Proef met cemiplimab of Cemip-chemo gevolgd door biomarker-geleide behandeling voor pts met HPV H&N Ca (MINIMA)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten pathologisch bevestigd HPV-positief hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx hebben. Bevestigde HPV-positieve ziekte van andere subsites komt niet vaak voor, maar komt ook in aanmerking.

• HPV-testen moeten voldoen aan de volgende criteria:

  • p16 immunohistochemie (IHC) positiviteit is voldoende om de behandeling in te schrijven en te starten
  • p16 IHC-positiviteit moet worden gevalideerd met behulp van een op HPV-nucleïnezuur gebaseerde secundaire assay (HPV ISH, HPV-polymerasekettingreactie (PCR), HPV-ctDNA) vóór of tijdens de neoadjuvante fase.
• HPV DNA in situ hybridisatie (ISH) is acceptabel indien positief, maar een negatieve HPV DNA ISH moet worden bevestigd met HPV RNA ISH of een andere op nucleïnezuur gebaseerde methode.

• HPV16-type (niet-HPV16-gerelateerde kankers komen niet in aanmerking)

  • In het zeldzame geval dat een patiënt begint met een behandeling op basis van alleen p16 IHC en bepaling van het HPV-type nog niet beschikbaar is, kan de patiënt een neoadjuvante behandeling starten op basis van alleen p16 IHC, zolang het testen van HPV-nucleïnezuur in behandeling is. Patiënten met niet-HPV16-geassocieerde tumoren zullen de studie moeten verlaten. Gezien de prevalentie van HPV16 (~90-95%) en de gebruikelijke snelle doorlooptijd van HPV16 RNA-ISH (andere assays) wordt dit niet verwacht, maar het primaire doel is om geen onnodige behandelingsvertraging voor proefpersonen te hebben.
• Beschikbaarheid van ≥10 ongekleurde objectglaasjes van 5 micron. Proefpersonen die niet aan deze vereiste kunnen voldoen, moeten een nieuwe biopsie ondergaan voorafgaand aan inschrijving voor de studie.
• Proefpersonen moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e editie: Stadium II of III, of stadium I met N1-knopen (> 3 cm of meerdere) AJCC 7e editie: Stadium III, of IVA, of IVB
• Meetbare ziekte (ofwel primaire lokalisatie en/of nodale ziekte) volgens RECIST 1.1-criteria.
• Geen eerdere bestraling of chemotherapie voor een hoofd-halskanker.
• Geen volledige chirurgische resectie voor een hoofd-halskanker binnen 8 weken na inschrijving (hoewel een biopsie van de lymfeklier, inclusief excisie van een individuele knoop met aanwezigheid van resterende klierziekte, of chirurgische biopsie/excisie van de tumor met resterende ziekte acceptabel is).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 (Karnofsky ≥ 70%).

• Normale orgaanfunctie

  • Leukocyten ≥ 2500/mm3,
  • bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3,
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500,
  • hemoglobine > 9,0 g/dl,
  • Aspartaat-aminotransferase (AST) en alanine-aminotransferase (ALT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • alkalische fosfatase < 2,5 X ULN
  • albumine > 2,9 g/dL,
  • totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl,

  • creatinineklaring > 45 ml/min (of serumcreatinine < 1,6 mg/dL) binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling.

    • De standaardformule van Cockcroft en Gault of de gemeten glomerulaire filtratiesnelheid moet worden gebruikt om de creatinineklaring te berekenen voor opname of dosering
• Proefpersonen moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een studiespecifiek geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen. Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

• Geslacht en reproductieve status:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), zoals gedefinieerd als premenopauzale vrouw die zwanger kan worden), moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel .
  • Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
  • WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 5 halfwaardetijden van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) tot 5 maanden na - voltooiing van de behandeling.
  • Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 5 halfwaardetijden van onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 90 dagen (duur van spermaturnover) tot 7 maanden na voltooiing van de behandeling.
  • Azoöspermische mannen en WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. Ze moeten echter nog wel een zwangerschapstest ondergaan, zoals beschreven in deze rubriek.

Uitsluitingscriteria:

• Ondubbelzinnige demonstratie van metastasen op afstand (M1-ziekte).
• Niet-identificeerbare primaire site.
• Bijkomende medische aandoeningen die de tolerantie van de patiënt voor therapie zouden verminderen of de overleving zouden beperken. Inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, immunodeficiëntie, symptomatisch congestief hartfalen, longdisfunctie, cardiomyopathie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken. Zodra ze klinisch stabiel zijn, zoals gedefinieerd door de PI, komen ze in aanmerking.
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten vanwege de mogelijke teratogene effecten en mogelijk onbekende effecten op pasgeborenen die borstvoeding geven (zie bovenstaande paragraaf onder inclusiecriteria met betrekking tot WOCBP)
• Eerdere chirurgische therapie anders dan incisie-/excisiebiopsie of orgaansparende procedures zoals debulking van luchtwegcompromitterende tumoren. Resterende meetbare tumor is vereist voor deelname aan onderzoek zoals hierboven beschreven
• Onderwerpen die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Perifere neuropathie > graad 1
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een systemische behandeling met steroïden die hoger is dan de fysiologische dosis of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis-infectie)
• Overgevoelig is voor cemiplimab of enig ander geneesmiddel dat in dit protocol wordt gebruikt.
• Heeft in de afgelopen 8 weken een eerdere systemische behandeling tegen kanker gehad
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker of schildklierkanker, alle tumoren die waarschijnlijk de levensverwachting in de daaropvolgende 3 jaar niet zullen beïnvloeden zonder actieve behandeling anders dan hormonale therapieën (bijv. adjuvans na borstkanker of laaggradige prostaatkanker).
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in het afgelopen jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van steroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie, bijvoorbeeld levothyroxine, insuline of doses fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz. worden niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C. Als uitgeroeid onderwerp echter wel in aanmerking komt.
• Heeft binnen 28 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.