Efficacia e sicurezza di SG001 in combinazione con PLD in pazienti con EOC recidivante resistente al platino

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) (in base al giorno della firma del consenso informato).
2. Ovarico epiteliale confermato istologicamente o citologicamente, tuba di Falloppio o peritoneale, stadio FIGO II-IV (secondo FIGO 2014).
3. Pazienti con recidiva resistente al platino (definita come progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultima chemioterapia contenente platino) e non refrattaria al platino (definita come progressione della malattia entro 4 settimane dopo la prima chemioterapia contenente platino). Precedentemente ricevuto fino a tre linee di chemioterapia con sistema contenente platino e fino a due linee di chemioterapia con sistema senza platino.
4. I pazienti devono fornire sufficienti campioni o sezioni di tessuto tumorale FFPE qualificati per il rilevamento di PD-L1.
5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 al basale. Le lesioni misurabili non dovrebbero aver ricevuto un trattamento locale come la radioterapia (anche le lesioni localizzate all'interno di precedenti aree di radioterapia possono essere selezionate come lesione target se la progressione è confermata).
6. Punteggio dello stato fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 o 1.
7. Aspettativa di vita ≥3 mesi.

8. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (nessuna trasfusione di sangue, nessun uso di fattore stimolante ematopoietico e nessun uso di farmaci per correggere la conta delle cellule del sangue nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione):

   A) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; B) Conta piastrinica (PLT) ≥ 75×10^9/L; C) Emoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL; D) Creatinina sierica Cr ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina Ccr ≥ 50 mL/min; E) Bilirubina totale (TBil) ≤ 1,5×ULN (3×ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert); F) Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN per i pazienti con metastasi epatiche); G) Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN (nessuna correzione con anticoagulanti o altri farmaci che influenzano la funzione della coagulazione entro 14 giorni prima della prima somministrazione, tranne che è necessaria una terapia anticoagulante a lungo termine).

9. Gli effetti tossici e collaterali causati dalla precedente terapia antitumorale devono essere ripristinati a ≤1 grado (CTCAE 5.0) (eccetto l'alopecia residua e l'affaticamento) prima dell'arruolamento.
10. I pazienti sono tenuti a dare il consenso informato a questo studio e firmare volontariamente un consenso informato scritto prima dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di grave reazione allergica e asma allergico non controllato a preparazioni di anticorpi monoclonali.
2. Metastasi del SNC note non trattate o metastasi del SNC trattate ma ancora con sintomi (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC e quelli con sintomi neurologici stabili o migliorati per almeno 2 settimane prima dello screening possono essere arruolati).
3. Pazienti con una storia di immunodeficienza primaria.
4. Pazienti con una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune, ma con diabete di tipo Ⅰ ben controllato, ipotiroidismo ben controllato che richiede solo terapia ormonale sostitutiva, condizioni della pelle che non richiedono un trattamento generale (come vitiligine, psoriasi o alopecia) , o i pazienti la cui malattia non dovrebbe ripresentarsi in assenza di fattori scatenanti esterni, saranno sottoposti a screening per un ulteriore arruolamento.
5. La frazione di eiezione cardiaca al basale è inferiore al 50% o al limite inferiore della norma; storia di intervallo QTc prolungato clinicamente significativo (> 450 ms nell'uomo, > 470 ms nella donna); lesioni cardiache causate dall'uso precedente di antracicline; malattie cardiovascolari gravi, come insufficienza cardiaca di grado 2 o superiore della New York Heart Association (NYHA), precedente infarto del miocardio entro 3 mesi, aritmie scarsamente controllate o angina instabile.
6. Eventi di trombosi arteriosa/venosa grave (come attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ecc.) entro 3 mesi prima dello screening.
7. Pregressa malattia polmonare interstiziale (eccetto polmonite interstiziale locale indotta da radioterapia), polmonite non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi.
8. Hanno ricevuto altri anticorpi/farmaci che agiscono sulla costimolazione delle cellule T o sui percorsi del checkpoint (inclusi inibitori PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137, ecc.).
9. Pazienti con punteggio di grado AE CTCAE 5.0 correlato al sistema immunitario ≥ 3 dopo aver ricevuto l'immunoterapia.
10. Chirurgia maggiore o radioterapia radicale entro 28 giorni prima della prima somministrazione, o radioterapia palliativa entro 14 giorni prima della prima somministrazione, o agenti radioattivi (stronzio, samario, ecc.) entro 56 giorni prima della prima somministrazione.
11. Coloro che hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica, inclusa ma non limitata a chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata macromolecolare o bioterapia (vaccini tumorali, citochine o fattori di crescita per il controllo del cancro) entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco; targeting per piccole molecole e terapia orale a base di fluorouracile entro 14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima somministrazione; coloro che avevano ricevuto mitomicina C e nitrosourea entro 6 settimane prima della somministrazione iniziale.
12. Coloro che hanno ricevuto il vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima somministrazione o che hanno pianificato di riceverlo durante il periodo di studio.
13. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento sistemico mediante fleboclisi endovenosa nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione.
14. Coloro che hanno ricevuto un trattamento entro 14 giorni prima della prima dose con una medicina cinese proprietaria che ha una chiara funzione antitumorale nella specifica del farmaco approvato dall'NMPA o una medicina erboristica cinese che è chiaramente documentata nella cartella clinica ai fini antitumorali.
15. Pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue intero o componente nei 14 giorni precedenti la somministrazione iniziale.
16. Glucocorticoidi (prednisone >10 mg/die o equivalente di un altro farmaco simile) o altra terapia immunosoppressiva per una condizione nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione.
17. Partecipazione ad altri studi clinici e utilizzo del farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della prima somministrazione (contando dalla data dell'ultimo trattamento nello studio clinico precedente) (ad eccezione del periodo di follow-up sulla sopravvivenza globale in uno studio) .
18. Positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) e per gli anticorpi anti-treponema pallidum (TP-Ab); positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) e/o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb), con valore di rilevamento quantitativo dell'HBV > limite superiore del valore normale; positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab), con quantificazione dell'RNA del virus dell'epatite C > limite superiore del valore normale.
19. Storia di tubercolosi attiva.
20. Donne incinte o che allattano.
21. Conosciuto affetto da altri tumori maligni che sono progrediti o richiedono un trattamento entro 5 anni prima dello screening (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle ben trattato, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ curato, come il carcinoma mammario carcinoma in situ, ecc.).
22. Altre circostanze che possono aumentare il rischio associato al farmaco in studio, o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, o influire sulla conformità dello studio, ecc. potrebbero non essere adatte alla partecipazione allo studio come determinato dallo sperimentatore.
23. Uso precedente di liposomi di doxorubicina.
24. Uso precedente di altri farmaci a base di antracicline/antrachinoni (compresi i liposomi non doxorubicina) con una dose cumulativa convertita equivalente a doxorubicina ≥300 mg/m^2, o uso precedente di antracicline che causano malattie cardiache.