L'efficacité du TAF prophylactique pour les patients HBsAg-positifs recevant des bDMARD
L'efficacité du TAF en tant qu'agent antiviral prophylactique pour les patients HBsAg-positifs recevant des DMARD biologiques (bDMARD)
La réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) est un problème émergent et une complication potentiellement mortelle pour les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) dont le système immunitaire est déficient ou supprimé. On estime que le risque de VHB varie de 20 % à 50 % chez les patients positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) qui suivent une chimiothérapie ou un traitement immunosuppresseur. Non seulement les patients HBsAg-positifs, mais aussi les patients HBsAg-négatifs/anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B (anti-HBc)-positifs (hépatite B résolue) ont un risque de VHBr.
Des études récentes ont également rapporté que le risque de VHB associé au traitement par inhibiteur du TNF-α variait largement de 12,3 % à 62,5 %. La prophylaxie antivirale par des analogues nucléos(t)idiques (NUC) est recommandée pour les patients présentant un risque élevé de VHB selon les directives 2018 de l'AASLD. Des études de phase 3 ont rapporté que le ténofovir alafénamide (Vemlidy, TAF) peut supprimer efficacement le VHB chez les patients atteints d'hépatite B chronique HBeAg-positifs et HBeAg-négatifs, et le TAF est supérieur au TDF dans les profils de sécurité et la normalisation des ALT. Cependant, les preuves du TAF dans la prévention de la réactivation du VHB chez les patients atteints d'arthrite HBsAg-positive et inflammatoire, qui ont besoin de bDMARD sont toujours manquantes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) est la principale cause d'hépatite chronique, de cirrhose du foie et de carcinome hépatocellulaire. Il y a jusqu'à 248 millions de personnes dans le monde chroniquement infectées par le VHB. La réactivation du VHB (VHBr) est un problème émergent et une complication potentiellement mortelle pour les patients ayant des antécédents d'infection par le VHB dont le système immunitaire est déficient ou supprimé. On estime que le risque de VHB varie de 20 % à 50 % chez les patients positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) qui suivent une chimiothérapie ou un traitement immunosuppresseur. Non seulement les patients HBsAg-positifs, mais aussi les patients HBsAg-négatifs/anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B (anti-HBc)-positifs (hépatite B résolue) ont un risque de VHBr. Les études de l'investigateur ont démontré que le risque de séroréversion HBsAg était de 10 % chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B sous traitement anti-CD20 (rituximab) ; et le risque de séroconversion inverse HBsAg chez les patients atteints de polyarthrite rhumatismale (PR) avec une infection par le VHB résolue et ayant reçu des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie biologiques (bDMARD) ou un traitement aux glucocorticoïdes (GC) peut persister jusqu'à 10 ans. Dans l'étude précédente de l'investigateur, il a également été étudié le risque de VHB sous différents régimes immunosuppresseurs chez les patients HBsAg positifs atteints de PR, et l'investigateur a souligné un traitement immunosuppresseur avec une combinaison de GC, de médicaments antirhumatismaux synthétiques modificateurs de la maladie (sDMARD) et Les bDMARD présentent le risque le plus élevé de VHB avec une incidence annuelle d'environ 20 %. Des études récentes ont également rapporté que le risque de VHB associé au traitement par inhibiteur du TNF-α variait largement de 12,3 % à 62,5 %.
La prophylaxie antivirale par des analogues nucléos(t)idiques (NUC) est recommandée pour les patients présentant un risque élevé de VHB selon les directives 2018 de l'AASLD. Des études de phase 3 ont rapporté que le ténofovir alafénamide (Vemlidy, TAF) peut supprimer efficacement le VHB chez les patients atteints d'hépatite B chronique HBeAg-positifs et HBeAg-négatifs, et le TAF est supérieur au TDF dans les profils de sécurité et la normalisation des ALT. Cependant, les preuves du TAF dans la prévention de la réactivation du VHB chez les patients atteints d'arthrite HBsAg-positive et inflammatoire, qui ont besoin de bDMARD sont toujours manquantes. Par conséquent, l'investigateur prévoit de mener cet essai contrôlé randomisé pour confirmer l'efficacité du TAF en tant qu'agent antiviral prophylactique pour les patients HBsAg positifs atteints d'arthrite inflammatoire (IA) sous traitement par bDMARD.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yi-Hsaing Huang, M.D. Ph.D.
- Numéro de téléphone: +886-2-28757506
- E-mail: yhhuang@vghtpe.gov.tw
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge >=20 ans ;
- Antécédents d'hépatite B chronique avec HBsAg positif ;
- HBeAg-positif et HBeAg-négatif sont autorisés ;
- Arthrite inflammatoire (y compris l'arthrite psoriasique);
- Sous traitement par bDMARD ou commencera un bDMARD dans les 4 semaines. Les bDMARD comprenaient tous les agents anti-TNF-α, le rituximab (anticorps monoclonal anti-CD20), le tocilizumab (anticorps monoclonal anti-récepteur de l'interleukine 6), l'abatacept (immunoglobuline cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen 4) et tous les nouveaux produits biologiques avec indication du traitement AI ;
- Aucun traitement NUC au cours des 6 derniers mois ;
- Aucune limitation du niveau d'ADN du VHB de base ;
- Niveau de bilirubine totale <2 mg/dL ;
- ALT < 2x LSN (<80 U/L).
Critère d'exclusion:
- Classe Child-Pugh> B7;
- Saignement EV actif dans les 4 semaines ;
- Antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite réfractaire ;
- Coexistent avec d'autres maladies hépatiques primaires, telles que l'hépatite C chronique active, l'hépatite D, l'hépatite auto-immune ou la maladie de Wilson. (*L'ARN du VHC indétectable est autorisé à s'inscrire);
- Malignité active ;
- Femmes enceintes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras TAF
54 patients seront randomisés dans le bras TAF*. Le TAF 25 mg QD sera lancé 7 jours avant les bDMARD et poursuivi jusqu'à 144 semaines. *pour les patients ayant reçu du rituximab (anticorps monoclonal anti-CD20) seront inclus dans le bras TAF, et le TAF 25 mg QD sera initié 7 jours avant le rituximab et poursuivi jusqu'à 144 semaines. Max 20 patients rituximab seront recrutés. |
Le ténofovir alafénamide (TAF, nom de marque : Vemlidy) est un médicament oral inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse du virus de l'hépatite B pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite B.
C'est une prodrogue du ténofovir.
Étroitement lié au fumarate de ténofovir disoproxil, un inhibiteur de la transcriptase inverse couramment utilisé, le TAF a une plus grande activité antivirale et une meilleure distribution dans les tissus lymphoïdes que cet agent.
Vemlidy a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en novembre 2016 et par la Food and Drug Administration de TAIWAN (TFDA) en avril 2017.
Autres noms:
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Autre: Bras d'observation
54 patients seront randomisés dans le bras d'observation initialement.
Ces patients feront l'objet d'une surveillance étroite de leur statut HBV (y compris l'AgqHBs et l'ADN du VHB) pendant 48 semaines.
Le TAF 25 mg QD sera initié pendant 144 semaines en présence d'une réactivation du VHB, ou après 48 semaines d'observation.
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Le ténofovir alafénamide (TAF, nom de marque : Vemlidy) est un médicament oral inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse du virus de l'hépatite B pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite B.
C'est une prodrogue du ténofovir.
Étroitement lié au fumarate de ténofovir disoproxil, un inhibiteur de la transcriptase inverse couramment utilisé, le TAF a une plus grande activité antivirale et une meilleure distribution dans les tissus lymphoïdes que cet agent.
Vemlidy a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en novembre 2016 et par la Food and Drug Administration de TAIWAN (TFDA) en avril 2017.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réactivation du VHB sur 1 an
Délai: Jusqu'à 1 an
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L'évaluation de la réactivation du VHB se fait par le marqueur de la charge virale de l'hépatite b (unité : UI/ML).
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Jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement en série des fonctions rénale et hépatique
Délai: Jusqu'à 3 ans
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L'évaluation de la fonction rénale se fait par les marqueurs comme la créatinine sérique (unité : mg/dL), eGFR (unité : 60 mL/min/1.73M^2) et phosphore inorganique sérique (unité : mg/dL) ; pour la fonction hépatique est par les marqueurs comme ALT/AST (unité : U/L) et le score de Child-Pugh. Le score de Child-Pugh est déterminé en notant cinq mesures cliniques de la maladie du foie. Un score de 1, 2 ou 3 est attribué à chaque mesure, 3 étant la plus sévère, et les cinq mesures cliniques sont : bilirubine totale (unité : mg/dL), albumine sérique (unité : g/dL), prothrombine temps (unité : sec), absence/présence d'ascite et absence/présence d'encéphalopathie hépatique. Les scores les plus élevés signifient un moins bon résultat. |
Jusqu'à 3 ans
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Observation de la densité minérale osseuse à 48 semaines, 96 semaines et 144 semaines
Délai: Jusqu'à 3 ans
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L'évaluation de la densité minérale osseuse se fait par le marqueur comme T-score.
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Jusqu'à 3 ans
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Le taux de rémission virologique à 1 an
Délai: Jusqu'à 1 an
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L'évaluation de la réactivation du VHB se fait par le marqueur de la charge virale de l'hépatite b (unité : UI/ML).
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Jusqu'à 1 an
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Le taux de séroconversion HBeAg à 1 an
Délai: Jusqu'à 1 an
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L'évaluation de la séroconversion HBeAg se fait par le marqueur HBeAg (unité : COI).
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Jusqu'à 1 an
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Les effets indésirables et l'observance
Délai: Jusqu'à 3 ans
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L'évaluation des effets indésirables est effectuée par le CTCAE v5.0 et la conformité par le médicament résiduel à l'étude.
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Jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Arthrite
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Ténofovir
Autres numéros d'identification d'étude
- IN-TW-320-6150
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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