BDMARD를 투여받은 HBsAg 양성 환자에서 예방적 TAF의 효능
생물학적 DMARDs(bDMARDs)를 투여받은 HBsAg 양성 환자에 대한 예방적 항바이러스제로서의 TAF의 효능
B형 간염 바이러스 재활성화(HBVr)는 면역 체계가 결핍되거나 억제된 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 병력이 있는 환자에게 새로운 문제이자 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증입니다. 화학 요법이나 면역 억제 요법을 받고 있는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 환자에서 HBVr의 위험은 20%-50% 범위인 것으로 추정됩니다. HBsAg 양성 환자뿐만 아니라 HBsAg 음성/B형 간염 핵심 항원에 대한 항체(anti-HBc) 양성 환자(B형 간염 해소)도 HBVr의 위험이 있습니다.
최근 연구에서도 TNF-α 억제제 치료와 관련된 HBVr의 위험이 12.3%에서 62.5%에 이르는 것으로 보고되었습니다. 2018 AASLD 지침에 따라 HBVr 위험이 높은 환자에게 NUC(nucleos(t)ide analogues)에 의한 항바이러스 예방이 권장됩니다. 3상 연구에서는 테노포비르 알라페나미드(Vemlidy, TAF)가 HBeAg 양성 및 HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자 모두에서 HBV를 효과적으로 억제할 수 있으며 TAF는 안전성 프로파일 및 ALT 정상화에서 TDF보다 우수하다고 보고했습니다. 그러나 bDMARD가 필요한 HBsAg 양성 및 염증성 관절염 환자의 HBV 재활성화 예방에 대한 TAF의 증거는 아직 없습니다.
연구 개요
상세 설명
B형 간염 바이러스(HBV) 감염은 만성 간염, 간경화 및 간세포 암종의 주요 원인입니다. 전 세계적으로 HBV에 만성적으로 감염된 사람은 최대 2억 4,800만 명입니다. HBV 재활성화(HBVr)는 면역 체계가 결핍되거나 억제된 HBV 감염 병력이 있는 환자에게 새로운 문제이자 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증입니다. 화학 요법이나 면역 억제 요법을 받고 있는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 환자에서 HBVr의 위험은 20%-50% 범위인 것으로 추정됩니다. HBsAg 양성 환자뿐만 아니라 HBsAg 음성/B형 간염 핵심 항원에 대한 항체(anti-HBc) 양성 환자(B형 간염 해소)도 HBVr의 위험이 있습니다. 연구자의 연구는 항-CD20(리툭시맙) 치료를 받고 있는 미만성 거대 B 세포 림프종 환자에서 HBsAg 혈청전환의 위험이 10%임을 입증했습니다. HBV 감염이 해결되고 생물학적 질병 조절 항류마티스 약물(bDMARD) 또는 글루코코르티코이드(GC) 치료를 받은 류마티스 관절염(RA) 환자의 HBsAg 역혈청전환 위험은 최대 10년 동안 지속될 수 있습니다. 연구자의 이전 연구에서 RA가 있는 HBsAg 양성 환자의 다양한 면역억제제 요법 하에서 HBVr의 위험도 조사되었으며, 연구자는 GC, 합성 질병 수정 항류마티스제(sDMARDs) 및 bDMARD는 연간 발생률이 약 20%로 HBVr의 위험이 가장 높습니다. 최근 연구에서도 TNF-α 억제제 치료와 관련된 HBVr의 위험이 12.3%에서 62.5%에 이르는 것으로 보고되었습니다.
2018 AASLD 지침에 따라 HBVr 위험이 높은 환자에게 NUC(nucleos(t)ide analogues)에 의한 항바이러스 예방이 권장됩니다. 3상 연구에서는 테노포비르 알라페나미드(Vemlidy, TAF)가 HBeAg 양성 및 HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자 모두에서 HBV를 효과적으로 억제할 수 있으며 TAF는 안전성 프로파일 및 ALT 정상화에서 TDF보다 우수하다고 보고했습니다. 그러나 bDMARD가 필요한 HBsAg 양성 및 염증성 관절염 환자의 HBV 재활성화 예방에 대한 TAF의 증거는 아직 없습니다. 따라서 연구자는 bDMARDs 치료에 대한 염증성 관절염(IA)이 있는 HBsAg 양성 환자의 예방적 항바이러스제로서 TAF의 효능을 확인하기 위해 이 무작위 대조 시험을 수행할 계획입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yi-Hsaing Huang, M.D. Ph.D.
- 전화번호: +886-2-28757506
- 이메일: yhhuang@vghtpe.gov.tw
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 >=20세;
- HBsAg 양성인 만성 B형 간염 병력;
- HBeAg 양성 및 HBeAg 음성 모두 허용됩니다.
- 염증성 관절염(건선성 관절염 포함);
- bDMARDs 치료 중이거나 4주 이내에 bDMARDs를 시작할 것입니다. bDMARD에는 모든 항-TNF-α 제제, 리툭시맙(항-CD20 단클론 항체), 토실리주맙(항-인터루킨 6 수용체 단클론 항체), 아바타셉트(세포독성 T-림프구 관련 항원 4 면역글로불린) 및 적응증이 있는 모든 새로운 생물학적 제제가 포함되었습니다. IA 치료;
- 최근 6개월 동안 NUC 치료 없음;
- 기준선 HBV DNA 수준의 제한 없음;
- 총 빌리루빈 수치 <2 mg/dL;
- ALT < 2x ULN(<80 U/L).
제외 기준:
- Child-Pugh 등급 >B7;
- 4주 이내의 활성 EV 출혈;
- 간성 뇌병증 또는 난치성 복수의 병력;
- 활동성 만성 C형 간염, D형 간염, 자가면역 간염 또는 윌슨병과 같은 다른 원발성 간 질환과 공존합니다. (*검출되지 않는 HCV RNA는 등록이 허용됨);
- 활동성 악성종양;
- 임산부.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TAF 암
54명의 환자가 TAF군*으로 무작위 배정됩니다. TAF 25mg QD는 bDMARD 투여 7일 전에 시작하여 최대 144주 동안 지속됩니다. *리툭시맙(항-CD20 단클론 항체)을 투여받은 환자의 경우 TAF 군에 등록되고 TAF 25mg QD는 리툭시맙 투여 7일 전에 시작하여 최대 144주 동안 지속됩니다. 최대 20명의 리툭시맙 환자를 모집합니다. |
테노포비르 알라페나미드(TAF, 상품명: Vemlidy)는 만성 B형 간염 바이러스 감염 치료를 위한 B형 간염 바이러스 뉴클레오티드 역전사효소 억제제 경구용 약물이다.
테노포비르의 전구약물입니다.
일반적으로 사용되는 역전사효소 억제제인 테노포비르 디소프록실 푸마레이트와 밀접한 관련이 있는 TAF는 그 제제보다 항바이러스 활성이 더 크고 림프 조직에 더 잘 분포합니다.
베믈리디는 2016년 11월 미국 식품의약국(FDA), 2017년 4월 대만 식품의약국(TFDA)의 승인을 받았다.
다른 이름들:
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다른: 관찰 팔
54명의 환자가 처음에 관찰군으로 무작위 배정될 것입니다.
이 환자들은 48주 동안 HBV 상태(qHBsAg 및 HBV DNA 포함)를 면밀히 모니터링하게 됩니다.
TAF 25mg QD는 HBV 재활성화 상태에서 144주 동안 또는 48주 관찰 후 시작됩니다.
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테노포비르 알라페나미드(TAF, 상품명: Vemlidy)는 만성 B형 간염 바이러스 감염 치료를 위한 B형 간염 바이러스 뉴클레오티드 역전사효소 억제제 경구용 약물이다.
테노포비르의 전구약물입니다.
일반적으로 사용되는 역전사효소 억제제인 테노포비르 디소프록실 푸마레이트와 밀접한 관련이 있는 TAF는 그 제제보다 항바이러스 활성이 더 크고 림프 조직에 더 잘 분포합니다.
베믈리디는 2016년 11월 미국 식품의약국(FDA), 2017년 4월 대만 식품의약국(TFDA)의 승인을 받았다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년 HBV 재활성화율
기간: 최대 1년
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HBV 재활성화에 대한 평가는 B형 간염 바이러스 부하(단위: IU/ML)로서의 마커에 의해 이루어진다.
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최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신장 및 간 기능의 일련의 변화
기간: 최대 3년
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신장 기능에 대한 평가는 혈청 크레아티닌(단위: mg/dL), eGFR(단위: 60 mL/min/1.73M^2)과 같은 마커에 의해 평가됩니다. 및 혈청 무기 인(단위: mg/dL); 간 기능에 대한 지표는 ALT/AST(단위: U/L) 및 차일드-푸 점수입니다. child-pugh 점수는 간 질환의 5가지 임상 척도를 점수화하여 결정됩니다. 각 척도에 1, 2 또는 3점을 부여하고 3이 가장 중증이며 5가지 임상 척도는 다음과 같습니다. 총 빌리루빈(mg/dL), 혈청 알부민(g/dL), 프로트롬빈 시간(단위: 초), 복수의 유무 및 간성 뇌증의 유무. 더 높은 점수는 더 나쁜 결과를 의미합니다. |
최대 3년
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48주, 96주, 144주 골밀도 관찰
기간: 최대 3년
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골밀도에 대한 평가는 T-점수와 같은 마커에 의해 이루어집니다.
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최대 3년
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1년 바이러스 관해율
기간: 최대 1년
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HBV 재활성화에 대한 평가는 B형 간염 바이러스 부하(단위: IU/ML)로서의 마커에 의해 이루어진다.
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최대 1년
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1년 HBeAg 혈청전환율
기간: 최대 1년
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HBeAg 혈청전환에 대한 평가는 HBeAg(단위: COI)라는 마커에 의해 이루어집니다.
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최대 1년
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부작용 및 순응도
기간: 최대 3년
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부작용에 대한 평가는 CTCAE v5.0에 의해 이루어지며 순응도는 잔류 연구 약물에 의해 결정됩니다.
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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