A eficácia do TAF profilático para pacientes HBsAg-positivos recebendo bDMARDs
A eficácia do TAF como agente antiviral profilático para pacientes HBsAg-positivos recebendo DMARDs biológicos (bDMARDs)
A reativação do vírus da hepatite B (HBVr) é um problema emergente e uma complicação potencialmente fatal para pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) cujo sistema imunológico é deficiente ou suprimido. Estima-se que o risco de HBVr varie de 20% a 50% em pacientes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) submetidos a quimioterapia ou terapia imunossupressora. Não apenas os pacientes HBsAg-positivos, mas também os pacientes HBsAg-negativos/anticorpos para o antígeno central da hepatite B (anti-HBc)-positivos (hepatite B resolvida) têm o risco de HBVr.
Estudos recentes também relataram que o risco de HBVr associado ao tratamento com inibidores de TNF-α variou amplamente de 12,3% a 62,5%. A profilaxia antiviral por análogos de nucleos(t)ídeos (NUCs) é recomendada para pacientes com alto risco de HBVr de acordo com a orientação da AASLD de 2018. Estudos de fase 3 relataram que o tenofovir alafenamida (Vemlidy, TAF) pode efetivamente suprimir o HBV em pacientes com hepatite B crônica HBeAg-positivos e HBeAg-negativos, e o TAF é superior ao TDF em perfis de segurança e normalização de ALT. No entanto, as evidências de TAF na prevenção da reativação do VHB para pacientes com HBsAg-positivo e artrite inflamatória, que precisam de bDMARDs, ainda estão faltando.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) é a principal causa de hepatite crônica, cirrose hepática e carcinoma hepatocelular. Existem até 248 milhões de pessoas em todo o mundo cronicamente infectadas com HBV. A reativação do VHB (HBVr) é um problema emergente e uma complicação potencialmente fatal para pacientes com história de infecção por VHB cujo sistema imunológico é deficiente ou suprimido. Estima-se que o risco de HBVr varie de 20% a 50% em pacientes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) submetidos a quimioterapia ou terapia imunossupressora. Não apenas os pacientes HBsAg-positivos, mas também os pacientes HBsAg-negativos/anticorpos para o antígeno central da hepatite B (anti-HBc)-positivos (hepatite B resolvida) têm o risco de HBVr. Os estudos do investigador demonstraram que o risco de sororreversão HBsAg foi de 10% em pacientes com linfoma difuso de grandes células B submetidos a tratamento anti-CD20 (rituximabe); e o risco de soroconversão reversa do HBsAg em pacientes com artrite reumática (AR) com infecção por HBV resolvida e que receberam medicamentos antirreumáticos modificadores da doença biológica (bDMARDs) ou tratamento com glicocorticóide (GC) pode persistir por até 10 anos. No estudo anterior do investigador, também foi investigado o risco de HBVr sob diferentes esquemas imunossupressores em pacientes HBsAg-positivos com AR, e o investigador apontou o tratamento imunossupressor com uma combinação de GC, medicamentos antirreumáticos sintéticos modificadores da doença (sDMARDs) e bDMARDs tem o maior risco de HBVr com incidência anual em torno de 20%. Estudos recentes também relataram que o risco de HBVr associado ao tratamento com inibidores de TNF-α variou amplamente de 12,3% a 62,5%.
A profilaxia antiviral por análogos de nucleos(t)ídeos (NUCs) é recomendada para pacientes com alto risco de HBVr de acordo com a orientação da AASLD de 2018. Estudos de fase 3 relataram que o tenofovir alafenamida (Vemlidy, TAF) pode efetivamente suprimir o HBV em pacientes com hepatite B crônica HBeAg-positivos e HBeAg-negativos, e o TAF é superior ao TDF em perfis de segurança e normalização de ALT. No entanto, as evidências de TAF na prevenção da reativação do VHB para pacientes com HBsAg-positivo e artrite inflamatória, que precisam de bDMARDs, ainda estão faltando. Portanto, o investigador planeja realizar este estudo controlado randomizado para confirmar a eficácia do TAF como um agente antiviral profilático para pacientes HBsAg-positivos com artrite inflamatória (IA) em tratamento com bDMARDs.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yi-Hsaing Huang, M.D. Ph.D.
- Número de telefone: +886-2-28757506
- E-mail: yhhuang@vghtpe.gov.tw
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >=20 anos;
- História de hepatite B crônica com HBsAg positivo;
- Ambos HBeAg-positivo e HBeAg-negativo são permitidos;
- Artrite inflamatória (incluindo artrite psoriática);
- Em tratamento com bDMARDs ou iniciará bDMARDs dentro de 4 semanas. Os bDMARDs incluíam todos os agentes anti-TNF-α, rituximabe (anticorpo monoclonal anti-CD20), tocilizumabe (anticorpo monoclonal antirreceptor da interleucina 6), abatacept (imunoglobulina do antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos) e todos os novos biológicos com indicação de tratamento de AI;
- Nenhum tratamento com NUCs nos últimos 6 meses;
- Sem limitação do nível basal de DNA do VHB;
- Nível de bilirrubina total <2 mg/dL;
- ALT < 2x LSN (<80 U/L).
Critério de exclusão:
- Classe Child-Pugh >B7;
- Sangramento EV ativo em 4 semanas;
- História de encefalopatia hepática ou ascite intratável;
- Coexistir com outras doenças hepáticas primárias, como hepatite C crônica ativa, hepatite D, hepatite autoimune ou doença de Wilson. (*ARN do VHC indetectável pode inscrever-se);
- Malignidade ativa;
- Mulheres grávidas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço TAF
54 pacientes serão randomizados no braço TAF*. TAF 25 mg QD será iniciado 7 dias antes dos bDMARDs e continuado por até 144 semanas. *para pacientes que receberam rituximabe (anticorpo monoclonal anti-CD20) serão inscritos no braço TAF, e TAF 25 mg QD será iniciado 7 dias antes do rituximabe e continuado por até 144 semanas. Serão recrutados no máximo 20 pacientes com rituximabe. |
Tenofovir alafenamida (TAF, nome comercial: Vemlidy) é um medicamento oral inibidor de nucleotídeo da transcriptase reversa do vírus da hepatite B para o tratamento da infecção crônica pelo vírus da hepatite B.
É um pró-fármaco do tenofovir.
Intimamente relacionado com o inibidor da transcriptase reversa comumente usado tenofovir disoproxil fumarato, o TAF tem maior atividade antiviral e melhor distribuição nos tecidos linfóides do que esse agente.
O Vemlidy foi aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) em novembro de 2016 e pela Administração de Alimentos e Medicamentos de TAIWAN (TFDA) em abril de 2017.
Outros nomes:
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Outro: Braço de observação
54 pacientes serão randomizados no braço de observação inicialmente.
Esses pacientes serão monitorados de perto seu status de HBV (incluindo qHBsAg e HBV DNA) por 48 semanas.
TAF 25 mg QD será iniciado por 144 semanas na presença de reativação do HBV ou após 48 semanas de observação.
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Tenofovir alafenamida (TAF, nome comercial: Vemlidy) é um medicamento oral inibidor de nucleotídeo da transcriptase reversa do vírus da hepatite B para o tratamento da infecção crônica pelo vírus da hepatite B.
É um pró-fármaco do tenofovir.
Intimamente relacionado com o inibidor da transcriptase reversa comumente usado tenofovir disoproxil fumarato, o TAF tem maior atividade antiviral e melhor distribuição nos tecidos linfóides do que esse agente.
O Vemlidy foi aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) em novembro de 2016 e pela Administração de Alimentos e Medicamentos de TAIWAN (TFDA) em abril de 2017.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de reativação do VHB em 1 ano
Prazo: Até 1 ano
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A avaliação da reativação do VHB é pelo marcador como carga viral da hepatite b (unidade: UI/ML).
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Até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações seriadas da função renal e hepática
Prazo: Até 3 anos
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A avaliação da função renal é feita por marcadores como creatinina sérica (unidade: mg/dL), eGFR (unidade: 60 mL/min/1,73M^2) e fósforo inorgânico sérico (unidade: mg/dL); para a função hepática é pelos marcadores como ALT/AST (unidade: U/L) e pontuação de child-pugh. A pontuação de child-pugh é determinada pela pontuação de cinco medidas clínicas de doença hepática. Uma pontuação de 1, 2 ou 3 é dada a cada medida, sendo 3 a mais grave, e as cinco medidas clínicas são: bilirrubina total (unidade: mg/dL), albumina sérica (unidade: g/dL), protrombina tempo (unidade: seg), ausência/presença de ascite e ausência/presença de encefalopatia hepática. As pontuações mais altas significam um resultado pior. |
Até 3 anos
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Observação da densidade mineral óssea em 48 semanas, 96 semanas e 144 semanas
Prazo: Até 3 anos
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A avaliação da densidade mineral óssea é pelo marcador como T-score.
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Até 3 anos
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A taxa de remissão virológica em 1 ano
Prazo: Até 1 ano
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A avaliação da reativação do VHB é pelo marcador como carga viral da hepatite b (unidade: UI/ML).
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Até 1 ano
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A taxa de soroconversão de HBeAg em 1 ano
Prazo: Até 1 ano
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A avaliação para a soroconversão do HBeAg é pelo marcador como HBeAg (unidade: COI).
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Até 1 ano
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As reações adversas e adesão
Prazo: Até 3 anos
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A avaliação das reações adversas é feita pelo CTCAE v5.0, e a conformidade é pelo medicamento residual do estudo.
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IN-TW-320-6150
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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