Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​profylaktisk TAF til HBsAg-positive patienter, der modtager bDMARD'er

5. august 2021 opdateret af: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Effekten af ​​TAF som et profylaktisk antiviralt middel til HBsAg-positive patienter, der modtager biologiske DMARD'er (bDMARD'er)

Reaktivering af hepatitis B-virus (HBVr) er et nyt problem og en potentielt livstruende komplikation for patienter med en historie med hepatitis B-virus (HBV), hvis immunsystem er defekt eller undertrykt. Det anslås, at risikoen for HBVr ligger mellem 20%-50% hos hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)-positive patienter, der gennemgår kemoterapi eller immunsuppressiv behandling. Ikke kun HBsAg-positive patienter, men også HBsAg-negative/antistof mod hepatitis B-kerneantigen (anti-HBc)-positive patienter (resolveret hepatitis B) har risiko for HBVr.

Nylige undersøgelser rapporterede også, at risikoen for HBVr forbundet med TNF-α-hæmmerbehandling varierede bredt fra 12,3 % til 62,5 %. Antiviral profylakse med nukleos(t)ide-analoger (NUC'er) anbefales til patienter med høj risiko for HBVr i henhold til 2018 AASLD-vejledning. Fase 3-studier rapporterede, at tenofoviralafenamid (Vemlidy, TAF) effektivt kan undertrykke HBV i både HBeAg-positive og HBeAg-negative kroniske hepatitis B-patienter, og TAF er overlegen i forhold til TDF i sikkerhedsprofiler og ALT-normalisering. Imidlertid mangler beviserne for TAF i forebyggelse af HBV-reaktivering for patienter med HBsAg-positiv og inflammatorisk arthritis, som har brug for bDMARDs, stadig.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hepatitis B-virus (HBV) infektion er hovedårsagen til kronisk hepatitis, levercirrhose og hepatocellulært karcinom. Der er op til 248 millioner mennesker verden over kronisk inficeret med HBV. HBV-reaktivering (HBVr) er et nyt problem og en potentielt livstruende komplikation for patienter med en historie med HBV-infektion, hvis immunsystem er defekt eller undertrykt. Det anslås, at risikoen for HBVr ligger mellem 20%-50% hos hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)-positive patienter, der gennemgår kemoterapi eller immunsuppressiv behandling. Ikke kun HBsAg-positive patienter, men også HBsAg-negative/antistof mod hepatitis B-kerneantigen (anti-HBc)-positive patienter (resolveret hepatitis B) har risiko for HBVr. Investigatorens undersøgelser har vist, at risikoen for HBsAg seroreversion var 10 % hos patienter med diffust storcellet B-celle lymfom, der gennemgår anti-CD20 (rituximab) behandling; og risikoen for HBsAg omvendt serokonversion hos patienter med reumatisk arthritis (RA) med løst HBV-infektion og modtaget biologisk sygdomsmodificerende antirheumatisk medicin (bDMARDs) eller glukokortikoid (GC) behandling kan vare i op til 10 år. I investigatorens tidligere undersøgelse blev det også undersøgt risikoen for HBVr under forskellige immunsuppressive regimer hos HBsAg-positive patienter med RA, og investigator påpegede immunsuppressiv behandling med en kombination af GC, syntetiske sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (sDMARDs) og bDMARDs har den højeste risiko for HBVr med en årlig forekomst på omkring 20 %. Nylige undersøgelser rapporterede også, at risikoen for HBVr forbundet med TNF-α-hæmmerbehandling varierede bredt fra 12,3 % til 62,5 %.

Antiviral profylakse med nukleos(t)ide-analoger (NUC'er) anbefales til patienter med høj risiko for HBVr i henhold til 2018 AASLD-vejledning. Fase 3-studier rapporterede, at tenofoviralafenamid (Vemlidy, TAF) effektivt kan undertrykke HBV i både HBeAg-positive og HBeAg-negative kroniske hepatitis B-patienter, og TAF er overlegen i forhold til TDF i sikkerhedsprofiler og ALT-normalisering. Imidlertid mangler beviserne for TAF i forebyggelse af HBV-reaktivering for patienter med HBsAg-positiv og inflammatorisk arthritis, som har brug for bDMARDs, stadig. Derfor planlægger investigator at udføre dette randomiserede kontrollerede forsøg for at bekræfte effektiviteten af ​​TAF som et profylaktisk antiviralt middel til HBsAg-positive patienter med inflammatorisk arthritis (IA) på bDMARDs-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

108

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >=20 år gammel;
  • Anamnese med kronisk hepatitis B med HBsAg-positiv;
  • Både HBeAg-positive og HBeAg-negative er tilladt;
  • Inflammatorisk arthritis (herunder psoriasisgigt);
  • På bDMARDs behandling eller vil starte bDMARDs inden for 4 uger. bDMARD'erne omfattede alle anti-TNF-α midler, rituximab (anti-CD20 monoklonalt antistof), tocilizumab (anti-interleukin 6 receptor monoklonalt antistof), abatacept (cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 immunoglobulin) og alle nye biologiske lægemidler med indikation af IA-behandling;
  • Ingen NUC-behandling i de seneste 6 måneder;
  • Ingen begrænsning af baseline HBV DNA-niveauet;
  • Totalt bilirubinniveau <2 mg/dL;
  • ALT < 2x ULN (<80 U/L).

Ekskluderingskriterier:

  • Child-Pugh klasse >B7;
  • Aktiv EV-blødning inden for 4 uger;
  • Anamnese med hepatisk encefalopati eller intraktabel ascites;
  • Sameksistere med andre primære leversygdomme, såsom aktiv kronisk hepatitis C, hepatitis D, autoimmun hepatitis eller Wilsons sygdom. (*HCV RNA, der ikke kan påvises, får lov til at tilmelde sig);
  • Aktiv malignitet;
  • Gravid kvinde.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TAF arm

54 patienter vil blive randomiseret i TAF-armen*. TAF 25 mg QD vil blive initieret 7 dage før bDMARDs og fortsættes i op til 144 uger.

*for patienter modtaget rituximab (anti-CD20 monoklonalt antistof) vil blive indskrevet i TAF-armen, og TAF 25 mg QD vil blive påbegyndt 7 dage før rituximab og fortsættes i op til 144 uger. Max 20 rituximab-patienter vil blive rekrutteret.
Medicin: Tenofovir alafenamid
Tenofoviralafenamid (TAF, mærke: Vemlidy) er en hepatitis B-virus nukleotid revers transkriptasehæmmer oral medicin til behandling af kronisk hepatitis B-virusinfektion. Det er et prodrug af tenofovir. Nært beslægtet med den almindeligt anvendte revers-transkriptasehæmmer tenofovirdisoproxilfumarat har TAF større antiviral aktivitet og bedre fordeling i lymfoidt væv end dette middel. Vemlidy blev godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) i november 2016 og TAIWAN Food and Drug Administration (TFDA) i april 2017.
Andre navne:
  • TAF
  • Vemlidy
Andet: Observationsarm
54 patienter vil initialt blive randomiseret til observationsarm. Disse patienter vil blive nøje overvåget deres HBV-status (inklusive qHBsAg og HBV-DNA) i 48 uger. TAF 25 mg QD vil blive initieret i 144 uger ved tilstedeværelse af HBV-reaktivering eller efter 48 ugers observation.
Medicin: Tenofovir alafenamid
Tenofoviralafenamid (TAF, mærke: Vemlidy) er en hepatitis B-virus nukleotid revers transkriptasehæmmer oral medicin til behandling af kronisk hepatitis B-virusinfektion. Det er et prodrug af tenofovir. Nært beslægtet med den almindeligt anvendte revers-transkriptasehæmmer tenofovirdisoproxilfumarat har TAF større antiviral aktivitet og bedre fordeling i lymfoidt væv end dette middel. Vemlidy blev godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) i november 2016 og TAIWAN Food and Drug Administration (TFDA) i april 2017.
Andre navne:
  • TAF
  • Vemlidy

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
1-års HBV-reaktiveringshastighed
Tidsramme: Op til 1 år
Vurderingen for HBV-reaktivering foretages af markøren som hepatitis b viral load (enhed: IU/ML).
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Seriel ændring af nyre- og leverfunktion
Tidsramme: Op til 3 år

Vurderingen for nyrefunktionen foretages af markørerne som serumkreatinin (enhed: mg/dL), eGFR (enhed: 60 ml/min/1,73M^2) og serum uorganisk phosphor (enhed: mg/dL); for leverfunktionen er ved markørerne som ALT/AST (enhed: U/L) og child-pugh score.

Child-pugh scoren bestemmes ved at score fem kliniske mål for leversygdom. En score på 1, 2 eller 3 gives til hvert mål, hvor 3 er det mest alvorlige, og de fem kliniske mål er: total bilirubin (enhed: mg/dL), serumalbumin (enhed: g/dL), prothrombin tid (enhed: sek), fravær/tilstedeværelse af ascites og fravær/tilstedeværelse af hepatisk encefalopati. De højere score betyder et dårligere resultat.
Op til 3 år
Observation af knoglemineraltæthed ved 48 uger, 96 uger og 144 uger
Tidsramme: Op til 3 år
Vurderingen for knoglemineraltætheden er af markøren som T-score.
Op til 3 år
Den 1-årige virologiske remissionsrate
Tidsramme: Op til 1 år
Vurderingen for HBV-reaktivering foretages af markøren som hepatitis b viral load (enhed: IU/ML).
Op til 1 år
Den 1-årige HBeAg serokonverteringsrate
Tidsramme: Op til 1 år
Vurderingen for HBeAg-serokonversion er af markøren som HBeAg (enhed: COI).
Op til 1 år
Bivirkningerne og overholdelse
Tidsramme: Op til 3 år
Vurderingen for bivirkningerne er af CTCAE v5.0, og overensstemmelsen er af det resterende forsøgslægemiddel.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

15. august 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2025

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2021

Først opslået (Faktiske)

12. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IN-TW-320-6150

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Inflammatorisk arthritis

Kliniske forsøg med Tenofovir alafenamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner