Försök med Cemiplimab, eller Cemip-Chemo följt av biomarkörsvägledd behandling för Pts med HPV H&N Ca (MINIMA)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha patologiskt bekräftade HPV-positiva skivepitelcancer i huvud och hals i orofarynx. Bekräftad HPV-positiv sjukdom på andra subsites är ovanliga men också berättigade.

• HPV-testning måste uppfylla följande kriterier:

  • p16 immunhistokemi (IHC) positivitet är tillräcklig för att registrera och initiera behandling
  • p16 IHC-positivitet ska valideras med en HPV-nukleinsyrabaserad sekundär analys (HPV ISH, HPV-polymeraskedjereaktion (PCR), HPV ctDNA) före eller under den neoadjuvanta fasen.
• HPV DNA in situ hybridisering (ISH) är acceptabelt om det är positivt, men ett negativt HPV DNA ISH bör bekräftas med HPV RNA ISH eller annan nukleinsyrabaserad metod.

• HPV16-typ (icke-HPV16-relaterade cancerformer är inte berättigade)

  • I det sällsynta fall att en patient börjar behandling baserad på enbart p16 IHC och bestämning av HPV-typ ännu inte är tillgänglig, kan patienten påbörja neoadjuvant behandling baserad på enbart p16 IHC, samtidigt som HPV-nukleinsyratestning pågår. Patienter med icke-HPV16-associerade tumörer måste lämna studien. Med tanke på prevalensen av HPV16 (~90-95%) och vanlig snabb vändning av HPV16 RNA-ISH (andra analyser) förväntas detta inte, men det primära målet är att inte ha onödig behandlingsfördröjning för försökspersoner.
• Tillgänglighet för ≥10 ofärgade 5 mikron objektglas. Försökspersoner som inte kan uppfylla detta krav kommer att behöva genomgå en ny biopsi innan de registreras för studier.
• Försökspersonerna måste vara minst 18 år gamla.
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8:e upplagan: Steg II eller III, eller steg I med N1-noder (> 3 cm eller flera) AJCC 7:e upplagan: Steg III, eller IVA eller IVB
• Mätbar sjukdom (antingen primärt ställe och/eller nodal sjukdom) enligt RECIST 1.1-kriterier.
• Ingen tidigare strålning eller kemoterapi för en cancer i huvud och hals.
• Ingen fullständig kirurgisk resektion för en huvud- och halscancer inom 8 veckor efter inskrivningen (även om lymfkörtelbiopsi inklusive excision av en enskild nod med närvaro av kvarvarande nodalsjukdom eller kirurgisk biopsi/excision av tumören med kvarvarande sjukdom är acceptabelt).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1 (Karnofsky ≥ 70%).

• Normal organfunktion

  • Leukocyter ≥ 2500/mm3,
  • blodplättar ≥ 75 000/mm3,
  • absolut antal neutrofiler ≥ 1 500,
  • hemoglobin > 9,0 g/dL,
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 X övre normalgräns (ULN)
  • alkaliskt fosfatas < 2,5 X ULN
  • albumin > 2,9 g/dL,
  • total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl,

  • kreatininclearance > 45 ml/min (eller serumkreatinin < 1,6 mg/dL) inom 4 veckor före behandlingsstart.

    • Standardformeln för Cockcroft och Gault eller den uppmätta glomerulära filtrationshastigheten måste användas för att beräkna kreatininclearance för registrering eller dosering
• Försökspersoner måste underteckna ett studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart. Ämnen bör ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

• Kön och reproduktionsstatus:

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som definieras som premenopausala kvinnor som kan bli gravida), måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas .
  • Kvinnor får inte amma.
  • WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedel plus 5 halveringstider för studieläkemedel plus 30 dagar (längd på ägglossningscykeln) i upp till 5 månader efter - avslutad behandling.
  • Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedel plus 5 halveringstider för studieläkemedel plus 90 dagar (varaktighet av spermieomsättning) i upp till 7 månader efter avslutad behandling.
  • Azoosperma män och WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från preventivmedelskrav. De måste dock fortfarande genomgå ett graviditetstest enligt beskrivningen i detta avsnitt.

Exklusions kriterier:

• Entydig demonstration av fjärrmetastaser (M1-sjukdom).
• Oidentifierbar primär webbplats.
• Interkurrenta medicinska sjukdomar som skulle försämra patienttoleransen för terapi eller begränsa överlevnaden. Inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, immunbrist, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, lungdysfunktion, kardiomyopati, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten. När de är kliniskt stabila, enligt definitionen av PI, är de kvalificerade.
• Gravida och ammande kvinnor är uteslutna på grund av potentiella teratogena effekter och potentiella okända effekter på ammande nyfödda (se ovanstående stycke under inklusionskriterier för WOCBP)
• Tidigare kirurgisk terapi annan än incisions-/excisionsbiopsi eller organsparande procedurer såsom debulking av luftvägskomprometterande tumörer. Återstående mätbar tumör krävs för inskrivning i studien enligt beskrivningen ovan
• Försökspersoner som får andra undersökningsmedel.
• Perifer neuropati >grad 1
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling som överstiger den fysiologiska dosen eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av aktiv tuberkulos (Bacillus Tuberculosis-infektion)
• Har överkänslighet mot cemiplimab eller något annat läkemedel som används i detta protokoll.
• Har tidigare haft en systemisk anti-cancerbehandling under de senaste 8 veckorna
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer eller sköldkörtelcancer, alla tumörer som sannolikt inte kommer att påverka den förväntade livslängden under de efterföljande 3 åren utan aktiv behandling annat än hormonella terapier (t.ex. adjuvans efter bröstcancer eller låggradig prostatacancer).
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under det senaste året (dvs med användning av steroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi, t.ex. levotyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroiddoser för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc. anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C. Men om utrotat ämne är berättigat.
• Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar efter planerad start av studieterapi.