L'efficacia della TAF profilattica per i pazienti HBsAg-positivi che ricevono bDMARD

L'infezione da virus dell'epatite B (HBV) è la principale causa di epatite cronica, cirrosi epatica e carcinoma epatocellulare. Ci sono fino a 248 milioni di persone in tutto il mondo cronicamente infette da HBV. La riattivazione dell'HBV (HBVr) è un problema emergente e una complicanza potenzialmente pericolosa per la vita dei pazienti con storia di infezione da HBV il cui sistema immunitario è carente o soppresso. Si stima che il rischio di HBVr sia compreso tra il 20% e il 50% nei pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) sottoposti a chemioterapia o terapia immunosoppressiva. Non solo i pazienti HBsAg-positivi, ma anche i pazienti HBsAg-negativi/anticorpo per l'antigene core dell'epatite B (anti-HBc)-positivi (epatite B risolta) sono a rischio di HBVr. Gli studi dello sperimentatore hanno dimostrato che il rischio di sieroreversione dell'HBsAg era del 10% nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B sottoposti a trattamento anti-CD20 (rituximab); e il rischio di sieroconversione inversa dell'HBsAg nei pazienti con artrite reumatica (AR) con infezione da HBV risolta e che hanno ricevuto farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica (bDMARD) o trattamento con glucocorticoidi (GC) può persistere fino a 10 anni. Nel precedente studio del ricercatore, è stato anche studiato il rischio di HBVr sotto diversi regimi immunosoppressori in pazienti HBsAg-positivi con AR, e il ricercatore ha sottolineato il trattamento immunosoppressivo con una combinazione di GC, farmaci antireumatici sintetici modificanti la malattia (sDMARD) e bDMARDs ha il più alto rischio di HBVr con un'incidenza annuale intorno al 20%. Studi recenti hanno anche riportato che il rischio di HBVr associato al trattamento con inibitori del TNF-α variava ampiamente dal 12,3% al 62,5%.

La profilassi antivirale con analoghi nucleos(t)idici (NUC) è raccomandata per i pazienti ad alto rischio di HBVr secondo la guida AASLD del 2018. Gli studi di fase 3 hanno riportato che tenofovir alafenamide (Vemlidy, TAF) può sopprimere efficacemente l'HBV nei pazienti con epatite B cronica sia HBeAg-positivi che HBeAg-negativi, e TAF è superiore a TDF nei profili di sicurezza e nella normalizzazione delle ALT. Tuttavia, mancano ancora le prove del TAF nella prevenzione della riattivazione dell'HBV per i pazienti con artrite HBsAg-positiva e infiammatoria, che necessitano di bDMARD. Pertanto, lo sperimentatore prevede di condurre questo studio controllato randomizzato per confermare l'efficacia del TAF come agente antivirale profilattico per i pazienti HBsAg-positivi con artrite infiammatoria (IA) in trattamento con bDMARD.