Эффективность профилактического применения TAF у HBsAg-позитивных пациентов, получающих bDMARD
Эффективность TAF в качестве профилактического противовирусного средства для HBsAg-позитивных пациентов, получающих биологические DMARD (bDMARD)
Реактивация вируса гепатита B (HBVr) является новой проблемой и потенциально опасным для жизни осложнением для пациентов с инфекцией вируса гепатита B (HBV) в анамнезе, чья иммунная система ослаблена или подавлена. Подсчитано, что риск HBVr колеблется в пределах 20-50% у пациентов с положительной реакцией на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), проходящих химиотерапию или иммуносупрессивную терапию. Не только HBsAg-положительные пациенты, но и HBsAg-отрицательные/антитела к коровому антигену гепатита В (анти-HBc)-положительные пациенты (разрешившийся гепатит В) имеют риск HBVr.
Недавние исследования также показали, что риск HBVr, связанный с лечением ингибитором TNF-α, широко варьировался от 12,3% до 62,5%. Противовирусная профилактика аналогами нуклеоз(т)идов (NUC) рекомендуется для пациентов с высоким риском HBVr в соответствии с руководством AASLD 2018 года. Исследования фазы 3 показали, что тенофовир алафенамид (Вемлиди, TAF) может эффективно подавлять HBV как у HBeAg-позитивных, так и у HBeAg-негативных пациентов с хроническим гепатитом B, а TAF превосходит TDF по профилям безопасности и нормализации АЛТ. Однако доказательства использования TAF в профилактике реактивации HBV у пациентов с HBsAg-позитивным и воспалительным артритом, нуждающихся в bDMARD, до сих пор отсутствуют.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вирус гепатита В (ВГВ) является основной причиной хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. В мире насчитывается до 248 миллионов человек, хронически инфицированных ВГВ. Реактивация HBV (HBVr) является новой проблемой и потенциально опасным для жизни осложнением для пациентов с инфекцией HBV в анамнезе, чья иммунная система ослаблена или подавлена. Подсчитано, что риск HBVr колеблется в пределах 20-50% у пациентов с положительной реакцией на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), проходящих химиотерапию или иммуносупрессивную терапию. Не только HBsAg-положительные пациенты, но и HBsAg-отрицательные/антитела к коровому антигену гепатита В (анти-HBc)-положительные пациенты (разрешившийся гепатит В) имеют риск HBVr. Исследования исследователя показали, что риск серореверсии HBsAg составлял 10% у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, получающих анти-CD20-терапию (ритуксимаб); и риск обратной сероконверсии HBsAg у пациентов с ревматическим артритом (РА) с разрешившейся инфекцией ВГВ и получавших лечение биологическими модифицирующими заболевание антиревматическими препаратами (bDMARD) или глюкокортикоидами (ГК) может сохраняться до 10 лет. В предыдущем исследовании исследователя также изучался риск HBVr при различных схемах иммунодепрессантов у HBsAg-позитивных пациентов с РА, и исследователь указал на иммуносупрессивное лечение комбинацией ГК, синтетических противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь (sDMARDs), и bDMARD имеет самый высокий риск HBVr с ежегодной заболеваемостью около 20%. Недавние исследования также показали, что риск HBVr, связанный с лечением ингибитором TNF-α, широко варьировался от 12,3% до 62,5%.
Противовирусная профилактика аналогами нуклеоз(т)идов (NUC) рекомендуется для пациентов с высоким риском HBVr в соответствии с руководством AASLD 2018 года. Исследования фазы 3 показали, что тенофовир алафенамид (Вемлиди, TAF) может эффективно подавлять HBV как у HBeAg-позитивных, так и у HBeAg-негативных пациентов с хроническим гепатитом B, а TAF превосходит TDF по профилям безопасности и нормализации АЛТ. Однако доказательства использования TAF в профилактике реактивации HBV у пациентов с HBsAg-позитивным и воспалительным артритом, нуждающихся в bDMARD, до сих пор отсутствуют. Таким образом, исследователь планирует провести это рандомизированное контролируемое исследование, чтобы подтвердить эффективность TAF в качестве профилактического противовирусного средства для HBsAg-положительных пациентов с воспалительным артритом (IA), получающих лечение bDMARD.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yi-Hsaing Huang, M.D. Ph.D.
- Номер телефона: +886-2-28757506
- Электронная почта: yhhuang@vghtpe.gov.tw
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст >=20 лет;
- Хронический гепатит В в анамнезе с HBsAg-позитивным;
- Допускаются как HBeAg-положительные, так и HBeAg-отрицательные;
- Воспалительный артрит (включая псориатический артрит);
- На лечении bDMARD или начнем лечение bDMARD в течение 4 недель. bDMARD включали все препараты против TNF-α, ритуксимаб (моноклональное антитело к CD20), тоцилизумаб (моноклональное антитело к рецептору интерлейкина 6), абатацепт (иммуноглобулин против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4) и все новые биологические препараты с показаниями. лечения ИА;
- Отсутствие лечения НЯК в течение последних 6 месяцев;
- Нет ограничений исходного уровня ДНК ВГВ;
- Общий уровень билирубина <2 мг/дл;
- АЛТ < 2x ВГН (<80 ЕД/л).
Критерий исключения:
- класс Чайлд-Пью >B7;
- Активное кровотечение из ВВ в течение 4 недель;
- История печеночной энцефалопатии или трудноизлечимого асцита;
- Сосуществуют с другими первичными заболеваниями печени, такими как активный хронический гепатит С, гепатит D, аутоиммунный гепатит или болезнь Вильсона. (*Допускается зачисление при неопределяемой РНК ВГС);
- активное злокачественное новообразование;
- Беременные женщины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука TAF
54 пациента будут рандомизированы в группу TAF*. TAF 25 мг QD будет начат за 7 дней до bDMARD и будет продолжаться до 144 недель. * для пациентов, получающих ритуксимаб (моноклональное антитело к CD20), будут включены в группу TAF, а прием TAF 25 мг QD будет начат за 7 дней до ритуксимаба и будет продолжаться до 144 недель. Будет набрано максимум 20 пациентов с ритуксимабом. |
Тенофовир алафенамид (TAF, торговая марка: Vemlidy) представляет собой пероральный ингибитор обратной транскриптазы нуклеотидов вируса гепатита В для лечения хронической вирусной инфекции гепатита В.
Это пролекарство тенофовира.
Тесно связанный с обычно используемым ингибитором обратной транскриптазы тенофовира дизопроксила фумаратом, TAF обладает большей противовирусной активностью и лучше распределяется в лимфоидных тканях, чем этот агент.
Вемлиди был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в ноябре 2016 года и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами ТАЙВАНЯ (TFDA) в апреле 2017 года.
Другие имена:
|
|
Другой: Наблюдательная рука
Первоначально 54 пациента будут рандомизированы в группу наблюдения.
У этих пациентов будет тщательно контролироваться их статус ВГВ (включая qHBsAg и ДНК ВГВ) в течение 48 недель.
TAF 25 мг QD будет начат в течение 144 недель при наличии реактивации HBV или после 48 недель наблюдения.
|
Тенофовир алафенамид (TAF, торговая марка: Vemlidy) представляет собой пероральный ингибитор обратной транскриптазы нуклеотидов вируса гепатита В для лечения хронической вирусной инфекции гепатита В.
Это пролекарство тенофовира.
Тесно связанный с обычно используемым ингибитором обратной транскриптазы тенофовира дизопроксила фумаратом, TAF обладает большей противовирусной активностью и лучше распределяется в лимфоидных тканях, чем этот агент.
Вемлиди был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в ноябре 2016 года и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами ТАЙВАНЯ (TFDA) в апреле 2017 года.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота реактивации ВГВ в течение 1 года
Временное ограничение: До 1 года
|
Реактивацию ВГВ оценивают по маркеру вирусной нагрузки гепатита В (единица измерения: МЕ/мл).
|
До 1 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Серийные изменения функции почек и печени
Временное ограничение: До 3-х лет
|
Оценка почечной функции проводится по таким маркерам, как креатинин сыворотки (единица измерения: мг/дл), рСКФ (единица измерения: 60 мл/мин/1,73 М^2). неорганический фосфор в сыворотке (единица измерения: мг/дл); для функции печени по маркерам, таким как АЛТ/АСТ (единица измерения: Ед/л) и по шкале Чайлд-Пью. Оценка по шкале Чайлд-Пью определяется путем подсчета пяти клинических показателей заболевания печени. Каждому показателю присваивается 1, 2 или 3 балла, где 3 соответствует наиболее серьезному показателю, и пять клинических показателей: общий билирубин (единица измерения: мг/дл), сывороточный альбумин (единица измерения: г/дл), протромбин время (единица измерения: сек), отсутствие/наличие асцита и отсутствие/наличие печеночной энцефалопатии. Более высокие баллы означают худший результат. |
До 3-х лет
|
|
Наблюдение за минеральной плотностью костей в 48 недель, 96 недель и 144 недели
Временное ограничение: До 3-х лет
|
Оценка минеральной плотности костной ткани производится по маркеру в виде Т-критерия.
|
До 3-х лет
|
|
Частота вирусологической ремиссии в течение 1 года
Временное ограничение: До 1 года
|
Реактивацию ВГВ оценивают по маркеру вирусной нагрузки гепатита В (единица измерения: МЕ/мл).
|
До 1 года
|
|
Уровень сероконверсии HBeAg за 1 год
Временное ограничение: До 1 года
|
Сероконверсия HBeAg оценивается по маркеру HBeAg (единица измерения: COI).
|
До 1 года
|
|
Побочные реакции и соблюдение
Временное ограничение: До 3-х лет
|
Оценка нежелательных реакций осуществляется с помощью CTCAE v5.0, а соблюдение режима лечения — с помощью остаточного исследуемого препарата.
|
До 3-х лет
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Артрит
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Тенофовир
Другие идентификационные номера исследования
- IN-TW-320-6150
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .