Eficacia y seguridad de SG001 combinado con PLD en pacientes con COE recidivante resistente al platino

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres de 18 a 75 años (inclusive) de edad (según el día de la firma del consentimiento informado).
2. Epitelio de ovario, trompa de Falopio o peritoneal confirmado histológica o citológicamente, estadio II-IV de FIGO (según FIGO 2014).
3. Pacientes con recaída resistente al platino (definida como progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última quimioterapia con platino) y refractaria sin platino (definida como progresión de la enfermedad dentro de las 4 semanas posteriores a la primera quimioterapia con platino). Recibió previamente hasta tres líneas de quimioterapia del sistema con platino y hasta dos líneas de quimioterapia del sistema sin platino.
4. Los pacientes deben proporcionar suficientes muestras o secciones de tejido tumoral FFPE calificadas para la detección de PD-L1.
5. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 al inicio del estudio. Las lesiones medibles no deben haber recibido tratamiento local como la radioterapia (las lesiones ubicadas dentro de las áreas de radioterapia previa también pueden seleccionarse como lesión diana si se confirma la progresión).
6. Puntuación del estado físico del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 o 1.
7. Esperanza de vida ≥3 meses.

8. La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (sin transfusión de sangre, sin uso de factor estimulante hematopoyético y sin uso de medicamentos para corregir el recuento de células sanguíneas dentro de los 14 días anteriores a la primera administración):

   A) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L; B) Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75×10^9/L; C) Hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL; D) Cr de creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina Ccr ≥ 50 ml/min; E) Bilirrubina total (TBil) ≤ 1,5×LSN (3×LSN para pacientes con síndrome de Gilbert); F) alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para pacientes con metástasis hepática); G) Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) e índice internacional estandarizado (INR) ≤ 1,5 × ULN (sin corrección con anticoagulantes u otros fármacos que afecten la función de la coagulación en los 14 días anteriores a la primera administración, excepto que se necesita una terapia anticoagulante a largo plazo).

9. Los efectos tóxicos y secundarios causados ​​por la terapia antitumoral previa deben restaurarse a un grado ≤1 (CTCAE 5.0) (excepto la alopecia residual y la fatiga) antes de la inscripción.
10. Se requiere que los pacientes den su consentimiento informado para este estudio y voluntariamente firmen un consentimiento informado por escrito antes del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de reacción alérgica grave y asma alérgica no controlada a las preparaciones de anticuerpos monoclonales.
2. Se pueden inscribir metástasis del SNC conocidas no tratadas o metástasis del SNC tratadas pero que aún presentan síntomas (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC, y aquellos con síntomas neurológicos estables o mejorados durante al menos 2 semanas antes de la selección).
3. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
4. Pacientes con una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, pero con diabetes tipo Ⅰ bien controlada, hipotiroidismo bien controlado que requiere solo terapia de reemplazo hormonal, afecciones de la piel que no requieren tratamiento general (como vitíligo, psoriasis o alopecia) , o pacientes cuya enfermedad no se espera que recurra en ausencia de desencadenantes externos, serán evaluados para una mayor inscripción.
5. La fracción de eyección cardíaca inicial es inferior al 50 % o el límite inferior normal; antecedentes de intervalo QTc prolongado clínicamente significativo (> 450 ms en hombres, > 470 ms en mujeres); lesiones cardíacas causadas por el uso previo de antraciclinas; enfermedad cardiovascular grave, como insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio previo en los últimos 3 meses, arritmias mal controladas o angina inestable.
6. Eventos graves de trombosis arterial/venosa (como ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, etc.) en los 3 meses anteriores a la selección.
7. Enfermedad pulmonar intersticial previa (excepto neumonía intersticial local inducida por radioterapia), neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides.
8. Ha recibido otros anticuerpos/fármacos que actúan sobre la coestimulación de las células T o las vías de control (incluidos los inhibidores de PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137, etc.).
9. Pacientes con una puntuación de grado ≥ 3 de EA CTCAE 5.0 relacionada con el sistema inmunitario después de recibir inmunoterapia.
10. Cirugía mayor o radioterapia radical dentro de los 28 días previos a la primera administración, o radioterapia paliativa dentro de los 14 días previos a la primera administración, o agentes radiactivos (estroncio, samario, etc.) dentro de los 56 días previos a la primera administración.
11. Quienes hayan recibido terapia antitumoral sistémica, que incluye, entre otros, quimioterapia, inmunoterapia, terapia macromolecular dirigida o bioterapia (vacunas tumorales, citoquinas o factores de crecimiento para el control del cáncer) dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del medicamento; terapia dirigida a moléculas pequeñas y basada en fluorouracilo oral dentro de los 14 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera administración; aquellos que habían recibido mitomicina C y nitrosourea dentro de las 6 semanas anteriores a la administración inicial.
12. Aquellos que recibieron vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera administración o que planeaban recibirla durante el período de estudio.
13. Cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico por goteo intravenoso dentro de los 28 días anteriores a la primera administración.
14. Aquellos que hayan recibido tratamiento dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis con un medicamento chino patentado que tenga una función antitumoral clara en la especificación de medicamentos aprobada por la NMPA o un medicamento herbal chino que esté claramente documentado en el registro médico con fines antitumorales.
15. Pacientes que hayan recibido una transfusión de sangre completa o componente dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial.
16. Glucocorticoides (prednisona >10 mg/día o el equivalente de otro fármaco similar) u otra terapia inmunosupresora para una afección dentro de los 14 días anteriores a la primera administración.
17. Participación en otros ensayos clínicos y uso del fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera administración (a partir de la fecha del último tratamiento en el estudio clínico anterior) (con la excepción del período de seguimiento de supervivencia global en un estudio) .
18. Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab) y treponema pallidum (TP-Ab); positivo para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), con valor de detección cuantitativa del VHB > límite superior del valor normal; positivo para anticuerpos contra la hepatitis C (HCV-Ab), con cuantificación de ARN del virus de la hepatitis C> límite superior del valor normal.
19. Antecedentes de tuberculosis activa.
20. Mujeres embarazadas o lactantes.
21. Se sabe que padeció otros tumores malignos que han progresado o requieren tratamiento dentro de los 5 años anteriores a la selección (excepto el carcinoma de células basales de la piel bien tratado, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ curado, como el cáncer de mama). carcinoma in situ, etc.).
22. Otras circunstancias que pueden aumentar el riesgo asociado con el medicamento del estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, o afectar el cumplimiento del estudio, etc. pueden no ser adecuadas para la participación en el estudio según lo determine el investigador.
23. Uso previo de liposomas de doxorrubicina.
24. Uso previo de otros medicamentos de antraciclina/antraquinona (incluidos los liposomas sin doxorrubicina) con una dosis acumulada convertida equivalente a doxorrubicina ≥300 mg/m^2, o uso previo de antraciclinas que causan enfermedad cardíaca.