Effekten av profylaktisk TAF for HBsAg-positive pasienter som mottar bDMARDs
Effekten av TAF som et profylaktisk antiviralt middel for HBsAg-positive pasienter som mottar biologiske DMARDs (bDMARDs)
Reaktivering av hepatitt B-virus (HBVr) er et problem som dukker opp og en potensielt livstruende komplikasjon for pasienter med en historie med hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon hvis immunsystem er defekt eller undertrykt. Det er estimert at risikoen for HBVr varierer 20–50 % hos hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)-positive pasienter som gjennomgår kjemoterapi eller immunsuppressiv terapi. Ikke bare HBsAg-positive pasienter, men også HBsAg-negative/antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen (anti-HBc)-positive pasienter (avviklet hepatitt B) har risikoen for HBVr.
Nyere studier rapporterte også at risikoen for HBVr assosiert med behandling med TNF-α-hemmer varierte vidt fra 12,3 % til 62,5 %. Antiviral profylakse med nukleos(t)ide-analoger (NUCs) anbefales for pasienter med høy risiko for HBVr i henhold til 2018 AASLD-veiledning. Fase 3-studier rapporterte at tenofoviralafenamid (Vemlidy, TAF) effektivt kan undertrykke HBV i både HBeAg-positive og HBeAg-negative kroniske hepatitt B-pasienter, og TAF er overlegen TDF i sikkerhetsprofiler og ALT-normalisering. Imidlertid mangler fortsatt bevis for TAF i forebygging av HBV-reaktivering for pasienter med HBsAg-positiv og inflammatorisk artritt, som trenger bDMARDs.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon er hovedårsaken til kronisk hepatitt, levercirrhose og hepatocellulært karsinom. Det er opptil 248 millioner mennesker over hele verden kronisk infisert med HBV. HBV-reaktivering (HBVr) er et problem som dukker opp og en potensielt livstruende komplikasjon for pasienter med en historie med HBV-infeksjon hvis immunsystem er defekt eller undertrykt. Det er estimert at risikoen for HBVr varierer 20–50 % hos hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)-positive pasienter som gjennomgår kjemoterapi eller immunsuppressiv terapi. Ikke bare HBsAg-positive pasienter, men også HBsAg-negative/antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen (anti-HBc)-positive pasienter (avviklet hepatitt B) har risikoen for HBVr. Undersøkerens studier har vist at risikoen for HBsAg seroreversjon var 10 % hos pasienter med diffust stort B-celle lymfom som gjennomgikk anti-CD20 (rituximab) behandling; og risikoen for HBsAg omvendt serokonversjon hos pasienter med revmatisk artritt (RA) med løst HBV-infeksjon og mottatt biologisk sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (bDMARDs) eller glukokortikoid (GC) behandling kan vedvare i opptil 10 år. I etterforskerens tidligere studie ble det også undersøkt risikoen for HBVr under ulike immunsuppressive regimer hos HBsAg-positive pasienter med RA, og etterforskeren påpekte immunsuppressiv behandling med en kombinasjon av GC, syntetiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (sDMARDs), og bDMARDs har høyest risiko for HBVr med en årlig forekomst på rundt 20 %. Nyere studier rapporterte også at risikoen for HBVr assosiert med behandling med TNF-α-hemmer varierte vidt fra 12,3 % til 62,5 %.
Antiviral profylakse med nukleos(t)ide-analoger (NUCs) anbefales for pasienter med høy risiko for HBVr i henhold til 2018 AASLD-veiledning. Fase 3-studier rapporterte at tenofoviralafenamid (Vemlidy, TAF) effektivt kan undertrykke HBV i både HBeAg-positive og HBeAg-negative kroniske hepatitt B-pasienter, og TAF er overlegen TDF i sikkerhetsprofiler og ALT-normalisering. Imidlertid mangler fortsatt bevis for TAF i forebygging av HBV-reaktivering for pasienter med HBsAg-positiv og inflammatorisk artritt, som trenger bDMARDs. Derfor planlegger etterforskeren å gjennomføre denne randomiserte kontrollerte studien for å bekrefte effekten av TAF som et profylaktisk antiviralt middel for HBsAg-positive pasienter med inflammatorisk artritt (IA) på bDMARDs-behandling.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yi-Hsaing Huang, M.D. Ph.D.
- Telefonnummer: +886-2-28757506
- E-post: yhhuang@vghtpe.gov.tw
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >=20 år gammel;
- Anamnese med kronisk hepatitt B med HBsAg-positiv;
- Både HBeAg-positive og HBeAg-negative er tillatt;
- Inflammatorisk leddgikt (inkludert psoriasisartritt);
- På bDMARDs behandling eller vil starte bDMARDs innen 4 uker. bDMARDene inkluderte alle anti-TNF-α midler, rituximab (anti-CD20 monoklonalt antistoff), tocilizumab (anti-interleukin 6 reseptor monoklonalt antistoff), abatacept (cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 immunoglobulin) og alle nye biologiske midler med indikasjon av IA-behandling;
- Ingen NUC-behandling de siste 6 månedene;
- Ingen begrensning på HBV-DNA-nivået ved baseline;
- Totalt bilirubinnivå <2 mg/dL;
- ALT < 2x ULN (<80 U/L).
Ekskluderingskriterier:
- Child-Pugh klasse >B7;
- Aktiv EV-blødning innen 4 uker;
- Historie med hepatisk encefalopati eller intraktabel ascites;
- Sameksistere med andre primære leversykdommer, som aktiv kronisk hepatitt C, hepatitt D, autoimmun hepatitt eller Wilsons sykdom. (*HCV RNA som ikke kan påvises er tillatt å registrere seg);
- Aktiv malignitet;
- Gravide kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TAF arm
54 pasienter vil bli randomisert til TAF-arm*. TAF 25 mg QD vil bli initiert 7 dager før bDMARDs, og fortsettes i opptil 144 uker. *for pasienter som mottas rituximab (anti-CD20 monoklonalt antistoff) vil bli registrert i TAF-armen, og TAF 25 mg QD vil bli initiert 7 dager før rituximab, og fortsette i opptil 144 uker. Maks 20 rituximab-pasienter vil bli rekruttert. |
Tenofoviralafenamid (TAF, merkenavn: Vemlidy) er en hepatitt B-virusnukleotid revers transkriptasehemmer oral medisin for behandling av kronisk hepatitt B-virusinfeksjon.
Det er et prodrug av tenofovir.
Nært beslektet med den ofte brukte revers-transkriptasehemmeren tenofovirdisoproksilfumarat, har TAF større antiviral aktivitet og bedre distribusjon i lymfoidvev enn det midlet.
Vemlidy ble godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) i november 2016 og TAIWAN Food and Drug Administration (TFDA) i april 2017.
Andre navn:
|
|
Annen: Observasjonsarm
54 pasienter vil bli randomisert til observasjonsarm i utgangspunktet.
Disse pasientene vil bli nøye overvåket deres HBV-status (inkludert qHBsAg og HBV DNA) i 48 uker.
TAF 25 mg QD vil bli initiert i 144 uker i nærvær av HBV-reaktivering, eller etter 48 ukers observasjon.
|
Tenofoviralafenamid (TAF, merkenavn: Vemlidy) er en hepatitt B-virusnukleotid revers transkriptasehemmer oral medisin for behandling av kronisk hepatitt B-virusinfeksjon.
Det er et prodrug av tenofovir.
Nært beslektet med den ofte brukte revers-transkriptasehemmeren tenofovirdisoproksilfumarat, har TAF større antiviral aktivitet og bedre distribusjon i lymfoidvev enn det midlet.
Vemlidy ble godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) i november 2016 og TAIWAN Food and Drug Administration (TFDA) i april 2017.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1 års HBV-reaktiveringsrate
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Vurderingen for HBV-reaktiveringen er av markøren som hepatitt b viral belastning (enhet: IE/ML).
|
Inntil 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Seriell endring av nyre- og leverfunksjon
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Vurderingen for nyrefunksjonen er av markørene som serumkreatinin (enhet: mg/dL), eGFR (enhet: 60 ml/min/1,73M^2) og serum uorganisk fosfor (enhet: mg/dL); for leverfunksjonen er ved markørene som ALT/AST (enhet: U/L) og child-pugh score. Barn-pugh-skåren bestemmes ved å skåre fem kliniske mål på leversykdom. En poengsum på 1, 2 eller 3 gis til hvert mål, hvor 3 er det mest alvorlige, og de fem kliniske målene er: total bilirubin (enhet: mg/dL), serumalbumin (enhet: g/dL), protrombin tid (enhet: sek), fravær/tilstedeværelse av ascites og fravær/tilstedeværelse av hepatisk encefalopati. De høyere skårene betyr et dårligere resultat. |
Inntil 3 år
|
|
Observasjon av beinmineraltetthet ved 48 uker, 96 uker og 144 uker
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Vurderingen for beinmineraltettheten er av markøren som T-score.
|
Inntil 3 år
|
|
Den 1-årige virologiske remisjonsraten
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Vurderingen for HBV-reaktiveringen er av markøren som hepatitt b viral belastning (enhet: IE/ML).
|
Inntil 1 år
|
|
1-års HBeAg serokonverteringsfrekvens
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Vurderingen for HBeAg serokonversjon er av markøren som HBeAg (enhet: COI).
|
Inntil 1 år
|
|
Bivirkningene og overholdelse
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Vurderingen for bivirkningene er av CTCAE v5.0, og samsvaret er av gjenværende studielegemiddel.
|
Inntil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IN-TW-320-6150
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .