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Die Wirksamkeit von prophylaktischem TAF bei HBsAg-positiven Patienten, die bDMARDs erhalten

5. August 2021 aktualisiert von: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Die Wirksamkeit von TAF als prophylaktisches antivirales Mittel für HBsAg-positive Patienten, die biologische DMARDs (bDMARDs) erhalten

Die Hepatitis-B-Virus-Reaktivierung (HBVr) ist ein neu auftretendes Problem und eine potenziell lebensbedrohliche Komplikation für Patienten mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion in der Vorgeschichte, deren Immunsystem geschwächt oder unterdrückt ist. Es wird geschätzt, dass das HBVr-Risiko bei Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiven Patienten, die sich einer Chemotherapie oder immunsuppressiven Therapie unterziehen, zwischen 20 % und 50 % liegt. Nicht nur HBsAg-positive Patienten, sondern auch HBsAg-negative/Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen (Anti-HBc)-positive Patienten (ausgeheilte Hepatitis B) haben ein HBVr-Risiko.

Jüngste Studien berichteten auch, dass das HBVr-Risiko im Zusammenhang mit der Behandlung mit TNF-α-Inhibitoren weit zwischen 12,3 % und 62,5 % schwankte. Eine antivirale Prophylaxe durch Nukleos(t)id-Analoga (NUCs) wird gemäß den AASLD-Leitlinien von 2018 für Patienten mit hohem HBVr-Risiko empfohlen. Phase-3-Studien berichteten, dass Tenofoviralafenamid (Vemlidy, TAF) HBV sowohl bei HBeAg-positiven als auch bei HBeAg-negativen chronischen Hepatitis-B-Patienten wirksam unterdrücken kann und TAF TDF in Sicherheitsprofilen und ALT-Normalisierung überlegen ist. Der Nachweis von TAF zur Prävention einer HBV-Reaktivierung bei Patienten mit HBsAg-positiver und entzündlicher Arthritis, die bDMARDs benötigen, fehlt jedoch noch.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) ist die Hauptursache für chronische Hepatitis, Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom. Weltweit sind bis zu 248 Millionen Menschen chronisch mit HBV infiziert. Die HBV-Reaktivierung (HBVr) ist ein neu auftretendes Problem und eine potenziell lebensbedrohliche Komplikation für Patienten mit HBV-Infektion in der Vorgeschichte, deren Immunsystem geschwächt oder unterdrückt ist. Es wird geschätzt, dass das HBVr-Risiko bei Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiven Patienten, die sich einer Chemotherapie oder immunsuppressiven Therapie unterziehen, zwischen 20 % und 50 % liegt. Nicht nur HBsAg-positive Patienten, sondern auch HBsAg-negative/Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen (Anti-HBc)-positive Patienten (ausgeheilte Hepatitis B) haben ein HBVr-Risiko. Die Studien des Prüfarztes haben gezeigt, dass das Risiko einer HBsAg-Seroreversion bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, die sich einer Behandlung mit Anti-CD20 (Rituximab) unterziehen, 10 % betrug; und das Risiko einer reversen HBsAg-Serokonversion bei Patienten mit rheumatischer Arthritis (RA) mit abgeklungener HBV-Infektion und einer Behandlung mit biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (bDMARDs) oder einer Behandlung mit Glukokortikoiden (GC) kann bis zu 10 Jahre bestehen bleiben. In der früheren Studie des Prüfarztes wurde auch das HBVr-Risiko unter verschiedenen immunsuppressiven Therapien bei HBsAg-positiven Patienten mit RA untersucht, und der Prüfarzt wies auf eine immunsuppressive Behandlung mit einer Kombination aus GC, synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (sDMARDs) und bDMARDs haben das höchste HBVr-Risiko mit einer jährlichen Inzidenz von etwa 20 %. Jüngste Studien berichteten auch, dass das HBVr-Risiko im Zusammenhang mit der Behandlung mit TNF-α-Inhibitoren weit zwischen 12,3 % und 62,5 % schwankte.

Eine antivirale Prophylaxe durch Nukleos(t)id-Analoga (NUCs) wird gemäß den AASLD-Leitlinien von 2018 für Patienten mit hohem HBVr-Risiko empfohlen. Phase-3-Studien berichteten, dass Tenofoviralafenamid (Vemlidy, TAF) HBV sowohl bei HBeAg-positiven als auch bei HBeAg-negativen chronischen Hepatitis-B-Patienten wirksam unterdrücken kann und TAF TDF in Sicherheitsprofilen und ALT-Normalisierung überlegen ist. Der Nachweis von TAF zur Prävention einer HBV-Reaktivierung bei Patienten mit HBsAg-positiver und entzündlicher Arthritis, die bDMARDs benötigen, fehlt jedoch noch. Daher plant der Prüfarzt die Durchführung dieser randomisierten kontrollierten Studie, um die Wirksamkeit von TAF als prophylaktisches antivirales Mittel für HBsAg-positive Patienten mit entzündlicher Arthritis (IA) unter Behandlung mit bDMARDs zu bestätigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

108

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >=20 Jahre alt;
  • Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis B mit HBsAg-positiv;
  • Sowohl HBeAg-positiv als auch HBeAg-negativ sind erlaubt;
  • Entzündliche Arthritis (einschließlich Psoriasis-Arthritis);
  • Auf bDMARDs-Behandlung oder wird bDMARDs innerhalb von 4 Wochen beginnen. Die bDMARDs umfassten alle Anti-TNF-α-Wirkstoffe, Rituximab (monoklonaler Anti-CD20-Antikörper), Tocilizumab (monoklonaler Anti-Interleukin-6-Rezeptor-Antikörper), Abatacept (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen-4-Immunglobulin) und alle neuen Biologika mit Indikation der IA-Behandlung;
  • Keine NUCs-Behandlung in den letzten 6 Monaten;
  • Keine Begrenzung des Ausgangs-HBV-DNA-Spiegels;
  • Gesamtbilirubinspiegel < 2 mg/dL;
  • ALT < 2x ULN (<80 U/L).

Ausschlusskriterien:

  • Child-Pugh-Klasse >B7;
  • Aktive EV-Blutung innerhalb von 4 Wochen;
  • Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie oder hartnäckigem Aszites;
  • Koexistenz mit anderen primären Lebererkrankungen wie aktiver chronischer Hepatitis C, Hepatitis D, Autoimmunhepatitis oder Morbus Wilson. (*Nicht nachweisbare HCV-RNA darf aufgenommen werden);
  • Aktive Malignität;
  • Schwangere Frau.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TAF-Arm

54 Patienten werden in den TAF-Arm* randomisiert. TAF 25 mg QD wird 7 Tage vor bDMARDs begonnen und bis zu 144 Wochen fortgesetzt.

* für Patienten, die Rituximab (monoklonaler Anti-CD20-Antikörper) erhalten, werden in den TAF-Arm aufgenommen, und TAF 25 mg QD wird 7 Tage vor Rituximab begonnen und bis zu 144 Wochen lang fortgesetzt. Es werden maximal 20 Rituximab-Patienten rekrutiert.
Arzneimittel: Tenofoviralafenamid
Tenofoviralafenamid (TAF, Markenname: Vemlidy) ist ein Hepatitis-B-Virus-Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Hemmer zum Einnehmen zur Behandlung einer chronischen Hepatitis-B-Virusinfektion. Es ist ein Prodrug von Tenofovir. TAF ist eng mit dem häufig verwendeten Reverse-Transkriptase-Hemmer Tenofovirdisoproxilfumarat verwandt und hat eine größere antivirale Aktivität und eine bessere Verteilung in Lymphgewebe als dieser Wirkstoff. Vemlidy wurde im November 2016 von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) und im April 2017 von der TAIWAN Food and Drug Administration (TFDA) zugelassen.
Andere Namen:
  • TAF
  • Vemlidy
Sonstiges: Beobachtungsarm
54 Patienten werden zunächst in den Beobachtungsarm randomisiert. Der HBV-Status dieser Patienten (einschließlich qHBsAg und HBV-DNA) wird 48 Wochen lang engmaschig überwacht. TAF 25 mg QD wird für 144 Wochen bei Vorhandensein einer HBV-Reaktivierung oder nach 48-wöchiger Beobachtung eingeleitet.
Arzneimittel: Tenofoviralafenamid
Tenofoviralafenamid (TAF, Markenname: Vemlidy) ist ein Hepatitis-B-Virus-Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Hemmer zum Einnehmen zur Behandlung einer chronischen Hepatitis-B-Virusinfektion. Es ist ein Prodrug von Tenofovir. TAF ist eng mit dem häufig verwendeten Reverse-Transkriptase-Hemmer Tenofovirdisoproxilfumarat verwandt und hat eine größere antivirale Aktivität und eine bessere Verteilung in Lymphgewebe als dieser Wirkstoff. Vemlidy wurde im November 2016 von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) und im April 2017 von der TAIWAN Food and Drug Administration (TFDA) zugelassen.
Andere Namen:
  • TAF
  • Vemlidy

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
1-Jahres-HBV-Reaktivierungsrate
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Die Bewertung für die HBV-Reaktivierung erfolgt durch den Marker als Hepatitis-B-Viruslast (Einheit: IU/ML).
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serielle Veränderung der Nieren- und Leberfunktion
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre

Die Beurteilung der Nierenfunktion erfolgt anhand der Marker wie Serumkreatinin (Einheit: mg/dl), eGFR (Einheit: 60 ml/min/1,73 M^2) und anorganischer Phosphor im Serum (Einheit: mg/dL); für die Leberfunktion wird durch die Marker ALT/AST (Einheit: U/L) und Child-Pugh-Score bestimmt.

Der Child-Pugh-Score wird bestimmt, indem fünf klinische Messungen der Lebererkrankung bewertet werden. Jede Messung wird mit 1, 2 oder 3 bewertet, wobei 3 die schwerste ist, und die fünf klinischen Messungen sind: Gesamtbilirubin (Einheit: mg/dl), Serumalbumin (Einheit: g/dl), Prothrombin Zeit (Einheit: Sekunden), Fehlen/Vorhandensein von Aszites und Fehlen/Vorhandensein von hepatischer Enzephalopathie. Die höheren Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis.
Bis zu 3 Jahre
Beobachtung der Knochenmineraldichte nach 48 Wochen, 96 Wochen und 144 Wochen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Bewertung für die Knochenmineraldichte erfolgt durch den Marker als T-Score.
Bis zu 3 Jahre
Die virologische 1-Jahres-Remissionsrate
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Die Bewertung für die HBV-Reaktivierung erfolgt durch den Marker als Hepatitis-B-Viruslast (Einheit: IU/ML).
Bis zu 1 Jahr
Die 1-Jahres-HBeAg-Serokonversionsrate
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Die Bewertung für die HBeAg-Serokonversion erfolgt durch den Marker als HBeAg (Einheit: COI).
Bis zu 1 Jahr
Die Nebenwirkungen und Compliance
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Bewertung der Nebenwirkungen erfolgt anhand des CTCAE v5.0 und die Compliance anhand des verbleibenden Studienmedikaments.
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

15. August 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2025

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IN-TW-320-6150

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Entzündliche Arthritis

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