Cemiplimabin tai Cemip-Chemon kokeilu, jota seurasi biomarkkeriohjattu hoito Ptsille, joissa on HPV H&N Ca (MINIMA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava patologisesti vahvistettu HPV-positiivinen suun ja nielun levyepiteelisyöpä. Muiden alakohtien vahvistetut HPV-positiiviset sairaudet ovat harvinaisia, mutta myös kelvollisia.

• HPV-testauksen on oltava seuraavien kriteerien mukainen:

  • p16-immunohistokemian (IHC) positiivisuus riittää rekisteröimään ja aloittamaan hoidon
  • p16 IHC -positiivisuus on validoitava HPV-nukleiinihappopohjaisella sekundaarisella määrityksellä (HPV ISH, HPV-polymeraasiketjureaktio (PCR), HPV ctDNA) ennen neoadjuvanttivaihetta tai sen aikana.
• HPV DNA:n in situ -hybridisaatio (ISH) on hyväksyttävä, jos se on positiivinen, mutta negatiivinen HPV DNA ISH tulee varmistaa HPV RNA ISH:lla tai muulla nukleiinihappopohjaisella menetelmällä.

• HPV16-tyyppi (ei-HPV16:een liittyvät syövät eivät ole kelvollisia)

  • Siinä harvinaisessa tapauksessa, että koehenkilö aloittaa hoidon pelkän p16 IHC:n perusteella eikä HPV-tyypin määritystä ole vielä saatavilla, koehenkilö voi aloittaa neoadjuvanttihoidon pelkästään p16 IHC:n perusteella, kun HPV-nukleiinihappotestaus on kesken. Potilaiden, joilla ei ole HPV16:een liittyviä kasvaimia, on poistuttava tutkimuksesta. Ottaen huomioon HPV16:n esiintyvyys (~ 90-95 %) ja HPV16 RNA-ISH:n (muut analyysit) tavanomaisen nopean käänteen, tätä ei odoteta, mutta ensisijaisena tavoitteena ei ole aiheettoman hoidon viivästyminen koehenkilöille.
• ≥10 värjäämättömän 5 mikronin objektilasien saatavuus. Koehenkilöille, jotka eivät voi täyttää tätä vaatimusta, on tehtävä uusi biopsia ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painos: vaihe II tai III tai vaihe I N1-solmukkeilla (> 3 cm tai useita) AJCC:n 7. painos: vaihe III, IVA tai IVB
• Mitattavissa oleva sairaus (joko ensisijainen paikka ja/tai solmukohtaan liittyvä sairaus) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
• Ei aikaisempaa sädehoitoa tai kemoterapiaa pään ja kaulan syövän hoitoon.
• Ei täydellistä kirurgista resektiota pään ja kaulan syövän vuoksi 8 viikon kuluessa rekisteröinnistä (vaikka imusolmukebiopsia, mukaan lukien yksittäisen solmukkeen leikkaus, jossa on jäljellä oleva solmukudossairaus, tai kirurginen biopsia/kasvain, jossa on jäännössairaus, on hyväksyttävä).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky ≥ 70 %).

• Normaali elinten toiminta

  • Leukosyytit ≥ 2500/mm3,
  • verihiutaleet ≥ 75 000/mm3,
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500,
  • hemoglobiini > 9,0 g/dl,
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • alkalinen fosfataasi < 2,5 X ULN
  • albumiini > 2,9 g/dl,
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl,

  • kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min (tai seerumin kreatiniini < 1,6 mg/dl) 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista.

    • Normaalia Cockcroftin ja Gaultin kaavaa tai mitattua glomerulussuodatusnopeutta on käytettävä kreatiniinipuhdistuman laskemiseen rekisteröintiä tai annostusta varten
• Tutkittavien on allekirjoitettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen tuloa. Koehenkilöillä tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Sukupuoli ja lisääntymistila:

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP), jotka on määritelty premenopausaaliseksi naiseksi, joka voi tulla raskaaksi), on saatava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. .
  • Naiset eivät saa imettää.
  • WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) puoliintumisaika plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) enintään 5 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen. -hoidon päättyminen.
  • Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) jopa 7 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
  • Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Heille on kuitenkin tehtävä raskaustesti tässä osiossa kuvatulla tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

• Yksiselitteinen osoitus kaukaisista etäpesäkkeistä (M1-sairaus).
• Tunnistamaton ensisijainen sivusto.
• Väliaikaiset lääketieteelliset sairaudet, jotka heikentävät hoidon sietokykyä tai rajoittavat selviytymistä. Mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, immuunivajavuus, oireinen sydämen vajaatoiminta, keuhkojen toimintahäiriö, kardiomyopatia, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntyvyyttä. Kun ne ovat kliinisesti stabiileja PI:n määrittelemällä tavalla, ne ovat kelvollisia.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset suljetaan pois mahdollisten teratogeenisten vaikutusten ja mahdollisten tuntemattomien vaikutusten vuoksi imettäviin vastasyntyneisiin (katso yllä oleva kohta WOCBP:tä koskevien sisällyttämiskriteerien alla).
• Aiempi leikkaushoito, joka ei ole leikkaus-/leikkausbiopsia tai elintä säästävät toimenpiteet, kuten hengitysteitä vaarantavien kasvainten poistaminen. Mitattavissa oleva jäännöskasvain vaaditaan tutkimukseen ilmoittautumiseksi, kuten yllä on kuvattu
• Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Perifeerinen neuropatia > aste 1
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa, joka ylittää fysiologisen annoksen, tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis -infektio)
• On yliherkkä kemiplimabille tai jollekin muulle tässä protokollassa käytetylle lääkkeelle.
• Hän on saanut aiempaa systeemistä syöpähoitoa viimeisten 8 viikon aikana
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulansyöpä tai kilpirauhassyöpä, kaikki kasvaimet, jotka eivät todennäköisesti vaikuta elinajanodotteeseen seuraavien kolmen vuoden aikana ilman muuta aktiivista hoitoa kuin hormonaaliset hoidot (esim. adjuvantti rintasyövän jälkeen tai matala-asteinen eturauhassyöpä).
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana (eli steroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa, kuten levotyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroidiannoksia lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne. ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C. Kuitenkin, jos hävitetty kohde on tukikelpoinen.
• Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.