Účinnost a bezpečnost SG001 v kombinaci s PLD u pacientů s recidivujícím EOC odolným vůči platině

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku 18-75 let (včetně) (dle dne podpisu informovaného souhlasu).
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený epiteliální ovariální, vejcovodový nebo peritoneální, FIGO stadium II-IV (podle FIGO 2014).
3. Pacienti s recidivou rezistence na platinu (definovanou jako progrese onemocnění do 6 měsíců po poslední chemoterapii obsahující platinu) a nerefrakterní na platinu (definovanou jako progrese onemocnění do 4 týdnů po první chemoterapii obsahující platinu). Dříve dostávali až tři řady systémové chemoterapie obsahující platinu a až dvě řady systémové chemoterapie bez platiny.
4. Pacienti musí poskytnout dostatek kvalifikovaných vzorků nebo řezů nádorové tkáně FFPE pro detekci PD-L1.
5. Alespoň jedna měřitelná léze na RECIST 1,1 na začátku. Měřitelné léze by neměly být lokálně léčeny, jako je radioterapie (léze lokalizované v oblastech předchozí radioterapie mohou být také vybrány jako cílová léze, pokud je potvrzena progrese).
6. Skóre fyzického stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 nebo 1.
7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

8. Funkce vitálních orgánů splňuje následující požadavky (bez krevní transfuze, bez použití hematopoetického stimulačního faktoru a bez použití léků ke korekci počtu krvinek během 14 dnů před prvním podáním):

   A) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/l; B) počet krevních destiček (PLT) ≥ 75x10^9/l; C) Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl; D) Sérový kreatinin Cr ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu Ccr ≥ 50 ml/min; E) Celkový bilirubin (TBil) ≤ 1,5×ULN (3×ULN pro pacienty s Gilbertovým syndromem); F) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN pro pacienty s jaterními metastázami); G) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN (žádná korekce antikoagulancii nebo jiným lékem ovlivňujícím koagulační funkci během 14 dnů před prvním podáním, kromě nutnosti dlouhodobé antikoagulační léčby.).

9. Toxické a vedlejší účinky způsobené předchozí protinádorovou terapií by měly být před zařazením obnoveny na ≤1 stupeň (CTCAE 5,0) (kromě reziduální alopecie a únavy).
10. Pacienti jsou povinni dát informovaný souhlas s touto studií a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas před zahájením studie.

Kritéria vyloučení:

1. Těžká alergická reakce a nekontrolované alergické astma v anamnéze na přípravky s monoklonálními protilátkami.
2. Neléčené známé metastázy do CNS nebo léčené metastázy do CNS, ale stále se symptomy (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS a pacientů se stabilními nebo zlepšenými neurologickými symptomy po dobu alespoň 2 týdnů před screeningem).
3. Pacienti s primární imunodeficiencí v anamnéze.
4. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, ale s dobře kontrolovaným diabetem typu Ⅰ, dobře kontrolovanou hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii, kožními onemocněními, která nevyžadují celkovou léčbu (jako je vitiligo, lupénka nebo alopecie) , nebo pacienti, u nichž se neočekává recidiva onemocnění při absenci vnějších spouštěčů, budou podrobeni screeningu pro další zařazení.
5. Výchozí srdeční ejekční frakce je nižší než 50 % nebo spodní hranice normálu; anamnéza klinicky významného prodlouženého QTc intervalu (> 450 ms u mužů, > 470 ms u žen); srdeční léze způsobené předchozím užíváním antracyklinů; závažné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně podle New York Heart Association (NYHA), předchozí infarkt myokardu během 3 měsíců, špatně kontrolované arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
6. Závažné příhody arteriální/žilní trombózy (jako je přechodný ischemický záchvat, mozkové krvácení, mozkový infarkt, hluboká žilní trombóza, plicní embolie atd.) během 3 měsíců před screeningem.
7. Předchozí intersticiální plicní onemocnění (kromě lokální intersticiální pneumonie vyvolané radioterapií), neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy.
8. Dostali jste jakékoli jiné protilátky/léky, které působí na kostimulaci T buněk nebo dráhy kontrolních bodů (včetně PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, inhibitorů C137 atd.).
9. Pacienti s imunitně podmíněným AE skóre stupně CTCAE 5,0 ≥ 3 po imunoterapii.
10. Velký chirurgický zákrok nebo radikální radioterapie během 28 dnů před prvním podáním nebo paliativní radioterapie během 14 dnů před prvním podáním nebo ozařovací činidla (stroncium, samarium atd.) během 56 dnů před prvním podáním.
11. Ti, kteří podstoupili systémovou protinádorovou terapii, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, imunoterapie, makromolekulárně cílené terapie nebo bioterapie (nádorové vakcíny, cytokiny nebo růstové faktory pro kontrolu rakoviny) během 28 dnů před prvním podáním léku; cílení na malé molekuly a perorální terapie na bázi fluorouracilu během 14 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před prvním podáním; ti, kteří dostali mitomycin C a nitrosomočovinu během 6 týdnů před prvním podáním.
12. Ti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 28 dnů před prvním podáním nebo kteří ji plánovali dostat během období studie.
13. Jakákoli aktivní infekce, která vyžaduje systémovou léčbu intravenózní infuzí během 28 dnů před prvním podáním.
14. Ti, kteří byli během 14 dnů před první dávkou léčeni patentovaným čínským lékem, který má jasnou protinádorovou funkci ve specifikaci léku schváleného NMPA, nebo čínským bylinným lékem, který je jasně zdokumentován v lékařském záznamu pro protinádorové účely.
15. Pacienti, kteří dostali transfuzi celé krve nebo krevních složek během 14 dnů před prvním podáním.
16. Glukokortikoidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalent jiného podobného léku) nebo jiná imunosupresivní léčba stavu během 14 dnů před prvním podáním.
17. Účast v jiných klinických studiích a užívání hodnoceného léku během 28 dnů před prvním podáním (počítáno od data poslední léčby v předchozí klinické studii) (s výjimkou doby sledování celkového přežití v jedné studii) .
18. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) a protilátek proti treponema pallidum (TP-Ab); pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a/nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb), s kvantitativní detekční hodnotou HBV > horní hranice normální hodnoty; pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab), s kvantifikací RNA viru hepatitidy C > horní hranice normální hodnoty.
19. Historie aktivní tuberkulózy.
20. Těhotné nebo kojící ženy.
21. Je známo, že trpěl jinými zhoubnými nádory, které progredovaly nebo vyžadují léčbu během 5 let před screeningem (s výjimkou dobře léčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo vyléčeného karcinomu in situ, jako je např. karcinom in situ atd.).
22. Jiné okolnosti, které mohou zvýšit riziko spojené se studijní medikací nebo interferovat s interpretací výsledků studie nebo ovlivnit shodu studie atd., nemusí být vhodné pro účast ve studii, jak určí zkoušející.
23. Předchozí použití liposomů doxorubicinu.
24. Předchozí užívání jiných antracyklinových/antrachinonových léků (včetně non-doxorubicinových lipozomů) s převedenou kumulativní dávkou ekvivalentní doxorubicinu ≥300 mg/m^2 nebo předchozí užívání antracyklinů způsobujících srdeční onemocnění.