Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność profilaktycznego TAF u pacjentów HBsAg-dodatnich otrzymujących bDMARDs

5 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Skuteczność TAF jako profilaktycznego środka przeciwwirusowego u pacjentów HBsAg-dodatnich otrzymujących biologiczne DMARDs (bDMARDs)

Reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B (HBVr) jest nowym problemem i potencjalnie zagrażającym życiu powikłaniem u pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) w wywiadzie, których układ odpornościowy jest osłabiony lub stłumiony. Szacuje się, że ryzyko zakażenia HBVr u pacjentów z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatnich poddawanych chemioterapii lub terapii immunosupresyjnej wynosi 20-50%. Nie tylko pacjenci HBsAg-dodatni, ale także HBsAg-ujemni/przeciwciała przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (anty-HBc)-dodatni (uleczalne zapalenie wątroby typu B) są narażeni na ryzyko zakażenia HBVr.

Ostatnie badania wykazały również, że ryzyko HBVr związane z leczeniem inhibitorem TNF-α wahało się w szerokim zakresie od 12,3% do 62,5%. Profilaktyka przeciwwirusowa analogami nukleozydów (NUC) jest zalecana u pacjentów z wysokim ryzykiem HBVr zgodnie z wytycznymi AASLD z 2018 r. Badania fazy 3 wykazały, że alafenamid tenofowiru (Vemlidy, TAF) może skutecznie hamować HBV zarówno u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z dodatnim, jak i ujemnym wynikiem HBeAg, a TAF przewyższa TDF pod względem profili bezpieczeństwa i normalizacji ALT. Jednak nadal brakuje dowodów na TAF w zapobieganiu reaktywacji HBV u pacjentów z HBsAg-dodatnim i zapalnym zapaleniem stawów, którzy potrzebują bDMARDs.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) jest główną przyczyną przewlekłego zapalenia wątroby, marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego. Na całym świecie jest do 248 milionów ludzi przewlekle zakażonych HBV. Reaktywacja HBV (HBVr) jest nowym problemem i potencjalnie zagrażającym życiu powikłaniem u pacjentów z zakażeniem HBV w wywiadzie, których układ odpornościowy jest osłabiony lub stłumiony. Szacuje się, że ryzyko zakażenia HBVr u pacjentów z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatnich poddawanych chemioterapii lub terapii immunosupresyjnej wynosi 20-50%. Nie tylko pacjenci HBsAg-dodatni, ale także HBsAg-ujemni/przeciwciała przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (anty-HBc)-dodatni (uleczalne zapalenie wątroby typu B) są narażeni na ryzyko zakażenia HBVr. Badania badacza wykazały, że ryzyko serorewersji HBsAg wynosiło 10% u pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B poddawanych leczeniu anty-CD20 (rytuksymab); a ryzyko odwrotnej serokonwersji HBsAg u pacjentów z reumatycznym zapaleniem stawów (RZS) po ustąpieniu zakażenia HBV i otrzymujących biologiczne leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (bDMARD) lub leczenie glikokortykosteroidami (GC) może utrzymywać się do 10 lat. W poprzednim badaniu badacza zbadano również ryzyko HBVr w ramach różnych schematów leczenia immunosupresyjnego u pacjentów HBsAg-dodatnich z RZS, a badacz zwrócił uwagę na leczenie immunosupresyjne za pomocą kombinacji GC, syntetycznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (sDMARD) i bDMARDs mają najwyższe ryzyko HBVr z roczną częstością około 20%. Ostatnie badania wykazały również, że ryzyko HBVr związane z leczeniem inhibitorem TNF-α wahało się w szerokim zakresie od 12,3% do 62,5%.

Profilaktyka przeciwwirusowa analogami nukleozydów (NUC) jest zalecana u pacjentów z wysokim ryzykiem HBVr zgodnie z wytycznymi AASLD z 2018 r. Badania fazy 3 wykazały, że alafenamid tenofowiru (Vemlidy, TAF) może skutecznie hamować HBV zarówno u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z dodatnim, jak i ujemnym wynikiem HBeAg, a TAF przewyższa TDF pod względem profili bezpieczeństwa i normalizacji ALT. Jednak nadal brakuje dowodów na TAF w zapobieganiu reaktywacji HBV u pacjentów z HBsAg-dodatnim i zapalnym zapaleniem stawów, którzy potrzebują bDMARDs. Dlatego badacz planuje przeprowadzić to randomizowane badanie kontrolowane w celu potwierdzenia skuteczności TAF jako profilaktycznego środka przeciwwirusowego u pacjentów HBsAg-dodatnich z zapalnym zapaleniem stawów (IA) leczonych bDMARDs.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

108

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >=20 lat;
  • Historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B z dodatnim wynikiem HBsAg;
  • Dozwolone są zarówno HBeAg-dodatnie, jak i HBeAg-ujemne;
  • zapalenie stawów (w tym łuszczycowe zapalenie stawów);
  • na leczeniu bDMARD lub rozpocznie leczenie bDMARD w ciągu 4 tygodni. bDMARDs obejmowały wszystkie leki anty-TNF-α, rytuksymab (przeciwciało monoklonalne anty-CD20), tocilizumab (przeciwciało monoklonalne przeciwko receptorowi interleukiny 6), abatacept (immunoglobulina związana z cytotoksycznym limfocytem T, antygen 4 związany z limfocytami T) oraz wszystkie nowe leki biologiczne ze wskazaniem leczenia IA;
  • Brak leczenia NUC w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • Brak ograniczeń wyjściowego poziomu HBV DNA;
  • Poziom bilirubiny całkowitej <2 mg/dL;
  • AlAT < 2x GGN (<80 jedn./l).

Kryteria wyłączenia:

  • klasa Childa-Pugha >B7;
  • Aktywne krwawienie EV w ciągu 4 tygodni;
  • Historia encefalopatii wątrobowej lub trudnego do leczenia wodobrzusza;
  • Współistnieją z innymi pierwotnymi chorobami wątroby, takimi jak aktywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, wirusowe zapalenie wątroby typu D, autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub choroba Wilsona. (*dozwolona jest rejestracja niewykrywalnego HCV RNA);
  • Aktywny nowotwór;
  • Kobiety w ciąży.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię TAF

54 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do ramienia TAF*. TAF 25 mg QD zostanie rozpoczęty 7 dni przed bDMARD i będzie kontynuowany do 144 tygodni.

*w przypadku pacjentów otrzymujących rytuksymab (przeciwciało monoklonalne anty-CD20) zostaną włączeni do grupy TAF, a TAF w dawce 25 mg QD zostanie rozpoczęty 7 dni przed rytuksymabem i kontynuowany do 144 tygodni. Zrekrutowanych zostanie maksymalnie 20 pacjentów leczonych rytuksymabem.
Lek: Alafenamid tenofowiru
Alafenamid tenofowiru (TAF, nazwa handlowa: Vemlidy) jest doustnym inhibitorem odwrotnej transkryptazy wirusa zapalenia wątroby typu B, stosowanym w leczeniu przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B. Jest prolekiem tenofowiru. Blisko spokrewniony z powszechnie stosowanym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, fumaranem dizoproksylu tenofowiru, TAF ma większą aktywność przeciwwirusową i lepszą dystrybucję do tkanek limfatycznych niż ten czynnik. Vemlidy został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w listopadzie 2016 r. oraz TAJWAN Food and Drug Administration (TFDA) w kwietniu 2017 r.
Inne nazwy:
  • TAF
  • Wemlidy
Inny: Ramię obserwacyjne
Początkowo 54 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do ramienia obserwacyjnego. Pacjenci ci będą ściśle monitorowani pod kątem statusu HBV (w tym qHBsAg i HBV DNA) przez 48 tygodni. TAF 25 mg QD zostanie rozpoczęte na 144 tygodnie w obecności reaktywacji HBV lub po 48 tygodniach obserwacji.
Lek: Alafenamid tenofowiru
Alafenamid tenofowiru (TAF, nazwa handlowa: Vemlidy) jest doustnym inhibitorem odwrotnej transkryptazy wirusa zapalenia wątroby typu B, stosowanym w leczeniu przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B. Jest prolekiem tenofowiru. Blisko spokrewniony z powszechnie stosowanym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, fumaranem dizoproksylu tenofowiru, TAF ma większą aktywność przeciwwirusową i lepszą dystrybucję do tkanek limfatycznych niż ten czynnik. Vemlidy został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w listopadzie 2016 r. oraz TAJWAN Food and Drug Administration (TFDA) w kwietniu 2017 r.
Inne nazwy:
  • TAF
  • Wemlidy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczny wskaźnik reaktywacji HBV
Ramy czasowe: Do 1 roku
Ocenę reaktywacji HBV przeprowadza się na podstawie markera miana wirusa zapalenia wątroby typu B (jednostka: IU/ML).
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szeregowa zmiana czynności nerek i wątroby
Ramy czasowe: Do 3 lat

Ocena funkcji nerek odbywa się za pomocą markerów, takich jak kreatynina w surowicy (jednostka: mg/dl), eGFR (jednostka: 60 ml/min/1,73M^2) i nieorganiczny fosfor w surowicy (jednostka: mg/dl); dla funkcji wątroby są to markery takie jak ALT/AST (jednostka: U/L) i punktacja Child-Pugh.

Wynik Child-Pugh jest określany przez ocenę pięciu klinicznych wskaźników choroby wątroby. Każdemu pomiarowi przypisuje się 1, 2 lub 3 punkty, przy czym 3 oznacza najpoważniejszy, a pięć pomiarów klinicznych to: bilirubina całkowita (jednostka: mg/dl), albumina surowicy (jednostka: g/dl), protrombina czas (jednostka: s), brak/obecność wodobrzusza i brak/obecność encefalopatii wątrobowej. Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
Do 3 lat
Obserwacja gęstości mineralnej kości po 48 tygodniach, 96 tygodniach i 144 tygodniach
Ramy czasowe: Do 3 lat
Ocena gęstości mineralnej kości odbywa się za pomocą markera jako T-score.
Do 3 lat
Wskaźnik remisji wirusologicznej w ciągu 1 roku
Ramy czasowe: Do 1 roku
Ocenę reaktywacji HBV przeprowadza się na podstawie markera miana wirusa zapalenia wątroby typu B (jednostka: IU/ML).
Do 1 roku
Roczny współczynnik serokonwersji HBeAg
Ramy czasowe: Do 1 roku
Ocenę serokonwersji HBeAg przeprowadza się za pomocą markera jako HBeAg (jednostka: COI).
Do 1 roku
Działania niepożądane i zgodność
Ramy czasowe: Do 3 lat
Ocena działań niepożądanych jest przeprowadzana na podstawie CTCAE v5.0, a zgodność na podstawie pozostałości badanego leku.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

15 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IN-TW-320-6150

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Alafenamid tenofowiru

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj