Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost profylaktické TAF u HBsAg-pozitivních pacientů, kteří dostávají bDMARD

5. srpna 2021 aktualizováno: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Účinnost TAF jako profylaktického antivirového činidla u HBsAg-pozitivních pacientů, kteří dostávají biologické DMARD (bDMARD)

Reaktivace viru hepatitidy B (HBVr) je nově se objevující problém a potenciálně život ohrožující komplikace pro pacienty s infekcí virem hepatitidy B (HBV) v anamnéze, jejichž imunitní systém je nedostatečný nebo potlačený. Odhaduje se, že riziko HBVr se u pacientů s povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) pozitivních na chemoterapii nebo imunosupresivní terapii pohybuje v rozmezí 20–50 %. Nejen HBsAg-pozitivní pacienti, ale také HBsAg-negativní/protilátky proti core antigenu hepatitidy B (anti-HBc) pozitivní pacienti (vyřešená hepatitida B) mají riziko HBVr.

Nedávné studie také uvedly, že riziko HBVr spojené s léčbou inhibitory TNF-α se široce pohybovalo od 12,3 % do 62,5 %. U pacientů s vysokým rizikem HBVr se podle doporučení AASLD z roku 2018 doporučuje antivirová profylaxe nukleos(t)idovými analogy (NUC). Studie fáze 3 uvádějí, že tenofovir-alafenamid (Vemlidy, TAF) může účinně potlačit HBV u HBeAg-pozitivních i HBeAg-negativních pacientů s chronickou hepatitidou B a TAF je lepší než TDF v bezpečnostních profilech a normalizaci ALT. Důkazy TAF v prevenci reaktivace HBV u pacientů s HBsAg-pozitivní a zánětlivou artritidou, kteří potřebují bDMARD, však stále chybí.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Infekce virem hepatitidy B (HBV) je hlavní příčinou chronické hepatitidy, cirhózy jater a hepatocelulárního karcinomu. Na celém světě je až 248 milionů lidí chronicky infikovaných HBV. Reaktivace HBV (HBVr) je nově vznikající problém a potenciálně život ohrožující komplikace pro pacienty s infekcí HBV v anamnéze, jejichž imunitní systém je nedostatečný nebo potlačený. Odhaduje se, že riziko HBVr se u pacientů s povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) pozitivních na chemoterapii nebo imunosupresivní terapii pohybuje v rozmezí 20–50 %. Nejen HBsAg-pozitivní pacienti, ale také HBsAg-negativní/protilátky proti core antigenu hepatitidy B (anti-HBc) pozitivní pacienti (vyřešená hepatitida B) mají riziko HBVr. Studie výzkumníka prokázaly, že riziko séroreverze HBsAg bylo 10 % u pacientů s difuzním velkobuněčným B lymfomem, kteří podstoupili léčbu anti-CD20 (rituximab); a riziko reverzní sérokonverze HBsAg u pacientů s revmatickou artritidou (RA) s vyřešenou infekcí HBV a léčených biologickými antirevmatiky modifikujícími onemocnění (bDMARD) nebo glukokortikoidy (GC) může přetrvávat až 10 let. V předchozí studii výzkumníka bylo také zkoumáno riziko HBVr při různých imunosupresivních režimech u HBsAg-pozitivních pacientů s RA a výzkumník poukázal na imunosupresivní léčbu kombinací GC, syntetických chorobu modifikujících antirevmatických léků (sDMARD) a bDMARD má nejvyšší riziko HBVr s roční incidencí kolem 20 %. Nedávné studie také uvedly, že riziko HBVr spojené s léčbou inhibitory TNF-α se široce pohybovalo od 12,3 % do 62,5 %.

U pacientů s vysokým rizikem HBVr se podle doporučení AASLD z roku 2018 doporučuje antivirová profylaxe nukleos(t)idovými analogy (NUC). Studie fáze 3 uvádějí, že tenofovir-alafenamid (Vemlidy, TAF) může účinně potlačit HBV u HBeAg-pozitivních i HBeAg-negativních pacientů s chronickou hepatitidou B a TAF je lepší než TDF v bezpečnostních profilech a normalizaci ALT. Důkazy TAF v prevenci reaktivace HBV u pacientů s HBsAg-pozitivní a zánětlivou artritidou, kteří potřebují bDMARD, však stále chybí. Zkoušející proto plánuje provést tuto randomizovanou kontrolovanou studii, aby potvrdila účinnost TAF jako profylaktického antivirového činidla u HBsAg-pozitivních pacientů se zánětlivou artritidou (IA) při léčbě bDMARD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

108

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >=20 let;
  • Chronická hepatitida B s pozitivní HBsAg v anamnéze;
  • HBeAg-pozitivní i HBeAg-negativní jsou povoleny;
  • zánětlivá artritida (včetně psoriatické artritidy);
  • Na léčbě bDMARD nebo zahájí léčbu bDMARD během 4 týdnů. bDMARD zahrnovaly všechny anti-TNF-α látky, rituximab (anti-CD20 monoklonální protilátka), tocilizumab (anti-interleukin 6 receptor monoklonální protilátka), abatacept (cytotoxický T-lymfocyty asociovaný antigen 4 imunoglobulin) a všechny nové biologické látky s indikací léčby IA;
  • Žádná léčba NUC v posledních 6 měsících;
  • Žádné omezení základní hladiny HBV DNA;
  • Celková hladina bilirubinu <2 mg/dl;
  • ALT < 2x ULN (<80 U/L).

Kritéria vyloučení:

  • Child-Pugh třída >B7;
  • Aktivní EV krvácení do 4 týdnů;
  • Anamnéza jaterní encefalopatie nebo nezvladatelného ascitu;
  • Koexistují s jinými primárními onemocněními jater, jako je aktivní chronická hepatitida C, hepatitida D, autoimunitní hepatitida nebo Wilsonova choroba. (*Nedetekovatelná HCV RNA se může zapsat);
  • Aktivní malignita;
  • Těhotná žena.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno TAF

54 pacientů bude randomizováno do ramene TAF*. TAF 25 mg QD bude zahájeno 7 dní před bDMARD a bude pokračovat po dobu až 144 týdnů.

*pro pacienty užívající rituximab (anti-CD20 monoklonální protilátka) bude zařazen do ramene TAF a TAF 25 mg QD bude zahájeno 7 dní před rituximabem a bude pokračovat po dobu až 144 týdnů. Bude přijato maximálně 20 pacientů s rituximabem.
Lék: Tenofovir alafenamid
Tenofovir alafenamid (TAF, obchodní značka: Vemlidy) je perorální lék na bázi nukleotidového inhibitoru reverzní transkriptázy viru hepatitidy B k léčbě chronické infekce virem hepatitidy B. Je to proléčivo tenofoviru. TAF úzce souvisí s běžně používaným inhibitorem reverzní transkriptázy tenofovir-disoproxil-fumarátem, má větší antivirovou aktivitu a lepší distribuci do lymfoidních tkání než tato látka. Vemlidy byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v listopadu 2016 a TAIWAN Food and Drug Administration (TFDA) v dubnu 2017.
Ostatní jména:
  • TAF
  • Vemlidy
Jiný: Pozorovací rameno
54 pacientů bude zpočátku randomizováno do pozorovací větve. U těchto pacientů bude pečlivě sledován jejich stav HBV (včetně qHBsAg a HBV DNA) po dobu 48 týdnů. TAF 25 mg QD bude zahájeno po dobu 144 týdnů v přítomnosti reaktivace HBV nebo po 48 týdnech pozorování.
Lék: Tenofovir alafenamid
Tenofovir alafenamid (TAF, obchodní značka: Vemlidy) je perorální lék na bázi nukleotidového inhibitoru reverzní transkriptázy viru hepatitidy B k léčbě chronické infekce virem hepatitidy B. Je to proléčivo tenofoviru. TAF úzce souvisí s běžně používaným inhibitorem reverzní transkriptázy tenofovir-disoproxil-fumarátem, má větší antivirovou aktivitu a lepší distribuci do lymfoidních tkání než tato látka. Vemlidy byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v listopadu 2016 a TAIWAN Food and Drug Administration (TFDA) v dubnu 2017.
Ostatní jména:
  • TAF
  • Vemlidy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1letá míra reaktivace HBV
Časové okno: Do 1 roku
Hodnocení reaktivace HBV se provádí markerem jako virová zátěž hepatitidy B (jednotka: IU/ML).
Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sériová změna funkce ledvin a jater
Časové okno: Až 3 roky

Hodnocení funkce ledvin se provádí pomocí markerů jako sérový kreatinin (jednotka: mg/dl), eGFR (jednotka: 60 ml/min/1,73 M^2) a sérový anorganický fosfor (jednotka: mg/dl); pro funkci jater je podle markerů ALT/AST (jednotka: U/L) a Child-Pugh skóre.

Child-pugh skóre je určeno hodnocením pěti klinických měření jaterního onemocnění. Každému měření je přiděleno skóre 1, 2 nebo 3, přičemž 3 je nejzávažnější a pět klinických měření je: celkový bilirubin (jednotka: mg/dl), sérový albumin (jednotka: g/dl), protrombin čas (jednotka: sec), nepřítomnost/přítomnost ascitu a nepřítomnost/přítomnost jaterní encefalopatie. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Až 3 roky
Pozorování minerální hustoty kostí po 48 týdnech, 96 týdnech a 144 týdnech
Časové okno: Až 3 roky
Hodnocení kostní minerální denzity se provádí markerem jako T-skóre.
Až 3 roky
Míra virologické remise za 1 rok
Časové okno: Do 1 roku
Hodnocení reaktivace HBV se provádí markerem jako virová zátěž hepatitidy B (jednotka: IU/ML).
Do 1 roku
Míra sérokonverze HBeAg za 1 rok
Časové okno: Do 1 roku
Hodnocení sérokonverze HBeAg se provádí pomocí markeru jako HBeAg (jednotka: COI).
Do 1 roku
Nežádoucí reakce a compliance
Časové okno: Až 3 roky
Posouzení nežádoucích reakcí je prováděno pomocí CTCAE v5.0 a shoda je prováděna podle reziduálního studovaného léku.
Až 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

15. srpna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IN-TW-320-6150

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tenofovir alafenamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit