Wirksamkeit und Sicherheit von SG001 in Kombination mit PLD bei Patienten mit platinresistentem EOC-Rückfall

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich) (basierend auf dem Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
2. Histologisch oder zytologisch gesichertes Ovarial-, Eileiter- oder Peritonealepithel, FIGO-Stadium II-IV (gemäß FIGO 2014).
3. Patienten mit platinresistentem Rückfall (definiert als Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten platinhaltigen Chemotherapie) und nicht platinrefraktär (definiert als Krankheitsprogression innerhalb von 4 Wochen nach der ersten platinhaltigen Chemotherapie). Zuvor bis zu drei Linien einer platinhaltigen Systemchemotherapie und bis zu zwei Linien einer platinfreien Systemchemotherapie erhalten.
4. Die Patienten müssen ausreichend qualifizierte FFPE-Tumorgewebeproben oder Schnitte für den PD-L1-Nachweis bereitstellen.
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 zu Studienbeginn. Messbare Läsionen sollten keine lokale Behandlung wie Strahlentherapie erhalten haben (Läsionen, die sich in früheren Strahlentherapiebereichen befinden, können auch als Zielläsion ausgewählt werden, wenn eine Progression bestätigt wird).
6. ECOG-Score für den körperlichen Zustand der Eastern Cooperative Oncology Group: 0 oder 1.
7. Lebenserwartung ≥3 Monate.

8. Die lebenswichtige Organfunktion erfüllt die folgenden Anforderungen (keine Bluttransfusion, keine Verwendung von blutbildenden stimulierenden Faktoren und keine Verwendung von Medikamenten zur Korrektur des Blutbildes innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung):

   A) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; B) Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75×10^9/L; C) Hämoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl; D) Serum-Kreatinin Cr ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance Ccr ≥ 50 ml/min; E) Gesamtbilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN (3 × ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom); F) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen); G) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und international standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (keine Korrektur mit Antikoagulanzien oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnungsfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung beeinflussen, außer es ist eine Langzeittherapie mit Antikoagulanzien erforderlich.).

9. Toxische und Nebenwirkungen, die durch eine vorherige Antitumortherapie verursacht wurden, sollten vor der Aufnahme auf ≤ 1 Grad (CTCAE 5,0) (außer verbleibender Alopezie und Müdigkeit) wiederhergestellt werden.
10. Die Patienten müssen dieser Studie nach Aufklärung zustimmen und vor Beginn der Studie freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnestische schwere allergische Reaktion und unkontrolliertes allergisches Asthma auf monoklonale Antikörperpräparate.
2. Unbehandelte bekannte ZNS-Metastasen oder behandelte ZNS-Metastasen, aber immer noch mit Symptomen (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung und solche mit stabilen oder verbesserten neurologischen Symptomen für mindestens 2 Wochen vor dem Screening können aufgenommen werden).
3. Patienten mit einer Vorgeschichte von primärer Immunschwäche.
4. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, aber mit gut kontrolliertem Typ-Ⅰ-Diabetes, gut kontrollierter Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, Hauterkrankungen, die keine allgemeine Behandlung erfordern (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie) , oder Patienten, bei denen ein Wiederauftreten der Krankheit ohne externe Auslöser nicht zu erwarten ist, werden für eine weitere Aufnahme untersucht.
5. Die kardiale Ejektionsfraktion der Grundlinie beträgt weniger als 50 % oder die Untergrenze des Normalwerts; Vorgeschichte mit klinisch signifikant verlängertem QTc-Intervall (> 450 ms bei Männern, > 470 ms bei Frauen); Herzläsionen, die durch die frühere Anwendung von Anthrazyklinen verursacht wurden; schwere kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association (NYHA), früherer Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten, schlecht kontrollierte Arrhythmien oder instabile Angina.
6. Schwere arterielle/venöse Thromboseereignisse (wie transitorische ischämische Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie usw.) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
7. Frühere interstitielle Lungenerkrankung (außer lokaler interstitieller Pneumonie, die durch Strahlentherapie induziert wurde), nicht infektiöse Pneumonie, die eine Glukokortikoidtherapie erfordert.
8. Andere Antikörper/Medikamente erhalten haben, die auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege wirken (einschließlich PD-1-, PD-L1-, PD-L2-, CTLA-4-, OX40-, C137-Inhibitoren usw.).
9. Patienten mit immunvermittelter UE CTCAE 5.0-Grad-Score ≥ 3 nach Erhalt einer Immuntherapie.
10. Größere Operation oder radikale Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung oder Bestrahlungsmittel (Strontium, Samarium usw.) innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Verabreichung.
11. Diejenigen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels eine systemische Antitumortherapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Immuntherapie, makromolekulare gezielte Therapie oder Biotherapie (Tumorimpfstoffe, Zytokine oder Wachstumsfaktoren zur Krebskontrolle); niedermolekulares Targeting und orale Fluorouracil-basierte Therapie innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Verabreichung; diejenigen, die Mitomycin C und Nitrosoharnstoff innerhalb von 6 Wochen vor der Erstverabreichung erhalten hatten.
12. Diejenigen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben oder die geplant hatten, ihn während des Studienzeitraums zu erhalten.
13. Jede aktive Infektion, die eine systemische Behandlung durch intravenöse Infusion innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung erfordert.
14. Diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine Behandlung mit einem firmeneigenen chinesischen Arzneimittel erhalten haben, das eine eindeutige Antitumor-bezogene Funktion in der NMPA-zugelassenen Arzneimittelspezifikation hat, oder ein chinesisches Kräuterarzneimittel, das in der Krankenakte für Antitumorzwecke eindeutig dokumentiert ist.
15. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Erstverabreichung eine Voll- oder Teilbluttransfusion erhalten haben.
16. Glukokortikoide (Prednison > 10 mg/Tag oder Äquivalent eines anderen ähnlichen Arzneimittels) oder eine andere immunsuppressive Therapie für eine Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung.
17. Teilnahme an anderen klinischen Studien und Anwendung des Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung (gerechnet ab dem Datum der letzten Behandlung in der vorangegangenen klinischen Studie) (mit Ausnahme des Gesamtüberlebens-Nachbeobachtungszeitraums in einer Studie) .
18. Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV-Ab) und Treponema-pallidum-Antikörper (TP-Ab)-Antikörper; positiv für Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), mit quantitativem HBV-Nachweiswert > Obergrenze des Normalwerts; positiv für Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab), mit Hepatitis-C-Virus-RNA-Quantifizierung > Obergrenze des Normalwerts.
19. Geschichte der aktiven Tuberkulose.
20. Schwangere oder stillende Frauen.
21. Bekannte Leiden an anderen bösartigen Tumoren, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening fortgeschritten sind oder behandelt werden müssen (mit Ausnahme von gut behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder geheiltem Carcinoma in situ, wie Brustkrebs). Carcinoma in situ usw.).
22. Andere Umstände, die das mit der Studienmedikation verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Compliance der Studie beeinträchtigen können usw., sind nach Feststellung des Prüfarztes möglicherweise nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet.
23. Frühere Verwendung von Doxorubicin-Liposomen.
24. Frühere Anwendung anderer Anthrazykline/Anthrachinon-Medikamente (einschließlich Nicht-Doxorubicin-Liposomen) mit einer umgerechneten kumulativen Dosis, die Doxorubicin ≥ 300 mg/m^2 entspricht, oder vorherige Anwendung von Anthrazyklinen, die eine Herzerkrankung verursachen.