13. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa suonensisäisellä tiputuksella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
14. Ne, jotka ovat saaneet hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta kiinalaisella lääkkeellä, jolla on selkeä kasvaimiin liittyvä tehtävä NMPA-hyväksytyssä lääkespesifikaatiossa, tai kiinalaisella kasvirohdosvalmisteella, joka on selvästi dokumentoitu sairauskertomukseen kasvainten vastaisia ​​tarkoituksia varten.
15. Potilaat, jotka ovat saaneet kokoveren tai komponenttiverensiirron 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
16. Glukokortikoidit (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava muu samankaltainen lääke) tai muu immunosuppressiivinen hoito sairauteen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
17. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin ja tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa (laskettuna edellisen kliinisen tutkimuksen viimeisen hoidon päivämäärästä) (poikkeuksena yhden tutkimuksen kokonaiseloonjäämisen seurantajakso) .
18. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV-Ab) ja Treponema pallidum -vasta-aine (TP-Ab) vasta-aineille; positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), HBV:n kvantitatiivinen havaitsemisarvo > normaaliarvon yläraja; positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV-Ab), hepatiitti C -viruksen RNA:n kvantifiointi > normaaliarvon yläraja.
19. Aktiivisen tuberkuloosin historia.
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
21. Tiedetään kärsineen muista pahanlaatuisista kasvaimista, jotka ovat edenneet tai vaativat hoitoa 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi hyvin hoidettu ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai parantunut in situ -syöpä, kuten rintasyöpä karsinooma in situ jne.).
22. Muut olosuhteet, jotka voivat lisätä tutkimuslääkitykseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai vaikuttaa tutkimuksen yhteensopivuuteen jne., eivät välttämättä ole tutkijan määrittämiä sopivia tutkimukseen osallistumiseen.
23. Aiempi doksorubisiiniliposomien käyttö.
24. Muiden antrasykliini/antrakinonilääkkeiden (mukaan lukien ei-doksorubisiiniliposomit) aikaisempi käyttö, kun muunnettu kumulatiivinen annos vastaa doksorubisiinia ≥ 300 mg/m^2, tai aiempi sydänsairauksia aiheuttavien antrasykliinien käyttö.