Utprøving av Cemiplimab, eller Cemip-Chemo etterfulgt av biomarkørveiledet behandling for Pts med HPV H&N Ca (MINIMA)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha patologisk bekreftet HPV-positivt hode- og nakkeplateepitelkarsinom i orofarynx. Bekreftet HPV-positiv sykdom på andre understeder er uvanlig, men også kvalifisert.

• HPV-testing må være i samsvar med følgende kriterier:

  • p16 immunohistokjemi (IHC) positivitet er tilstrekkelig til å registrere og starte behandling
  • p16 IHC-positivitet skal valideres ved bruk av en HPV-nukleinsyrebasert sekundær analyse (HPV ISH, HPV-polymerasekjedereaksjon (PCR), HPV ctDNA) før eller under den neoadjuvante fasen.
• HPV DNA in situ hybridisering (ISH) er akseptabelt hvis det er positivt, men et negativt HPV DNA ISH bør bekreftes med HPV RNA ISH eller annen nukleinsyrebasert metode.

• HPV16-type (ikke-HPV16-relaterte kreftformer er ikke kvalifisert)

  • I det sjeldne tilfellet at en pasient starter behandling basert på p16 IHC alene og HPV-typebestemmelse ennå ikke er tilgjengelig, kan pasienten starte neoadjuvant behandling basert på p16 IHC alene, samtidig som HPV-nukleinsyretesting er under behandling. Pasienter med ikke-HPV16-assosierte svulster må forlate studien. Gitt forekomsten av HPV16 (~90-95%) og vanlig rask behandling av HPV16 RNA-ISH (andre analyser) er dette ikke forventet, men det primære målet er ikke å ha unødvendig behandlingsforsinkelse for forsøkspersoner.
• Tilgjengelighet av ≥10 ufargede 5 mikron lysbilder. Emner som ikke kan oppfylle dette kravet, må gjennomgå en ny biopsi før de meldes på studie.
• Forsøkspersonene må være minst 18 år gamle.
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave: Stage II eller III, eller stadium I med N1-noder (> 3 cm eller flere) AJCC 7. utgave: Stage III, eller IVA, eller IVB
• Målbar sykdom (enten primært sted og/eller nodal sykdom) etter RECIST 1.1-kriterier.
• Ingen tidligere stråling eller kjemoterapi for hode- og nakkekreft.
• Ingen fullstendig kirurgisk reseksjon for hode- og nakkekreft innen 8 uker etter innmelding (selv om lymfeknutebiopsi inkludert eksisjon av en individuell knute med tilstedeværelse av gjenværende nodalsykdom, eller kirurgisk biopsi/eksisjon av svulsten med gjenværende sykdom er akseptabelt).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky ≥ 70%).

• Normal organfunksjon

  • Leukocytter ≥ 2500/mm3,
  • blodplater ≥ 75 000/mm3,
  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500,
  • hemoglobin > 9,0 g/dL,
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 X øvre normalgrense (ULN)
  • alkalisk fosfatase < 2,5 X ULN
  • albumin > 2,9 g/dL,
  • total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl,

  • kreatininclearance > 45 ml/min (eller serumkreatinin < 1,6 mg/dL) innen 4 uker før behandlingsstart.

    • Standard Cockcroft og Gault-formelen eller den målte glomerulære filtrasjonshastigheten må brukes for å beregne kreatininclearance for registrering eller dosering
• Forsøkspersoner må signere et studiespesifikt informert samtykkeskjema før studiestart. Forsøkspersoner bør ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• Kjønn og reproduktiv status:

  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) som definert som premenopausale kvinner som er i stand til å bli gravide), må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før start av studiemedikamentet .
  • Kvinner må ikke amme.
  • WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandling med studielegemiddel(er) pluss 5 halveringstider for studielegemiddel(er) pluss 30 dager (varighet av eggløsningssyklus) i opptil 5 måneder etter - avsluttet behandling.
  • Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikament(er) pluss 5 halveringstider for studielegemiddel(er) pluss 90 dager (varighet av spermomsetning) i opptil 7 måneder etter avsluttet behandling.
  • Azoospermiske menn og WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må de fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.

Ekskluderingskriterier:

• Entydig påvisning av fjernmetastaser (M1 sykdom).
• Uidentifiserbar primærside.
• Sammenfallende medisinske sykdommer som vil svekke gjenstand for terapi eller begrense overlevelse. Inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, immunsvikt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, pulmonal dysfunksjon, kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse. Når de er klinisk stabile, som definert av PI, er de kvalifisert.
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert på grunn av potensielle teratogene effekter og potensielle ukjente effekter på ammende nyfødte (se avsnittet ovenfor under inklusjonskriterier angående WOCBP)
• Tidligere kirurgisk behandling annet enn snitt-/eksisjonsbiopsi eller organbesparende prosedyrer, for eksempel debulking av luftveiskompromitterende svulster. Gjenværende målbar svulst er nødvendig for registrering på studie som skissert ovenfor
• Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Perifer nevropati >grad 1
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling i overkant av fysiologisk dose eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis-infeksjon)
• Har overfølsomhet overfor cemiplimab eller andre legemidler som brukes i denne protokollen.
• Har tidligere hatt en systemisk anti-kreftbehandling i løpet av de siste 8 ukene
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft eller kreft i skjoldbruskkjertelen, alle svulster som sannsynligvis ikke vil påvirke forventet levealder i de påfølgende 3 årene uten aktiv behandling annet enn hormonelle terapier (f.eks. adjuvans etter brystkreft eller lavgradig prostatakreft).
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling det siste året (dvs. med bruk av steroider eller immunsuppressive medikamenter). Erstatningsterapi, f.eks. levotyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroiddoser for binyre- eller hypofysesvikt, etc. anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Men hvis utryddet emne er kvalifisert.
• Har fått levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.