Ensaio de Cemiplimabe ou Cemip-Quimioterapia Seguido por Tratamento Guiado por Biomarcador para Pts w/HPV H&N Ca (MINIMA)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço positivo para HPV confirmado patologicamente da orofaringe. Doenças positivas para HPV confirmadas de outros subsites são incomuns, mas também elegíveis.

• O teste de HPV deve estar em conformidade com os seguintes critérios:

  • A positividade da imuno-histoquímica p16 (IHC) é suficiente para inscrever e iniciar o tratamento
  • A positividade do p16 IHC deve ser validada usando um ensaio secundário baseado em ácido nucleico do HPV (HPV ISH, reação em cadeia da polimerase do HPV (PCR), ctDNA do HPV) antes ou durante a fase neoadjuvante.
• A hibridização in situ do DNA do HPV (ISH) é aceitável se for positiva, no entanto, um ISH do DNA do HPV negativo deve ser confirmado por ISH do RNA do HPV ou outro método baseado em ácido nucleico.

• Tipo de HPV16 (os cânceres não relacionados ao HPV16 não são elegíveis)

  • No caso raro de um indivíduo iniciar o tratamento com base apenas em p16 IHC e a determinação do tipo de HPV ainda não estiver disponível, o indivíduo pode iniciar o tratamento neoadjuvante com base apenas em p16 IHC, desde que o teste de ácido nucleico do HPV esteja pendente. Pacientes com tumores não associados ao HPV16 terão que deixar o estudo. Dada a prevalência do HPV16 (~90-95%) e a rápida recuperação usual do RNA-ISH do HPV16 (outros ensaios), isso não é esperado, mas o objetivo principal é não causar atrasos desnecessários no tratamento dos indivíduos.
• Disponibilidade de ≥10 lâminas não coradas de 5 mícrons. Os indivíduos que não puderem atender a esse requisito precisarão passar por uma nova biópsia antes da inscrição no estudo.
• Os sujeitos devem ter pelo menos 18 anos de idade.
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8ª edição: Estágio II ou III, ou estágio I com nódulos N1 (> 3 cm ou múltiplos) AJCC 7ª edição: Estágio III, ou IVA, ou IVB
• Doença mensurável (local primário e/ou doença nodal) pelos critérios RECIST 1.1.
• Nenhuma radiação ou quimioterapia anterior para um câncer de cabeça e pescoço.
• Nenhuma ressecção cirúrgica completa para um câncer de cabeça e pescoço dentro de 8 semanas após a inscrição (embora a biópsia de linfonodo incluindo a excisão de um linfonodo individual com presença de doença nodal residual ou biópsia/excisão cirúrgica do tumor com doença residual seja aceitável).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky ≥ 70%).

• Função normal do órgão

  • Leucócitos ≥ 2500/mm3,
  • plaquetas ≥ 75.000/mm3,
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500,
  • hemoglobina > 9,0 gm/dL,
  • Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) < 2,5 X Limite Superior do Normal (LSN)
  • fosfatase alcalina < 2,5 X LSN
  • albumina > 2,9 gm/dL,
  • bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl,

  • depuração de creatinina > 45 mL/min (ou creatinina sérica < 1,6 mg/dL) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento.

    • A fórmula padrão de Cockcroft e Gault ou a taxa de filtração glomerular medida deve ser usada para calcular a depuração de creatinina para inscrição ou dosagem
• Os indivíduos devem assinar um formulário de consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo. Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

• Sexo e estado reprodutivo:

  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido como mulher na pré-menopausa capaz de engravidar), devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo .
  • As mulheres não devem estar amamentando.
  • O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) do estudo mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) por até 5 meses após - finalização do tratamento.
  • Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) do estudo mais 90 dias (duração da renovação do esperma) por até 7 meses após a conclusão do tratamento.
  • Homens azoospérmicos e WOCBP que são continuamente não heterossexualmente ativos estão isentos de requisitos contraceptivos. No entanto, elas ainda devem passar por testes de gravidez, conforme descrito nesta seção.

Critério de exclusão:

• Demonstração inequívoca de metástases à distância (doença M1).
• Site primário não identificável.
• Doenças médicas intercorrentes que possam prejudicar a tolerância do sujeito à terapia ou limitar a sobrevivência. Incluindo, entre outros, infecção ativa ou contínua, imunodeficiência, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, disfunção pulmonar, cardiomiopatia, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão. Uma vez clinicamente estáveis, conforme definido pelo PI, eles são elegíveis.
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas devido aos potenciais efeitos teratogênicos e potenciais efeitos desconhecidos em recém-nascidos (consulte o parágrafo acima nos critérios de inclusão relacionados ao WOCBP)
• Terapia cirúrgica anterior, exceto biópsia incisional/excisional ou procedimentos de preservação de órgãos, como redução de volume de tumores que comprometem as vias aéreas. O tumor mensurável residual é necessário para inscrição no estudo conforme descrito acima
• Sujeitos recebendo outros agentes investigativos.
• Neuropatia periférica >grau 1
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos em excesso da dose fisiológica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (infecção por Bacillus Tuberculosis)
• Apresenta hipersensibilidade ao cemiplimabe ou a qualquer outra droga utilizada neste protocolo.
• Teve um tratamento anticâncer sistêmico anterior nas últimas 8 semanas
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ ou câncer de tireoide, quaisquer tumores que provavelmente não influenciem a expectativa de vida nos 3 anos subsequentes sem tratamento ativo que não seja terapias hormonais (por exemplo, adjuvante após câncer de mama ou câncer de próstata de baixo grau).
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico no último ano (ou seja, com uso de esteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição, por exemplo, levotiroxina, insulina ou doses fisiológicas de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc., não são consideradas uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem histórico de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida. No entanto, se o sujeito erradicado for elegível.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias do início planejado da terapia do estudo.