Эффективность и безопасность SG001 в сочетании с PLD у пациентов с резистентным к платине рецидивирующим ЭРЯ

Критерии включения:

1. Пациентки женского пола в возрасте от 18 до 75 (включительно) лет (на дату подписания информированного согласия).
2. Гистологически или цитологически подтвержденный эпителий яичников, фаллопиевых труб или брюшины, стадия II-IV по FIGO (согласно FIGO 2014).
3. Пациенты с платинорезистентным рецидивом (определяемым как прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после последней платиносодержащей химиотерапии) и неплатинорезистентным (определяемым как прогрессирование заболевания в течение 4 недель после первой платиносодержащей химиотерапии). Ранее получал до трех линий платиносодержащей системной химиотерапии и до двух линий платиносодержащей системной химиотерапии.
4. Пациенты должны предоставить достаточное количество квалифицированных образцов или срезов опухолевой ткани FFPE для обнаружения PD-L1.
5. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение по RECIST 1.1 на исходном уровне. Поддающиеся измерению поражения не должны подвергаться местному лечению, такому как лучевая терапия (поражения, расположенные в пределах областей предыдущей лучевой терапии, также могут быть выбраны в качестве целевого поражения, если подтверждено прогрессирование).
6. Оценка физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0 или 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

8. Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (не переливать кровь, не использовать гемопоэтический стимулирующий фактор и не использовать лекарства для коррекции количества клеток крови в течение 14 дней до первого введения):

   А) Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×10^9/л; Б) количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 75×10^9/л; C) гемоглобин (HGB) ≥ 9 г/дл; D) сывороточный креатинин Cr ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина Ccr ≥ 50 мл/мин; E) общий билирубин (TBil) ≤ 1,5×ВГН (3×ВГН для пациентов с синдромом Жильбера); F) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень); G) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН (коррекция антикоагулянтами или другими препаратами, влияющими на функцию свертывания крови, в течение 14 дней до первого введения не требуется, за исключением необходимости длительной антикоагулянтной терапии).

9. Токсические и побочные эффекты, вызванные предшествующей противоопухолевой терапией, должны быть восстановлены до степени ≤1 (CTCAE 5.0) (за исключением остаточной алопеции и утомляемости) перед включением в исследование.
10. Пациенты должны дать информированное согласие на это исследование и добровольно подписать письменное информированное согласие до начала исследования.

Критерий исключения:

1. Тяжелая аллергическая реакция и неконтролируемая аллергическая астма на препараты моноклональных антител в анамнезе.
2. Нелеченные известные метастазы в ЦНС или пролеченные метастазы в ЦНС, но все еще с симптомами (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС, и могут быть зачислены пациенты со стабильными или улучшенными неврологическими симптомами в течение как минимум 2 недель до скрининга).
3. Пациенты с первичным иммунодефицитом в анамнезе.
4. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, но с хорошо контролируемым диабетом II типа, хорошо контролируемым гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями, не требующими общего лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция) или пациенты, у которых не ожидается рецидива заболевания при отсутствии внешних триггеров, будут подвергаться скринингу для дальнейшего включения.
5. Исходная фракция сердечного выброса менее 50% или нижней границы нормы; история клинически значимого удлинения интервала QTc (> 450 мс у мужчин,> 470 мс у женщин); поражения сердца, вызванные предшествующим применением антрациклинов; серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечная недостаточность 2 степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), перенесенный инфаркт миокарда в течение 3 месяцев, плохо контролируемые аритмии или нестабильная стенокардия.
6. Тяжелые артериальные/венозные тромбозы (такие как транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия и т. д.) в течение 3 месяцев до скрининга.
7. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (за исключением локальной интерстициальной пневмонии, вызванной лучевой терапией), неинфекционная пневмония, требующая терапии глюкокортикоидами.
8. Получали любые другие антитела/лекарства, которые воздействуют на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек (включая ингибиторы PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX40, C137 и т. д.).
9. Пациенты с иммуносвязанным НЯ CTCAE 5,0 баллов ≥ 3 после проведения иммунотерапии.
10. Обширное хирургическое вмешательство или радикальная лучевая терапия в течение 28 дней до первого введения, или паллиативная лучевая терапия в течение 14 дней до первого введения, или лучевые агенты (стронций, самарий и др.) в течение 56 дней до первого введения.
11. Те, кто получил системную противоопухолевую терапию, включая, помимо прочего, химиотерапию, иммунотерапию, макромолекулярную таргетную терапию или биотерапию (опухолевые вакцины, цитокины или факторы роста для борьбы с раком) в течение 28 дней до первого введения препарата; низкомолекулярная таргетинговая терапия и пероральная терапия на основе фторурацила в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первого введения; те, кто получил митомицин С и нитрозомочевину в течение 6 недель до первоначального введения.
12. Лица, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до первого введения или планировавшие ее введение в период исследования.
13. Любая активная инфекция, требующая системного лечения внутривенно капельно в течение 28 дней до первого введения.
14. Те, кто получил лечение в течение 14 дней до первой дозы запатентованным китайским лекарством, которое имеет четкую противоопухолевую функцию в спецификации лекарств, одобренной NMPA, или китайским лекарственным средством на травах, которое четко задокументировано в медицинской карте для противоопухолевых целей.
15. Пациенты, которые получили переливание цельной или компонентов крови в течение 14 дней до первоначального введения.
16. Глюкокортикоиды (преднизолон >10 мг/день или эквивалент другого аналогичного препарата) или другая иммуносупрессивная терапия в течение 14 дней до первого введения.
17. Участие в других клинических исследованиях и применение исследуемого препарата в течение 28 дней до первого введения (отсчет от даты последнего лечения в предыдущем клиническом исследовании) (за исключением периода наблюдения за общей выживаемостью в одном исследовании) .
18. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab) и антитела к бледной трепонеме (TP-Ab); положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и/или ядерное антитело к гепатиту В (HBcAb), с показателем количественного определения HBV > верхней границы нормы; положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV-Ab), с количественным определением РНК вируса гепатита С > верхней границы нормы.
19. История активного туберкулеза.
20. Беременные или кормящие женщины.
21. Известные пациенты с другими злокачественными опухолями, которые прогрессировали или требуют лечения в течение 5 лет до скрининга (за исключением хорошо пролеченной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или вылеченной карциномы in situ, такой как рак молочной железы). карцинома in situ и др.).
22. Другие обстоятельства, которые могут увеличить риск, связанный с исследуемым препаратом, или помешать интерпретации результатов исследования, или повлиять на соблюдение режима исследования и т. д., могут не подходить для участия в исследовании по решению исследователя.
23. Предыдущее использование липосом доксорубицина.
24. Предшествующее использование других антрациклиновых/антрахиноновых препаратов (включая недоксорубициновые липосомы) с конвертированной кумулятивной дозой, эквивалентной доксорубицину ≥300 мг/м^2, или предшествующее использование антрациклинов, вызывающих сердечные заболевания.