Essai de Cemiplimab, ou Cemip-Chemo suivi d'un traitement guidé par biomarqueurs pour les Pts w/HPV H&N Ca (MINIMA)

Critère d'intégration:

• - Les sujets doivent avoir un carcinome épidermoïde de l'oropharynx de la tête et du cou positif au VPH et confirmé pathologiquement. Les maladies HPV-positives confirmées d'autres sous-sites sont rares mais également éligibles.

• Le test HPV doit être conforme aux critères suivants :

  • La positivité de l'immunohistochimie p16 (IHC) est suffisante pour inscrire et initier le traitement
  • La positivité de l'IHC p16 doit être validée à l'aide d'un test secondaire basé sur l'acide nucléique HPV (HPV ISH, HPV polymerase chain reaction (PCR), HPV ctDNA) avant ou pendant la phase néoadjuvante.
• L'hybridation in situ (ISH) de l'ADN HPV est acceptable si elle est positive, mais une ISH ADN HPV négative doit être confirmée par ISH ARN HPV ou une autre méthode basée sur l'acide nucléique.

• Type HPV16 (les cancers non liés au HPV16 ne sont pas éligibles)

  • Dans les rares cas où un sujet commence un traitement basé sur p16 IHC seul et que la détermination du type de HPV n'est pas encore disponible, le sujet peut commencer un traitement néoadjuvant basé sur p16 IHC seul, tant que le test d'acide nucléique HPV est en attente. Les patients atteints de tumeurs non associées au VPH16 devront quitter l'étude. Compte tenu de la prévalence du VPH16 (~ 90-95 %) et du délai d'exécution rapide habituel de l'ARN-ISH du VPH16 (autres tests), cela n'est pas prévu, mais l'objectif principal n'est pas de retarder inutilement le traitement des sujets.
• Disponibilité de ≥10 lames de 5 microns non colorées. Les sujets qui ne peuvent pas remplir cette exigence devront subir une nouvelle biopsie avant l'inscription à l'étude.
• Les sujets doivent être âgés d'au moins 18 ans.
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e édition : Stade II ou III, ou stade I avec ganglions N1 (> 3 cm ou multiples) AJCC 7e édition : Stade III, ou IVA, ou IVB
• Maladie mesurable (site primitif et/ou maladie ganglionnaire) selon les critères RECIST 1.1.
• Aucune radiothérapie ou chimiothérapie antérieure pour un cancer de la tête et du cou.
• Aucune résection chirurgicale complète pour un cancer de la tête et du cou dans les 8 semaines suivant l'inscription (bien que la biopsie des ganglions lymphatiques, y compris l'excision d'un ganglion individuel avec la présence d'une maladie nodale résiduelle, ou la biopsie chirurgicale/l'excision de la tumeur avec une maladie résiduelle soit acceptable).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky ≥ 70%).

• Fonction organique normale

  • Leucocytes ≥ 2500/mm3,
  • plaquettes ≥ 75 000/mm3,
  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500,
  • hémoglobine > 9,0 g/dL,
  • Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine Aminotransférase (ALT) < 2,5 X la limite supérieure de la normale (LSN)
  • phosphatase alcaline < 2,5 X LSN
  • albumine > 2,9 g/dL,
  • bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl,

  • clairance de la créatinine > 45 mL/min (ou créatinine sérique < 1,6 mg/dL) dans les 4 semaines précédant le début du traitement.

    • La formule standard de Cockcroft et Gault ou le taux de filtration glomérulaire mesuré doit être utilisé pour calculer la clairance de la créatinine pour l'inscription ou le dosage
• Les sujets doivent signer un formulaire de consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude. Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

• Sexe et statut reproductif :

  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) telles que définies comme des femmes préménopausées capables de devenir enceintes), doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude .
  • Les femmes ne doivent pas allaiter.
  • WOCBP doit accepter de suivre les instructions pour les méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude plus 5 demi-vies du ou des médicaments à l'étude plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire) jusqu'à 5 mois après -l'achèvement du traitement.
  • Les hommes qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour la (les) méthode (s) de contraception pendant la durée du traitement avec le (s) médicament (s) à l'étude plus 5 demi-vies du (des) médicament (s) à l'étude plus 90 jours (durée du renouvellement du sperme) jusqu'à 7 mois après la fin du traitement.
  • Les hommes azoospermiques et les WOCBP qui ne sont continuellement pas hétérosexuels actifs sont exemptés des exigences en matière de contraception. Cependant, elles doivent toujours subir un test de grossesse tel que décrit dans cette section.

Critère d'exclusion:

• Démonstration sans équivoque de métastases à distance (maladie M1).
• Site principal non identifiable.
• Maladies médicales intercurrentes qui altéreraient la tolérance du sujet à la thérapie ou limiteraient la survie. Y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une immunodéficience, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un dysfonctionnement pulmonaire, une cardiomyopathie, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance. Une fois cliniquement stables, tel que défini par le PI, ils sont éligibles.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues en raison des effets tératogènes potentiels et des effets potentiels inconnus sur les nouveau-nés allaités (veuillez consulter le paragraphe ci-dessus sous les critères d'inclusion concernant le WOCBP)
• Traitement chirurgical antérieur autre que la biopsie incisionnelle/excisionnelle ou les procédures épargnant les organes telles que la réduction de la masse des tumeurs compromettant les voies respiratoires. Une tumeur résiduelle mesurable est requise pour l'inscription à l'étude, comme indiqué ci-dessus
• Sujets recevant d'autres agents expérimentaux.
• Neuropathie périphérique > grade 1
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique dépassant la dose physiologique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (infection à Bacillus Tuberculosis)
• A une hypersensibilité au cémiplimab ou à tout autre médicament utilisé dans ce protocole.
• A déjà eu un traitement anticancéreux systémique au cours des 8 dernières semaines
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer in situ du col de l'utérus ou de la thyroïde, toute tumeur qui n'est pas susceptible d'influencer l'espérance de vie dans les 3 années suivantes sans traitement actif autre que traitements hormonaux (par exemple, adjuvant après un cancer du sein ou un cancer de la prostate de bas grade).
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année (c'est-à-dire avec l'utilisation de stéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement, par exemple la lévothyroxine, l'insuline ou des doses physiologiques de corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc., n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B ou une hépatite C active connue. Cependant, si le sujet éradiqué est éligible.
• A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.