HPV H&N Ca가 있는 환자에 대한 바이오마커 안내 치료 후 Cemiplimab 또는 Cemip-Chemo 시험 (MINIMA)

포함 기준:

• 피험자는 병리학적으로 확인된 HPV 양성 두경부 편평세포암종이 있어야 합니다. 다른 하위 사이트의 확인된 HPV 양성 질병은 흔하지 않지만 적격입니다.

• HPV 검사는 다음 기준을 준수해야 합니다.

  • p16 면역조직화학(IHC) 양성은 치료를 등록하고 시작하기에 충분합니다.
  • p16 IHC 양성은 신보강 단계 전이나 도중에 HPV 핵산 기반 2차 분석(HPV ISH, HPV 중합효소 연쇄 반응(PCR), HPV ctDNA)을 사용하여 확인해야 합니다.
• HPV DNA in situ hybridization(ISH)은 양성인 경우 허용되지만 음성인 HPV DNA ISH는 HPV RNA ISH 또는 기타 핵산 기반 방법으로 확인해야 합니다.

• HPV16 유형(HPV16과 관련되지 않은 암은 대상이 아님)

  • 피험자가 p16 IHC 단독에 기초하여 치료를 시작하고 HPV 유형 결정이 아직 가능하지 않은 드문 경우에 피험자는 HPV 핵산 검사가 보류 중인 동안 p16 IHC 단독에 기초한 신보강 치료를 시작할 수 있습니다. HPV16과 관련되지 않은 종양이 있는 환자는 연구를 중단해야 합니다. HPV16의 유병률(~90-95%)과 HPV16 RNA-ISH(기타 분석)의 일반적인 신속한 처리를 고려할 때 이것은 예상되지 않지만 주요 목표는 피험자에게 불필요한 치료 지연을 주지 않는 것입니다.
• 염색되지 않은 5미크론 슬라이드가 10개 이상 제공됩니다. 이 요구 사항을 충족할 수 없는 피험자는 연구에 등록하기 전에 새로운 생검을 받아야 합니다.
• 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
• American Joint Committee on Cancer(AJCC) 8판: II기 또는 III기 또는 N1 노드(> 3cm 이상)가 있는 I기 AJCC 7판: III기 또는 IVA 또는 IVB
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병(원발 부위 및/또는 림프절 질병).
• 두경부암에 대한 이전의 방사선 또는 화학요법이 없습니다.
• 등록 8주 이내에 두경부암에 대한 완전한 외과적 절제가 없음(단, 잔여 결절 질환이 있는 개별 결절의 절제를 포함하는 림프절 생검 또는 잔여 질환이 있는 종양의 외과적 생검/절제가 허용됨).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1(Karnofsky ≥ 70%).

• 정상적인 장기 기능

  • 백혈구 ≥ 2500/mm3,
  • 혈소판 ≥ 75,000/mm3,
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500,
  • 헤모글로빈 > 9.0gm/dL,
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 X 정상 상한(ULN)
  • 알칼리성 포스파타제 < 2.5 X ULN
  • 알부민 > 2.9gm/dL,
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dl,

  • 치료 시작 전 4주 이내에 크레아티닌 청소율 > 45 mL/min(또는 혈청 크레아티닌 < 1.6 mg/dL).

    • 표준 Cockcroft 및 Gault 공식 또는 측정된 사구체 여과율을 사용하여 등록 또는 투약을 위한 크레아티닌 청소율을 계산해야 합니다.
• 피험자는 연구에 참여하기 전에 연구 관련 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

• 성별 및 생식 상태:

  • 임신 가능성이 있는 폐경 전 여성으로 정의된 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위). .
  • 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  • WOCBP는 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물 반감기 5일 + 30일(배란 주기 기간) 피임 후 최대 5개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. -치료완료.
  • WOCBP로 성생활을 하는 남성은 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물 반감기 5일 + 90일(정자 교체 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 치료 완료 후 최대 7개월 동안.
  • 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 이 섹션에 설명된 대로 여전히 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 원격 전이(M1 질병)의 명백한 증명.
• 식별할 수 없는 기본 사이트입니다.
• 치료에 대한 피험자의 내약성을 손상시키거나 생존을 제한하는 병발성 의학적 질병. 진행 중이거나 활성 감염, 면역결핍, 증후성 울혈성 심부전, 폐기능 장애, 심근병증, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않습니다. PI에서 정의한 대로 임상적으로 안정되면 적격입니다.
• 임산부와 수유부는 신생아 수유에 대한 잠재적 기형 유발 효과 및 알려지지 않은 잠재적 영향 때문에 제외됩니다(WOCBP에 관한 포함 기준 아래 위 단락 참조).
• 절개/절제 생검 또는 기도 손상 종양의 용적축소와 같은 장기 보존 절차 이외의 이전 수술 요법. 위에서 설명한 대로 연구에 등록하려면 잔류 측정 가능 종양이 필요합니다.
• 다른 조사 요원을 받는 피험자.
• 말초신경병증 >1등급
• 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 시험 치료 투여 전 7일 이내에 생리적 용량을 초과하는 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵 병력이 있는 경우(Bacillus Tuberculosis 감염)
• cemiplimab 또는 이 프로토콜에 사용된 다른 약물에 과민증이 있습니다.
• 지난 8주 이내에 전신 항암 치료를 받은 적이 있음
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종, 상피 자궁경부암 또는 갑상선암, 다음 이외의 적극적인 치료 없이 향후 3년 동안 기대 수명에 영향을 미칠 가능성이 없는 모든 종양을 포함합니다. 호르몬 요법(예: 유방암 또는 저등급 전립선암 후 보조제).
• 지난 1년 동안 전신 치료(즉, 스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 레보티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 용량 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 병력이 있습니다.
• 알려진 활성 B형 간염 또는 C형 간염이 있습니다. 다만, 삭제된 대상이 대상인 경우.
• 계획된 연구 요법 시작 후 28일 이내에 생백신을 접종받았습니다.