Werkzaamheid en veiligheid van SG001 gecombineerd met PLD bij patiënten met platina-resistente recidiverende EOC

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten van 18-75 (inclusief) jaar oud (gebaseerd op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming).
2. Histologisch of cytologisch bevestigd epitheliaal ovarium, eileider of peritoneaal, FIGO stadium II-IV (volgens FIGO 2014).
3. Patiënten met platinaresistente terugval (gedefinieerd als ziekteprogressie binnen 6 maanden na de laatste platinabevattende chemotherapie) en niet-platinarefractair (gedefinieerd als ziekteprogressie binnen 4 weken na de eerste platinabevattende chemotherapie). Eerder tot drie lijnen platinabevattende systeemchemotherapie en tot twee lijnen platinavrije systeemchemotherapie ontvangen.
4. Patiënten moeten voldoende gekwalificeerde FFPE-tumorweefselspecimens of -secties overleggen voor PD-L1-detectie.
5. Ten minste één meetbare laesie per RECIST 1.1 bij baseline. Meetbare laesies mogen geen lokale behandeling hebben ondergaan, zoals radiotherapie (laesies die zich binnen eerdere radiotherapiegebieden bevinden, kunnen ook worden geselecteerd als doellaesie als progressie wordt bevestigd).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysieke statusscore: 0 of 1.
7. Levensverwachting ≥3 maanden.

8. Vitale orgaanfunctie voldoet aan de volgende vereisten (geen bloedtransfusie, geen gebruik van hematopoëtische stimulerende factor en geen gebruik van medicatie om het aantal bloedcellen te corrigeren binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening):

   A) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; B) Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75×10^9/L; C) Hemoglobine (HGB) ≥ 9 g/dl; D) Serumcreatinine Cr ≤ 1,5×ULN of creatinineklaring Ccr ≥ 50 ml/min; E) Totaal bilirubine (TBil) ≤ 1,5×ULN (3×ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert); F) Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN voor patiënten met levermetastasen); G) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationaal gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN (geen correctie met anticoagulantia of andere geneesmiddelen die de stollingsfunctie beïnvloeden binnen 14 dagen vóór de eerste toediening, behalve dat langdurige anticoagulantia nodig zijn).

9. Toxische effecten en bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumortherapie moeten worden hersteld tot ≤1 graad (CTCAE 5.0) (behalve residuele alopecia en vermoeidheid) vóór inschrijving.
10. Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven voor deze studie en vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties en ongecontroleerde allergische astma op monoklonale antilichaampreparaten.
2. Onbehandelde bekende CZS-metastasen, of behandelde CZS-metastasen maar nog steeds met symptomen (behalve restverschijnselen of symptomen gerelateerd aan CZS-behandeling, en degenen met stabiele of verbeterde neurologische symptomen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening kunnen worden ingeschreven).
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
4. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, maar met goed onder controle gehouden type Ⅰ diabetes, goed onder controle gebrachte hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangingstherapie nodig is, huidaandoeningen waarvoor geen algemene behandeling nodig is (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) , of patiënten van wie de ziekte naar verwachting niet zal terugkeren bij afwezigheid van externe triggers, zullen worden gescreend voor verdere inschrijving.
5. Baseline cardiale ejectiefractie is minder dan 50% of de ondergrens van normaal; voorgeschiedenis van klinisch significant verlengd QTc-interval (> 450 ms bij mannen, > 470 ms bij vrouwen); cardiale laesies veroorzaakt door eerder gebruik van antracyclines; ernstige hart- en vaatziekten, zoals New York Heart Association (NYHA) graad 2 of hoger hartfalen, eerder myocardinfarct binnen 3 maanden, slecht gecontroleerde aritmieën of onstabiele angina pectoris.
6. Ernstige arteriële/veneuze trombose (zoals voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct, diepe veneuze trombose, longembolie, enz.) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Eerdere interstitiële longziekte (behalve lokale interstitiële pneumonie veroorzaakt door radiotherapie), niet-infectieuze pneumonie die glucocorticoïdtherapie vereist.
8. Andere antilichamen/geneesmiddelen hebben gekregen die werken op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes (inclusief PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137-remmers, enz.).
9. Patiënten met immuungerelateerde AE ​​CTCAE 5.0 graadscore ≥ 3 na immunotherapie.
10. Grote operatie of radicale radiotherapie binnen 28 dagen voor de eerste toediening, of palliatieve radiotherapie binnen 14 dagen voor de eerste toediening, of bestralingsmiddelen (strontium, samarium, etc.) binnen 56 dagen voor de eerste toediening.
11. Degenen die systemische antitumortherapie hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, immunotherapie, macromoleculaire gerichte therapie of biotherapie (tumorvaccins, cytokines of groeifactoren voor kankerbestrijding) binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel; targeting op kleine moleculen en orale therapie op basis van fluorouracil binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste toediening; degenen die mitomycine C en nitrosoureum hadden gekregen binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
12. Degenen die levend verzwakt vaccin kregen binnen 28 dagen vóór de eerste toediening of die van plan waren het tijdens de onderzoeksperiode te ontvangen.
13. Elke actieve infectie die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening een systemische behandeling door intraveneus infuus vereist.
14. Degenen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een behandeling hebben ondergaan met een gepatenteerd Chinees geneesmiddel dat een duidelijke antitumorgerelateerde functie heeft in de door de NMPA goedgekeurde geneesmiddelspecificatie of een Chinees kruidengeneesmiddel dat duidelijk is gedocumenteerd in het medisch dossier voor antitumordoeleinden.
15. Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening een transfusie met volbloed of een deelbloed hebben gekregen.
16. Glucocorticoïden (prednison >10 mg/dag of equivalent van een ander soortgelijk geneesmiddel) of andere immunosuppressieve therapie voor een aandoening binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening.
17. Deelname aan andere klinische onderzoeken en gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening (gerekend vanaf de datum van de laatste behandeling in het vorige klinische onderzoek) (met uitzondering van de follow-upperiode voor algehele overleving in één onderzoek) .
18. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV-Ab) en antilichamen tegen treponema pallidum (TP-Ab); positief voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), met HBV kwantitatieve detectiewaarde > bovengrens van de normale waarde; positief voor hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab), met kwantificering van hepatitis C-virus-RNA > bovengrens van de normale waarde.
19. Geschiedenis van actieve tuberculose.
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
21. Bekend met andere kwaadaardige tumoren die gevorderd zijn of behandeling vereisen binnen 5 jaar voorafgaand aan screening (behalve goed behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of genezen carcinoom in situ, zoals carcinoom in situ, enz.).
22. Andere omstandigheden die het risico van de onderzoeksmedicatie kunnen verhogen, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, of de therapietrouw van de studie kunnen beïnvloeden, enz. zijn mogelijk niet geschikt voor deelname aan de studie, zoals bepaald door de onderzoeker.
23. Eerder gebruik van doxorubicine-liposomen.
24. Eerder gebruik van andere anthracycline/anthrachinongeneesmiddelen (inclusief niet-doxorubicine-liposomen) met een omgerekende cumulatieve dosis equivalent aan doxorubicine ≥300 mg/m^2, of eerder gebruik van anthracyclines die hartaandoeningen veroorzaken.