Eficácia e segurança de SG001 combinado com PLD em pacientes com EOC recidivante resistente à platina

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino com idade entre 18 e 75 anos (inclusive) (com base no dia da assinatura do consentimento informado).
2. Ovário epitelial confirmado histológica ou citologicamente, trompa de Falópio ou peritoneal, estágio FIGO II-IV (conforme FIGO 2014).
3. Pacientes com recidiva resistente à platina (definida como progressão da doença dentro de 6 meses após a última quimioterapia contendo platina) e não refratários à platina (definida como progressão da doença dentro de 4 semanas após a primeira quimioterapia contendo platina). Anteriormente recebeu até três linhas de quimioterapia de sistema contendo platina e até duas linhas de quimioterapia de sistema sem platina.
4. Os pacientes devem fornecer espécimes ou seções de tecido tumoral FFPE qualificados suficientes para a detecção de PD-L1.
5. Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST 1.1 na linha de base. Lesões mensuráveis ​​não devem ter recebido tratamento local, como radioterapia (lesões localizadas em áreas de radioterapia anteriores também podem ser selecionadas como lesão-alvo se a progressão for confirmada).
6. Pontuação do estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 ou 1.
7. Expectativa de vida ≥3 meses.

8. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (sem transfusão de sangue, sem uso de fator estimulante hematopoiético e sem uso de medicação para corrigir a contagem de células sanguíneas dentro de 14 dias antes da primeira administração):

   A) Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×10^9/L; B) Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75×10^9/L; C) Hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL; D) Creatinina sérica Cr ≤ 1,5×ULN ou depuração de creatinina Ccr ≥ 50 mL/min; E) Bilirrubina total (TBil) ≤ 1,5×LSN (3×LSN para pacientes com síndrome de Gilbert); F) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5×LSN (≤ 5×LSN para pacientes com metástase hepática); G) Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e razão padronizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN (sem correção com anticoagulantes ou outras drogas que afetem a função de coagulação dentro de 14 dias antes da primeira administração, exceto terapia anticoagulante de longo prazo é necessária).

9. Os efeitos tóxicos e colaterais causados ​​pela terapia antitumoral anterior devem ser restaurados para grau ≤1 (CTCAE 5.0) (exceto alopecia residual e fadiga) antes da inscrição.
10. Os pacientes são obrigados a dar consentimento informado para este estudo e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito antes do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de reação alérgica grave e asma alérgica descontrolada a preparações de anticorpos monoclonais.
2. Metástases do SNC conhecidas não tratadas ou metástases do SNC tratadas, mas ainda com sintomas (exceto sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC, e aqueles com sintomas neurológicos estáveis ​​ou melhorados por pelo menos 2 semanas antes da triagem podem ser inscritos).
3. Pacientes com história de imunodeficiência primária.
4. Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, mas com diabetes tipo Ⅰ bem controlado, hipotireoidismo bem controlado que requer apenas terapia de reposição hormonal, condições de pele que não requerem tratamento geral (como vitiligo, psoríase ou alopecia) , ou pacientes cuja doença não deve recorrer na ausência de desencadeadores externos, serão rastreados para novas inscrições.
5. a fração de ejeção cardíaca basal é inferior a 50% ou o limite inferior do normal; história de intervalo QTc prolongado clinicamente significativo (> 450 ms no homem, > 470 ms na mulher); lesões cardíacas causadas por uso prévio de antraciclinas; doença cardiovascular grave, como insuficiência cardíaca de grau 2 ou superior da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio anterior em 3 meses, arritmias mal controladas ou angina instável.
6. Eventos graves de trombose arterial/venosa (como ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, etc.) dentro de 3 meses antes da triagem.
7. Doença pulmonar intersticial prévia (exceto pneumonia intersticial local induzida por radioterapia), pneumonia não infecciosa que requer terapia com glicocorticóides.
8. Recebeu quaisquer outros anticorpos/medicamentos que atuam na coestimulação de células T ou nas vias de checkpoint (incluindo PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, inibidores de C137, etc.).
9. Pacientes com pontuação de grau 5.0 AE CTCAE relacionada à imunidade ≥ 3 após receberem imunoterapia.
10. Grande cirurgia ou radioterapia radical dentro de 28 dias antes da primeira administração, ou radioterapia paliativa dentro de 14 dias antes da primeira administração, ou agentes de radiação (estrôncio, samário, etc.) dentro de 56 dias antes da primeira administração.
11. Aqueles que receberam terapia antitumoral sistêmica, incluindo, entre outros, quimioterapia, imunoterapia, terapia alvo macromolecular ou bioterapia (vacinas tumorais, citocinas ou fatores de crescimento para controle do câncer) dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento; direcionamento de moléculas pequenas e terapia oral à base de fluorouracil dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira administração; aqueles que receberam mitomicina C e nitrosourea dentro de 6 semanas antes da administração inicial.
12. Aqueles que receberam vacina viva atenuada até 28 dias antes da primeira administração ou que planejaram recebê-la durante o período do estudo.
13. Qualquer infecção ativa que exija tratamento sistêmico por gotejamento intravenoso dentro de 28 dias antes da primeira administração.
14. Aqueles que receberam tratamento dentro de 14 dias antes da primeira dose com um medicamento chinês proprietário que tenha uma função antitumoral clara na especificação de medicamento aprovada pela NMPA ou um medicamento fitoterápico chinês claramente documentado no prontuário médico para fins antitumorais.
15. Pacientes que receberam transfusão de sangue total ou componente dentro de 14 dias antes da administração inicial.
16. Glicocorticóides (prednisona >10 mg/dia ou equivalente a outro medicamento similar) ou outra terapia imunossupressora para uma condição dentro de 14 dias antes da primeira administração.
17. Participação em outros ensaios clínicos e uso do medicamento experimental até 28 dias antes da primeira administração (contando a partir da data do último tratamento no estudo clínico anterior) (com exceção do período de acompanhamento da sobrevida global em um estudo) .
18. Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) e anticorpos contra o treponema pallidum (TP-Ab); positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb), com valor de detecção quantitativa do HBV > limite superior do valor normal; positivo para anticorpo da hepatite C (HCV-Ab), com quantificação do RNA do vírus da hepatite C > limite superior do valor normal.
19. História de tuberculose ativa.
20. Mulheres grávidas ou amamentando.
21. Conhecido sofria de outros tumores malignos que progrediram ou requerem tratamento dentro de 5 anos antes da triagem (exceto para carcinoma basocelular bem tratado da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga ou carcinoma in situ curado, como mama carcinoma in situ, etc.).
22. Outras circunstâncias que podem aumentar o risco associado à medicação do estudo, ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, ou afetar a adesão ao estudo, etc. podem não ser adequadas para a participação no estudo conforme determinado pelo investigador.
23. Uso prévio de lipossomas de doxorrubicina.
24. Uso prévio de outras drogas antraciclinas/antraquinonas (incluindo lipossomas não doxorrubicina) com uma dose cumulativa convertida equivalente a doxorrubicina ≥300 mg/m^2, ou uso anterior de antraciclinas causando doença cardíaca.