Forsøg med Cemiplimab eller Cemip-Chemo efterfulgt af biomarkør-guidet behandling for Pts m/HPV H&N Ca (MINIMA)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne skal have patologisk bekræftet HPV-positive hoved- og halspladecellekræft i oropharynx. Bekræftet HPV-positiv sygdom på andre understeder er ualmindelige, men også kvalificerede.

• HPV-test skal være i overensstemmelse med følgende kriterier:

  • p16 immunhistokemi (IHC) positivitet er tilstrækkelig til at tilmelde og påbegynde behandling
  • p16 IHC-positivitet skal valideres ved hjælp af et HPV-nukleinsyrebaseret sekundært assay (HPV ISH, HPV-polymerasekædereaktion (PCR), HPV ctDNA) før eller under den neoadjuvante fase.
• HPV DNA in situ hybridisering (ISH) er acceptabel, hvis positiv, men et negativt HPV DNA ISH skal bekræftes ved HPV RNA ISH eller en anden nukleinsyrebaseret metode.

• HPV16-type (ikke-HPV16-relaterede kræftformer er ikke kvalificerede)

  • I det sjældne tilfælde, at en forsøgsperson starter behandling baseret på p16 IHC alene, og HPV-typebestemmelse endnu ikke er tilgængelig, kan forsøgspersonen påbegynde neoadjuverende behandling baseret på p16 IHC alene, samtidig med at HPV-nukleinsyretest er afventende. Patienter med ikke-HPV16-associerede tumorer bliver nødt til at forlade undersøgelsen. I betragtning af forekomsten af ​​HPV16 (~90-95%) og sædvanlig hurtig turnaround af HPV16 RNA-ISH (andre assays) forventes dette ikke, men det primære mål er ikke at have unødvendig behandlingsforsinkelse for forsøgspersoner.
• Tilgængelighed af ≥10 ufarvede 5 mikron objektglas. Forsøgspersoner, der ikke kan opfylde dette krav, skal gennemgå en ny biopsi inden tilmelding til undersøgelse.
• Forsøgspersoner skal være mindst 18 år.
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave: Stage II eller III, eller fase I med N1-knuder (> 3 cm eller flere) AJCC 7. udgave: Stage III, eller IVA eller IVB
• Målbar sygdom (enten primært sted og/eller nodal sygdom) efter RECIST 1.1-kriterier.
• Ingen tidligere stråling eller kemoterapi for hoved- og halskræft.
• Ingen fuldstændig kirurgisk resektion for en hoved- og halscancer inden for 8 uger efter indskrivning (selvom lymfeknudebiopsi inklusive excision af en individuel knude med tilstedeværelse af resterende nodalsygdom eller kirurgisk biopsi/excision af tumoren med resterende sygdom er acceptabel).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (Karnofsky ≥ 70%).

• Normal organfunktion

  • Leukocytter ≥ 2500/mm3,
  • blodplader ≥ 75.000/mm3,
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.500,
  • hæmoglobin > 9,0 g/dL,
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 X øvre normalgrænse (ULN)
  • alkalisk fosfatase < 2,5 X ULN
  • albumin > 2,9 g/dL,
  • total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl,

  • kreatininclearance > 45 ml/min (eller serumkreatinin < 1,6 mg/dL) inden for 4 uger før behandlingsstart.

    • Standard Cockcroft og Gault formlen eller den målte glomerulære filtrationshastighed skal bruges til at beregne kreatininclearance til registrering eller dosering
• Forsøgspersoner skal underskrive en undersøgelsesspecifik informeret samtykkeformular forud for studiestart. Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Køn og reproduktiv status:

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret som præmenopausal kvinde, der er i stand til at blive gravid), skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet .
  • Kvinder må ikke amme.
  • WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandling med forsøgslægemidler plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemidler plus 30 dage (varighed af ægløsningscyklus) i op til 5 måneder efter -afslutning af behandlingen.
  • Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med forsøgslægemidler plus 5 halveringstider for undersøgelseslægemidler plus 90 dage (varighed af sædomsætning) i op til 7 måneder efter endt behandling.
  • Azoospermiske mænd og WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. De skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.

Ekskluderingskriterier:

• Utvetydig påvisning af fjernmetastaser (M1-sygdom).
• Uidentificerbart primært websted.
• Interkurrente medicinske sygdomme, som ville forringe behandlingstolerancen eller begrænse overlevelsen. Inklusive men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, immundefekt, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, pulmonal dysfunktion, kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance. Når de først er klinisk stabile, som defineret af PI, er de kvalificerede.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket på grund af de potentielle teratogene virkninger og potentielle ukendte virkninger på ammende nyfødte (se venligst ovenstående afsnit under inklusionskriterier vedrørende WOCBP)
• Tidligere kirurgisk behandling bortset fra incisions-/excisionsbiopsi eller organbesparende procedurer, såsom debulking af luftvejskompromitterende tumorer. Resterende målbar tumor er påkrævet for tilmelding til undersøgelse som skitseret ovenfor
• Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Perifer neuropati >grad 1
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling ud over den fysiologiske dosis eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis-infektion)
• Har overfølsomhed over for cemiplimab eller ethvert andet lægemiddel, der anvendes i denne protokol.
• Har tidligere haft en systemisk anti-cancer behandling inden for de sidste 8 uger
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft eller skjoldbruskkirtelkræft, enhver tumor, der sandsynligvis ikke vil påvirke forventet levetid i de efterfølgende 3 år uden anden aktiv behandling end hormonbehandlinger (f.eks. adjuvans efter brystkræft eller lavgradig prostatacancer).
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i det seneste år (dvs. med brug af steroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi, f.eks. levothyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroiddoser for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv. betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C. Men hvis udryddet emne er berettiget.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage efter planlagt start af studieterapi.