La eficacia de TAF profiláctico para pacientes HBsAg positivos que reciben bDMARD
La eficacia de TAF como agente antiviral profiláctico para pacientes HBsAg positivos que reciben DMARD biológicos (bDMARD)
La reactivación del virus de la hepatitis B (HBVr) es un problema emergente y una complicación potencialmente mortal para los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (HBV) cuyo sistema inmunitario es deficiente o está suprimido. Se estima que el riesgo de HBVr oscila entre el 20 % y el 50 % en pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo que reciben quimioterapia o terapia inmunosupresora. No solo los pacientes con HBsAg positivo, sino también los pacientes con HBsAg negativo/anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B (anti-HBc) positivo (hepatitis B resuelta) tienen riesgo de HBVr.
Estudios recientes también informaron que el riesgo de HBVr asociado con el tratamiento con inhibidores de TNF-α osciló ampliamente entre 12,3 % y 62,5 %. Se recomienda la profilaxis antiviral con análogos de nucleós(t)idos (NUC) para pacientes con alto riesgo de HBVr según la guía de la AASLD de 2018. Los estudios de fase 3 informaron que tenofovir alafenamida (Vemlidy, TAF) puede suprimir eficazmente el VHB en pacientes con hepatitis B crónica HBeAg positivos y HBeAg negativos, y TAF es superior a TDF en perfiles de seguridad y normalización de ALT. Sin embargo, todavía falta la evidencia de TAF en la prevención de la reactivación del VHB en pacientes con artritis inflamatoria y HBsAg positiva, que necesitan bDMARD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección por el virus de la hepatitis B (VHB) es la principal causa de hepatitis crónica, cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular. Hay hasta 248 millones de personas en todo el mundo crónicamente infectadas con el VHB. La reactivación del VHB (VHBr) es un problema emergente y una complicación potencialmente mortal para los pacientes con antecedentes de infección por VHB cuyo sistema inmunitario es deficiente o está suprimido. Se estima que el riesgo de HBVr oscila entre el 20 % y el 50 % en pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo que reciben quimioterapia o terapia inmunosupresora. No solo los pacientes con HBsAg positivo, sino también los pacientes con HBsAg negativo/anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B (anti-HBc) positivo (hepatitis B resuelta) tienen riesgo de HBVr. Los estudios del investigador han demostrado que el riesgo de seroreversión de HBsAg fue del 10 % en pacientes con linfoma difuso de células B grandes sometidos a tratamiento anti-CD20 (rituximab); y el riesgo de seroconversión inversa de HBsAg en pacientes con artritis reumática (AR) con infección por VHB resuelta y que recibieron fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos (bDMARD) o tratamiento con glucocorticoides (GC) puede persistir hasta 10 años. En el estudio previo del investigador, también se investigó el riesgo de HBVr bajo diferentes regímenes inmunosupresores en pacientes HBsAg positivos con AR, y el investigador señaló el tratamiento inmunosupresor con una combinación de GC, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos (sDMARD) y Los bDMARD tienen el mayor riesgo de HBVr con una incidencia anual de alrededor del 20%. Estudios recientes también informaron que el riesgo de HBVr asociado con el tratamiento con inhibidores de TNF-α osciló ampliamente entre 12,3 % y 62,5 %.
Se recomienda la profilaxis antiviral con análogos de nucleós(t)idos (NUC) para pacientes con alto riesgo de HBVr según la guía de la AASLD de 2018. Los estudios de fase 3 informaron que tenofovir alafenamida (Vemlidy, TAF) puede suprimir eficazmente el VHB en pacientes con hepatitis B crónica HBeAg positivos y HBeAg negativos, y TAF es superior a TDF en perfiles de seguridad y normalización de ALT. Sin embargo, todavía falta la evidencia de TAF en la prevención de la reactivación del VHB en pacientes con artritis inflamatoria y HBsAg positiva, que necesitan bDMARD. Por lo tanto, el investigador planea realizar este ensayo controlado aleatorizado para confirmar la eficacia de TAF como agente antiviral profiláctico para pacientes HBsAg positivos con artritis inflamatoria (IA) en tratamiento con bDMARD.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yi-Hsaing Huang, M.D. Ph.D.
- Número de teléfono: +886-2-28757506
- Correo electrónico: yhhuang@vghtpe.gov.tw
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >=20 años;
- Antecedentes de hepatitis B crónica con HBsAg positivo;
- Se permiten tanto HBeAg positivo como HBeAg negativo;
- artritis inflamatoria (incluida la artritis psoriásica);
- En tratamiento con bDMARD o comenzará bDMARD dentro de 4 semanas. Los bDMARD incluyeron todos los agentes anti-TNF-α, rituximab (anticuerpo monoclonal anti-CD20), tocilizumab (anticuerpo monoclonal anti-receptor de interleucina 6), abatacept (inmunoglobulina de antígeno 4 asociada a linfocitos T citotóxicos) y todos los productos biológicos nuevos con indicación del tratamiento de AI;
- Sin tratamiento de NUC en los últimos 6 meses;
- Sin limitación del nivel de ADN del VHB de referencia;
- Nivel de bilirrubina total <2 mg/dL;
- ALT < 2x LSN (<80 U/L).
Criterio de exclusión:
- clase Child-Pugh >B7;
- Sangrado EV activo dentro de las 4 semanas;
- Antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis intratable;
- Coexistir con otras hepatopatías primarias, como la hepatitis C crónica activa, la hepatitis D, la hepatitis autoinmune o la enfermedad de Wilson. (*Se permite la inscripción de ARN del VHC indetectable);
- malignidad activa;
- Mujeres embarazadas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo TAF
54 pacientes serán aleatorizados en el brazo TAF*. TAF 25 mg QD se iniciará 7 días antes de los bDMARD y se continuará hasta por 144 semanas. *para los pacientes que recibieron rituximab (anticuerpo monoclonal anti-CD20) se incluirán en el brazo TAF, y TAF 25 mg QD se iniciará 7 días antes de rituximab y se continuará hasta por 144 semanas. Se reclutarán un máximo de 20 pacientes con rituximab. |
Tenofovir alafenamida (TAF, nombre comercial: Vemlidy) es un medicamento oral inhibidor de la transcriptasa inversa del nucleótido del virus de la hepatitis B para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B.
Es un profármaco de tenofovir.
Estrechamente relacionado con el inhibidor de la transcriptasa inversa de uso común tenofovir disoproxil fumarato, el TAF tiene una mayor actividad antiviral y una mejor distribución en los tejidos linfoides que ese agente.
Vemlidy fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en noviembre de 2016 y la Administración de Drogas y Alimentos de TAIWÁN (TFDA) en abril de 2017.
Otros nombres:
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Otro: Brazo de observación
Inicialmente, 54 pacientes serán aleatorizados en el brazo de observación.
Se controlará de cerca el estado del VHB de estos pacientes (incluidos qHBsAg y el ADN del VHB) durante 48 semanas.
Se iniciará TAF 25 mg QD durante 144 semanas en presencia de reactivación del VHB, o después de 48 semanas de observación.
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Tenofovir alafenamida (TAF, nombre comercial: Vemlidy) es un medicamento oral inhibidor de la transcriptasa inversa del nucleótido del virus de la hepatitis B para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B.
Es un profármaco de tenofovir.
Estrechamente relacionado con el inhibidor de la transcriptasa inversa de uso común tenofovir disoproxil fumarato, el TAF tiene una mayor actividad antiviral y una mejor distribución en los tejidos linfoides que ese agente.
Vemlidy fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en noviembre de 2016 y la Administración de Drogas y Alimentos de TAIWÁN (TFDA) en abril de 2017.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de reactivación del VHB a 1 año
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La evaluación de la reactivación del VHB se realiza mediante el marcador como carga viral de hepatitis b (unidad: UI/ML).
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Hasta 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en serie de la función renal y hepática.
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La evaluación de la función renal se realiza mediante marcadores como creatinina sérica (unidad: mg/dl), eGFR (unidad: 60 ml/min/1,73 M^2) y fósforo inorgánico sérico (unidad: mg/dL); para la función hepática es por los marcadores como ALT/AST (unidad: U/L) y puntuación de child-pugh. La puntuación de child-pugh se determina mediante la puntuación de cinco medidas clínicas de enfermedad hepática. Se otorga una puntuación de 1, 2 o 3 a cada medida, siendo 3 la más grave, y las cinco medidas clínicas son: bilirrubina total (unidad: mg/dl), albúmina sérica (unidad: g/dl), protrombina tiempo (unidad: seg), ausencia/presencia de ascitis y ausencia/presencia de encefalopatía hepática. Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. |
Hasta 3 años
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Observación de la densidad mineral ósea a las 48 semanas, 96 semanas y 144 semanas
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La evaluación de la densidad mineral ósea se realiza mediante el marcador como puntuación T.
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Hasta 3 años
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La tasa de remisión virológica de 1 año
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La evaluación de la reactivación del VHB se realiza mediante el marcador como carga viral de hepatitis b (unidad: UI/ML).
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Hasta 1 año
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La tasa de seroconversión de HBeAg de 1 año
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La evaluación de la seroconversión de HBeAg se realiza mediante el marcador como HBeAg (unidad: COI).
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Hasta 1 año
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Las reacciones adversas y el cumplimiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La evaluación de las reacciones adversas es por el CTCAE v5.0, y el cumplimiento es por el fármaco de estudio residual.
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Artritis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Tenofovir
Otros números de identificación del estudio
- IN-TW-320-6150
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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