Cemiplimab または Cemip-Chemo の試験と、それに続く HPV H&N Ca を伴う Pts のバイオマーカーに基づく治療 (MINIMA)

包含基準:

• -被験者は病理学的に確認されたHPV陽性の頭頸部扁平上皮癌を持っている必要があります 中咽頭。 他のサブサイトの確定 HPV 陽性疾患はまれですが、対象となります。

• HPV 検査は、次の基準に準拠している必要があります。

  • p16免疫組織化学（IHC）陽性は、登録して治療を開始するのに十分です
  • p16 IHC陽性は、ネオアジュバント段階の前または最中に、HPV核酸ベースの二次アッセイ（HPV ISH、HPVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）、HPV ctDNA）を使用して検証されます。
• HPV DNA in situ ハイブリダイゼーション (ISH) が陽性の場合は許容されますが、HPV DNA ISH が陰性の場合は、HPV RNA ISH またはその他の核酸ベースの方法で確認する必要があります。

• HPV16型（HPV16以外のがんは対象外）

  • まれに、被験者が p16 IHC のみに基づいて治療を開始し、HPV 型の判定がまだ利用できない場合、被験者は p16 IHC のみに基づいてネオアジュバント治療を開始することができ、HPV 核酸検査は保留中です。 非 HPV16 関連腫瘍の患者は、研究を中止する必要があります。 HPV16 の有病率 (~90-95%) と HPV16 RNA-ISH (他のアッセイ) の通常の迅速なターンアラウンドを考えると、これは予想されませんが、主な目標は被験者の不必要な治療の遅延を生じさせないことです。
• 染色されていない 5 ミクロンのスライドが 10 枚以上あります。 この要件を満たすことができない被験者は、研究に登録する前に新しい生検を受ける必要があります。
• 対象者は 18 歳以上である必要があります。
• 米国がん合同委員会 (AJCC) 第 8 版: ステージ II または III、または N1 リンパ節 (> 3cm または複数) を伴うステージ I AJCC 第 7 版: ステージ III、または IVA、または IVB
• -RECIST 1.1基準による測定可能な疾患（原発部位および/またはリンパ節疾患のいずれか）。
• 頭頸部がんに対する以前の放射線療法または化学療法はありません。
• -登録から8週間以内に頭頸部がんの完全な外科的切除はありません（ただし、残存リンパ節疾患の存在を伴う個々のリンパ節の切除を含むリンパ節生検、または残存疾患を伴う腫瘍の外科的生検/切除は許容されます）。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1 (Karnofsky ≥ 70%)。

• 正常な臓器機能

  • 白血球≧2500/mm3、
  • 血小板≧75,000/mm3、
  • -絶対好中球数≥1,500、
  • ヘモグロビン > 9.0 gm/dL、
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5 X正常上限（ULN）
  • アルカリホスファターゼ < 2.5 X ULN
  • アルブミン > 2.9 gm/dL、
  • 総ビリルビン≦1.5mg/dl、

  • -クレアチニンクリアランス> 45 mL /分（または血清クレアチニン<1.6 mg / dL） 治療開始前の4週間以内。

    • 登録または投与のためのクレアチニンクリアランスを計算するには、標準の Cockcroft and Gault 式または測定された糸球体濾過率を使用する必要があります。
• 被験者は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。

• 性別および生殖状態:

  • -妊娠することができる閉経前の女性として定義される出産の可能性のある女性（WOCBP）は、陰性の血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）を持っている必要があります治験薬の開始前の24時間以内.
  • 女性は授乳してはいけません。
  • WOCBP は、治験薬による治療期間に加え、治験薬の 5 半減期と 30 日 (排卵周期の期間) を加えた期間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。・治療終了。
  • WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬による治療期間と治験薬の5半減期に加えて90日間（精子ターンオーバーの期間）、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療終了後7ヶ月まで。
  • 無精子症の男性および継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP は、避妊要件を免除されます。 ただし、このセクションで説明されているように、妊娠検査を受けなければなりません。

除外基準:

• 遠隔転移（M1疾患）の明確な証明。
• 識別できないプライマリ サイト。
• -治療に対する被験者の耐性を損なう、または生存を制限する併発する医学的疾患。 進行中または活動性の感染症、免疫不全、症候性うっ血性心不全、肺機能障害、心筋症、不安定狭心症、不整脈、またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない. PI で定義されているように、臨床的に安定したら、資格があります。
• 妊娠中および授乳中の女性は、潜在的な催奇形作用および授乳中の新生児に対する潜在的な未知の影響のために除外されます（WOCBPに関する選択基準の下の上記の段落を参照してください）
• -切開/切除生検または気道を損なう腫瘍の減量などの臓器温存処置以外の以前の外科療法。 -上記で概説したように、研究への登録には測定可能な残存腫瘍が必要です
• -他の治験薬を投与されている被験者。
• 末梢神経障害 > グレード 1
• -免疫不全の診断を受けているか、生理的用量を超える全身ステロイド療法を受けている または他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• -活動性結核の既知の病歴がある（結核菌感染）
• -セミプリマブまたはこのプロトコルで使用される他の薬物に対する過敏症があります。
• -過去8週間以内に全身抗がん治療を受けたことがある
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌が含まれ、治癒の可能性がある治療を受けているか、子宮頸癌または甲状腺癌の上皮内癌であり、積極的な治療を行わなければ、その後の 3 年間の平均余命に影響を与える可能性が低い腫瘍が含まれます。ホルモン療法（例：乳癌後のアジュバント、または低悪性度前立腺癌）。
• -過去1年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、ステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 副腎または下垂体の機能不全に対するレボチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドの投与などの補充療法は、全身治療の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の病歴があります。
• 既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎。 ただし、根絶された対象が適格である場合。
• -研究療法の開始予定から28日以内に生ワクチンを接種した。