对 Cemiplimab 或 Cemip-Chemo 进行生物标志物指导治疗 Pts w/HPV H&N Ca 的试验 (MINIMA)

纳入标准：

• 受试者必须经病理证实为 HPV 阳性的口咽头颈部鳞状细胞癌。 其他亚位点确诊的 HPV 阳性疾病并不常见，但也符合条件。

• HPV 检测必须符合以下标准：

  • p16 免疫组织化学 (IHC) 阳性足以入组和开始治疗
  • p16 IHC 阳性将在新辅助治疗阶段之前或期间使用基于 HPV 核酸的二次检测（HPV ISH、HPV 聚合酶链反应 (PCR)、HPV ctDNA）进行验证。
• HPV DNA 原位杂交 (ISH) 如果呈阳性则可接受，但阴性 HPV DNA ISH 应通过 HPV RNA ISH 或其他基于核酸的方法进行确认。

• HPV16 型（非 HPV16 相关癌症不符合资格）

  • 在极少数情况下，受试者开始仅基于 p16 IHC 进行治疗且 HPV 类型确定尚不可用，受试者可以开始仅基于 p16 IHC 的新辅助治疗，同时 HPV 核酸检测尚未完成。 患有非 HPV16 相关肿瘤的患者将不得不退出研究。 鉴于 HPV16 的流行 (~90-95%) 和 HPV16 RNA-ISH（其他测定）通常的快速周转，这不是预期的，但主要目标不是对受试者进行不必要的治疗延迟。
• ≥10 个未染色的 5 微米载玻片的可用性。 不能满足此要求的受试者将需要在参加研究之前进行新的活组织检查。
• 受试者必须年满 18 岁。
• 美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版：II 或 III 期，或 N1 淋巴结（> 3cm 或多个）的 I 期 AJCC 第 7 版：III、IVA 或 IVB 期
• 根据 RECIST 1.1 标准可测量的疾病（原发部位和/或淋巴结疾病）。
• 既往未因头颈癌接受过放疗或化疗。
• 入组后 8 周内未对头颈癌进行完全手术切除（尽管淋巴结活检包括切除存在残留淋巴结病灶的单个淋巴结，或手术活检/切除具有残留病灶的肿瘤是可以接受的）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1（Karnofsky ≥ 70%）。

• 正常器官功能

  • 白细胞≥2500/mm3，
  • 血小板≥75,000/mm3，
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500，
  • 血红蛋白 > 9.0 克/分升，
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 X 正常上限 (ULN)
  • 碱性磷酸酶 < 2.5 X ULN
  • 白蛋白 > 2.9 克/分升，
  • 总胆红素≤ 1.5 mg/dl，

  • 开始治疗前 4 周内肌酐清除率 > 45 mL/min（或血清肌酐 < 1.6 mg/dL）。

    • 必须使用标准 Cockcroft 和 Gault 公式或测量的肾小球滤过率来计算肌酐清除率以进行登记或给药
• 受试者必须在进入研究之前签署研究特定的知情同意书。 受试者应有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

• 性别和生殖状况：

  • 育龄妇女 (WOCBP) 定义为能够怀孕的绝经前妇女），必须在开始研究药物前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位） .
  • 妇女不得哺乳。
  • WOCBP 必须同意在研究药物治疗期间遵循避孕方法的说明加上研究药物的 5 个半衰期加上 30 天（排卵周期的持续时间）长达 5 个月-治疗完成。
  • 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意在研究药物治疗期间遵循避孕方法的说明加上研究药物的 5 个半衰期加上 90 天（精子周转时间）治疗完成后长达 7 个月。
  • 持续不活跃的无精子男性和 WOCBP 免于避孕要求。 但是，他们仍必须按照本节所述进行妊娠试验。

排除标准：

• 远处转移的明确证明（M1 病）。
• 无法识别的主站点。
• 会损害受试者对治疗的耐受性或限制生存的并发医学疾病。 包括但不限于持续或活动性感染、免疫缺陷、有症状的充血性心力衰竭、肺功能障碍、心肌病、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制依从性的精神疾病/社会情况。 一旦临床稳定，如 PI 所定义，他们就有资格。
• 由于潜在的致畸作用和对哺乳新生儿的潜在未知影响，孕妇和哺乳期妇女被排除在外（请参阅上一段关于 WOCBP 的纳入标准）
• 除了切开/切除活检或器官保留手术（例如气道受损肿瘤的减积术）之外的先前手术治疗。 如上所述，参与研究需要残留可测量的肿瘤
• 接受其他研究药物的受试者。
• 周围神经病变 > 1 级
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受超过生理剂量的全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌感染）
• 对 cemiplimab 或本方案中使用的任何其他药物过敏。
• 在过去 8 周内接受过全身抗癌治疗
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括已经过潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，或原位宫颈癌或甲状腺癌，任何在随后 3 年内不进行积极治疗就不太可能影响预期寿命的肿瘤激素疗法（例如，乳腺癌或低级别前列腺癌后的辅助疗法）。
• 在过去一年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法，例如左旋甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理皮质类固醇剂量等，不被视为全身治疗的一种形式。
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）病史。
• 患有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎。 但是，如果被根除的对象是合格的。
• 在计划开始研究治疗后的 28 天内接受过活疫苗接种。