Skuteczność i bezpieczeństwo SG001 w połączeniu z PLD u pacjentów z nawrotowym EOC opornym na platynę

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki w wieku 18-75 (włącznie) lat (na podstawie dnia podpisania świadomej zgody).
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nabłonek jajnika, jajowodu lub otrzewnej, stopień FIGO II-IV (według FIGO 2014).
3. Pacjenci z nawrotem platyny opornym (definiowanym jako progresja choroby w ciągu 6 miesięcy po ostatniej chemioterapii zawierającej platynę) i nieopornymi na leczenie platyną (definiowanymi jako progresja choroby w ciągu 4 tygodni po pierwszej chemioterapii zawierającej platynę). Wcześniej otrzymał do trzech linii chemioterapii systemowej zawierającej platynę i do dwóch linii chemioterapii systemowej wolnej od platyny.
4. Pacjenci muszą dostarczyć odpowiednią liczbę kwalifikowanych próbek lub skrawków tkanki nowotworowej FFPE do wykrywania PD-L1.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa na RECIST 1.1 na początku badania. Mierzalne zmiany chorobowe nie powinny być leczone miejscowo, np. radioterapią (zmiany zlokalizowane w obszarze poprzedniej radioterapii również mogą zostać wybrane jako zmiana docelowa, jeśli potwierdzona zostanie progresja).
6. Ocena stanu fizycznego Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.

8. Czynność ważnych dla życia narządów spełnia następujące wymagania (brak transfuzji krwi, brak stosowania czynnika hematopoetycznego oraz niestosowanie leków poprawiających liczbę krwinek w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem):

   A) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9/l; B) liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75×10^9/l; C) Hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl; D) Stężenie kreatyniny Cr ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny Ccr ≥ 50 ml/min; E) Stężenie bilirubiny całkowitej (TBil) ≤ 1,5×GGN (3×GGN dla pacjentów z zespołem Gilberta); F) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); G) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 1,5×GGN (nie wymaga korekty antykoagulantami lub innymi lekami wpływającymi na układ krzepnięcia w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem konieczności długotrwałej terapii przeciwkrzepliwej).

9. Toksyczność i skutki uboczne spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową powinny zostać przywrócone do stopnia ≤1 (CTCAE 5,0) (z wyjątkiem resztkowego łysienia i zmęczenia) przed włączeniem.
10. Pacjenci są zobowiązani do wyrażenia świadomej zgody na to badanie i dobrowolnego podpisania pisemnej świadomej zgody przed badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ciężkiej reakcji alergicznej i niekontrolowanej astmy alergicznej na preparaty przeciwciał monoklonalnych.
2. Nieleczone rozpoznane przerzuty do OUN lub leczone przerzuty do OUN, ale nadal z objawami (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN oraz osób ze stabilnymi lub poprawionymi objawami neurologicznymi przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym).
3. Pacjenci z pierwotnym niedoborem odporności w wywiadzie.
4. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, ale z dobrze kontrolowaną cukrzycą typu Ⅰ, dobrze kontrolowaną niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnego (takimi jak bielactwo, łuszczyca, łysienie) lub pacjenci, u których nie przewiduje się nawrotu choroby w przypadku braku zewnętrznych czynników wyzwalających, zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu dalszej rekrutacji.
5. Wyjściowa frakcja wyrzutowa serca jest mniejsza niż 50% lub dolna granica normy; historia klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QTc (> 450 ms u mężczyzn, > 470 ms u kobiet); zmiany sercowe spowodowane wcześniejszym stosowaniem antracyklin; poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa.
6. Ciężkie epizody zakrzepicy tętniczej/żylnej (takie jak przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna itp.) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Przebyta choroba śródmiąższowa płuc (z wyjątkiem miejscowego śródmiąższowego zapalenia płuc wywołanego radioterapią), niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia glikokortykosteroidami.
8. Otrzymał jakiekolwiek inne przeciwciała/leki, które działają na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych (w tym inhibitory PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137 itp.).
9. Pacjenci z AE o podłożu immunologicznym w skali CTCAE 5,0 ≥ 3 po otrzymaniu immunoterapii.
10. Duży zabieg chirurgiczny lub radykalna radioterapia w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem lub radioterapia paliatywna w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem lub radioterapia (stront, samar itp.) w ciągu 56 dni przed pierwszym podaniem.
11. Osoby, które otrzymały ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym między innymi chemioterapię, immunoterapię, terapię celowaną makrocząsteczkową lub bioterapię (szczepionki przeciwnowotworowe, cytokiny lub czynniki wzrostu do zwalczania raka) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku; celowana terapia drobnocząsteczkowa i doustna terapia oparta na fluorouracylu w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem; osoby, które otrzymały mitomycynę C i nitrozomocznik w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem.
12. Osoby, które otrzymały żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem lub które planowały otrzymać ją w okresie badania.
13. Każda czynna infekcja, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego za pomocą kroplówki dożylnej w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem.
14. Osoby, które otrzymały leczenie w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką zastrzeżonym chińskim lekiem, który ma wyraźne działanie przeciwnowotworowe w specyfikacji leku zatwierdzonej przez NMPA lub chińskim lekiem ziołowym, który jest wyraźnie udokumentowany w dokumentacji medycznej do celów przeciwnowotworowych.
15. Pacjenci, którzy otrzymali transfuzję krwi pełnej lub składowej w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem.
16. Glikokortykosteroidy (prednizon >10 mg/dobę lub odpowiednik innego podobnego leku) lub inne leczenie immunosupresyjne w przypadku stanu w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem.
17. Udział w innych badaniach klinicznych i stosowanie badanego leku w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem (licząc od daty ostatniego zabiegu w poprzednim badaniu klinicznym) (z wyjątkiem okresu obserwacji przeżycia całkowitego w jednym badaniu) .
18. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab) i krętkowi blademu (TP-Ab); pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb), z wartością wykrywalności ilościowej HBV > górnej granicy normy; pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab), z oznaczeniem ilościowym RNA wirusa zapalenia wątroby typu C > górnej granicy normy.
19. Historia czynnej gruźlicy.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
21. Wiadomo, że cierpiał na inne nowotwory złośliwe, które uległy progresji lub wymagają leczenia w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem dobrze leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka wyleczonego in situ, takiego jak rak piersi rak in situ itp.).
22. Inne okoliczności, które mogą zwiększać ryzyko związane z badanym lekiem lub zakłócać interpretację wyników badania lub wpływać na zgodność badania itp. mogą nie nadawać się do udziału w badaniu, zgodnie z ustaleniami badacza.
23. Wcześniejsze stosowanie liposomów doksorubicyny.
24. Wcześniejsze stosowanie innych leków antracyklinowych/antrachinonowych (w tym liposomów innych niż doksorubicyna) z przeliczoną skumulowaną dawką równoważną doksorubicynie ≥300 mg/m2 lub wcześniejsze stosowanie antracyklin powodujących choroby serca.